Infliximab

Infliximab - biologický prípravok, ktorý obsahuje jednu tretinu variability (Fv) oblasť s vysokou afinitou neutralizačné monoklonálne myšou protilátky proti TNF-a (A2), a dve tretiny fragmentu IgG1 molekuly ľudského.

[1], [2], [3], [4], [5],

Všeobecné charakteristiky

Infliximab má vysokú afinitu k triméru TNF-a (Kd-100 pM) a in vitro účinne inhibuje jeho sekrétované a membránovo asociované formy. Podľa farmakokinetických štúdií u pacientov s reumatoidnou artritídou bola dosiahnutá maximálna koncentrácia lieku v plazme (cmax) a plocha pod krivkou! (AUc) sú úmerné podanej dávke látky. Distribučný objem zodpovedá intravaskulárnemu objemu. A polčas rozpadu je 8-12 dní. Pri opakovanom podávaní lieku sa nezaznamená vplyv akumulácie a jeho koncentrácia v krvnom riečisku zodpovedá podanej dávke.

Regimentálna štruktúra neumožňuje metabolizáciu infliximabu v pečeni pomocou cytochrómu P-450. Preto genetický polymorfizmus izoenzýmov cytochrómu, ktorý často spôsobuje odlišnú frekvenciu toxických reakcií na pozadí príjmu liečiva, nie je významný pri liečbe tohto lieku.

Akým spôsobom infliximab účinkuje?

Najdôležitejšie Mechanizmus účinku infliximabu u reumatoidnej artritídy - inhibícia syntézy "prozápalových mediátorov". Pri liečbe poklese infliximabom bodu v sérové koncentrácie IL-6, IL-1 a tkanivové expresie druhej. Tieto indikátory korelujú s zníženej hladiny proteínu a ostrofa.chovyh mediátorov (IL-8 Rail-1, pCD14, monocytární hemottraktantny proteín-1, oxid dusnatý, kolagény, stroomelizin), hrajú významnú úlohu v rozvoji zápalu a tkanivové deštrukcii v reumatoidnej artritídy. Rovnako je potrebné poznamenať potlačenie syntézu lieku IL-1, makrofágy synoviálnej tkaniva v tejto chorobe.

Ďalším dôležitým mechanizmom účinku infliximabu je "deaktivácia" cievneho endotelu, čo vedie k zníženiu akumulácie leukocytov a synoviálneho tkaniva. Dôkazom toho je zníženie úrovne rozpustných foriem adhezívnych molekúl (ICAM-1 a E-selektín), ktoré korelujú s klinickou účinnosťou liečby.

Podľa údajov imunomorfologických štúdií vzoriek synoviálnej biopsie na pozadí terapie sa pozoruje:

• zníženie expresie E-selektínu a cievnej adhéznej molekuly-1 (VCAM-1) na zápalové infiltrátové bunky;
• zníženie počtu CD3 T-lymfocytov;
• zníženie počtu neutrofilov v kĺbe dutiny.

Navyše, pri vymenovaní infliximabu sa zistilo zníženie tvorby nových ciev v synoviálnej membráne, čo naznačuje "antiangiogénnu" aktivitu liečiva. Tento účinok je pravdepodobne spôsobený inhibíciou syntézy vaskulárneho endotelového rastového faktora, pretože počas liečby bol pozorovaný pokles jeho sérovej koncentrácie.

Bolo tiež poznamenané, že interakcia TNF-TNF-P reguluje bunkovú apoptózu. Preto je možné, že inhibícia syntézy TNF-a môže modulovať programovanú smrť synoviálnych buniek a tým inhibovať vývoj synoviálnej hyperplázie.

Jedným z najdôležitejších mechanizmov účinku infliximabu pri reumatoidnej artritíde je normalizácia množstva a funkčnej aktivity CD4, CD25 T-regulačných buniek. Na pozadí liečby u pacientov sa zaznamenala obnova úrovne týchto prvkov imunitného systému. Táto skutočnosť koreluje so zvýšením supresorovej aktivity buniek vzhľadom na syntézu cytokínov a spontánnu apoptózu T per.

Mechanizmus účinku infliximabu v spondyloartropatii a dnovej artritíde nie je úplne pochopený. Existuje dôkaz zvýšenia pozadia liečby interferónom-y a poklesu IL-10. Toto odzrkadľuje schopnosť infliximabu obnoviť imunitnú odpoveď typu Thl, čím sa znižuje syntéza interferónu-y a TNF-a T lymfocytmi.

V sériovej morfologickej štúdii bolo zistené, že na pozadí liečby u pacientov s Bekterovovou chorobou sa vyskytuje:

• zníženie hrúbky synovia;
• zníženie počtu CD55 * -synoviocytov, neutrofilov, rovnako ako CD68 - a CD 163 makrofágov;
• zníženie expresie adhéznej molekuly vaskulárnych buniek (VCAM 1) na endotelových bunkách.

Počet lymfocytov (CD20) a plazmatických buniek v liečbe sa nezmenil.

U pacientov s dnavou artritídou sa po určení infliximabu zistilo zníženie počtu makrofágov, buniek CD31 a krvných ciev. Druhý je spôsobený znížením expresie vaskulárneho endotelového rastového faktora a inej stimulačnej angiogenézy.

Odporúčania pre použitie infliximabu pri reumatoidnej artritíde

Svedectvo

• Spoľahlivá diagnostika RA podľa kritérií Americkej akadémie reumatológie.
• Vysoká aktivita RA (index DAS> 5.1) (dvojmesačné potvrdenie je potrebné do jedného mesiaca).
• Žiadny účinok alebo zlá tolerancia primeranej liečby metotrexátom a najmenej jedným ďalším štandardom BPVP.
• DMARD primeranosť je stanovená s ohľadom na trvanie liečby po dobu aspoň 6 mesiacov, počas ktorých najmenej dve liečivá podávaného v štandardnej terapeutickej dávky (v neprítomnosti vedľajších účinkov). V prípade ich výskytu a potreby zrušenia BPAP trvanie obvykle nie je kratšie ako 2 mesiace.

Kontraindikácie

• Tehotenstvo a laktácia.
• Ťažké infekcie (sepsa, abscesy, tuberkulóza a iné oportúnne infekcie, septická artritída nespracovaných kĺbov počas predchádzajúcich 12 mesiacov).
• Zlyhanie srdca funkčných tried III-IV (NYHA).
• Údaje o demyelinizujúcich ochoreniach nervového systému v anamnéze.
• Reakcie z precitlivenosti na infliximab, iné myšie bielkoviny, ako aj na niektorú z neaktívnych zložiek lieku.
• Vek mladší ako 18 rokov (avšak za prítomnosti indikácií infliximab môže byť používaný u detí a dospievajúcich).

[6], [7]

Upozornenie

Liečba infliximabom sa má vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou a pod prísnym dohľadom, ak:

• predispozícia k infekčným chorobám (defekty vredov, pretrvávajúca alebo opakovaná bronchopulmonálna infekcia, katetrizácia močového mechúra atď.);
• pľúcna fibróza.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

Indikácie pre ukončenie liečby

• Vývoj toxických reakcií.
• Žiadny účinok vo forme zníženia indexu DAS 28 o viac ako 1,2 alebo zníženie indexu DAS o 28 <3,2 počas 3 mesiacov liečby. Ak však z liečby vyplynú iné priaznivé účinky (napríklad možnosť zníženia dávky HA atď.), Môže sa predĺžiť o ďalších 3 mesiace. Ak chýba vhodná dynamika, index DAS28 a priebeh šiestich mesiacov ďalšieho pokračovania liečby nie je odporúčaním.
• Závažná interkurentná infekcia (dočasné stiahnutie lieku je nevyhnutné).
• Tehotenstvo (je potrebné dočasné stiahnutie lieku).

Predpovedanie účinnosti liečby

Účinnosť liečby môže byť zvýšená zvýšením dávky lieku alebo znížiť intervaly medzi infúziami, ktoré do istej miery koreluje s koncentráciou infliximabu v systémovom obehu. Táto stratégia je obzvlášť dôležitá pre pacientov s počiatočnou vysokou mierou SLE. Pravdepodobne táto látka odráža zvýšenú úroveň syntézy TNF-a potlačeného infiximabom. Zistilo sa, že neprítomnosť zníženia SRV počas dvoch týždňov po prvej infúzii lieku korelovala s následnou nedostatočnou klinickou odpoveďou na liečbu po 12 týždňoch. Ďalšie štúdie ukázali, že účinnosť liečby infliximabom priamo závisí od úrovne biologickej aktivity TNF-a. Predbežné údaje naznačujú, že výsledok liečby je významne vyšší u pacientov s RA s TNF-a308 G / G genotypom ako s A / A a A / G. Okrem toho účinnosť liečby bola nižšia a incidencia posttransfúznych vedľajších účinkov bola vyššia s nárastom titrov AKJI u pacientov.

Odporúčania na použitie a hodnotenie infliximabu pri ankylozujúcej spondylitíde

Svedectvo

• Spoľahlivá diagnostika AS v súlade s kritériami New Yorku.
• Aktivita ochorenia:
  • trvanie viac ako 4 týždne;
  • BASDAI> 4;
  • rozhodnutie reumatológov predpisovať infliximab.
• Neúčinná liečba:
  • aspoň dve NSAID dlhšie ako 3 mesiace pri maximálnych dávkach pri absencii kontraindikácií (pravdepodobne skoršie ukončenie liečby intolerancie alebo závažnej toxicity liekov);
  • NSAID v primeraných dávkach u pacientov s periférnou artritídou (neaktivuje uchádzači pre intraartikulárne podanie glukokortikoidov), alebo sulfasalazín (do 4 mesiacov v dávke 3 g / deň a vyššie, v prípade intolerancie na terapiu možné pred jeho rozpustenie);
• najmenej dve injekcie glukokortikoidov pacientov s enteritídou v neprítomnosti kontraindikácií.

Posúdenie účinnosti liečby

Podľa kritérií ASAS:

• fyzické funkcie (BASPI) alebo funkčný index Dougados;
• bolesť s vizuálnym analógovým hodnotením stupnice (VAS), najmä v poslednom týždni av noci, v dôsledku AS;
• pohyblivosť chrbta;
• všeobecné posúdenie zdravotného stavu podľa názoru pacienta (s pomocou VAS a počas posledného týždňa);
• ranná tuhosť (trvanie v poslednom týždni);
• stav periférnych kĺbov a prítomnosť zitesis (počet opuchnutých kĺbov);
• parametre akútnej fázy (ESR, CRP);
• všeobecná nevoľnosť (s hodnotením podľa VAŠICH).

Podľa kritérií BASDAI a počas posledného týždňa (s hodnotením VASH):

• celková úroveň nevoľnosti / únavy;
• miera bolesti chrbta, pásu, bokov;
• všeobecné nepohodlie pri lisovaní v akejkoľvek zóne: úroveň a trvanie rannej tuhosti.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Hodnotenie reakcie na liečbu

Kritériom je BASDAI: 50% porovnávacie alebo absolútne, o 2 body (na 10-bodovej stupnici). Hodnotiace obdobie je od 6 do 12 týždňov.

[22], [23], [24], [25], [26],

Efektívnosť prognóz

Účinnosť liečby infliximabom je vyššia u pacientov:

• v mladom veku s nárastom ESR a CRP;
• s krátkym trvaním choroby;
• s nižšími hodnotami indexu BASFI;
• so známkami zápalu sacroiliatických kĺbov podľa MRI.

[27], [28], [29], [30]

Charakteristiky podávania infliximabu v rôznych situáciách

[31], [32], [33]

Chirurgická liečba

Plánované operácie

• Operácie v "sterilnom prostredí" (napríklad s kataraktom).
• Operácia sa vykonáva najmenej 1 mesiac po poslednej infúzii infliximabu.
• Opätovná liečba sa prejaví okamžite po uzdravení, bez príznakov infekcie.
• Operácie v "septickom prostredí" (napríklad s sigmoiditídou) alebo s vysokým rizikom infekčných komplikácií (napríklad s náhradou bedrového kĺbu).
• Operácia sa vykonáva najmenej 2 mesiace po poslednej infúzii infliximabu.
• Liečba sa obnoví 4 týždne po operácii (za predpokladu, že sa rana uzdraví a nie sú žiadne príznaky infekcie).

Počas núdzových operácií sú zobrazené nasledujúce informácie:

• zrušenie liečby infliximabom:
• vymedzenie prípadnej perioperačnej antibiotickej profylaxie, ak existuje riziko vzniku infekčných komplikácií (napr. Peritonitída);
• starostlivé sledovanie pacienta v pooperačnom období;
• obnovenie liečby infliximabom po hojení chirurgickej rany, ukončenie priebehu možnej antibiotickej liečby a pri absencii príznakov infekcie.

Očkovanie

Použitie živých vakcín (BCG, osýpky, rubeola, mumps, ovčie kiahne, žltá zimnica, perorálna vakcína proti poliomyelitíde, rovnako ako zavedené v prípade epidémie) je kontraindikované. Inaktivované vakcíny (chrípka, hepatitída A a B, záškrt, tetanus, čierny kašeľ a pre prevenciu ochorení spôsobených Haemophilus influenzae typ b, proti meningokokovej infekcie, pneumokokové; brušné; injekčnej obrny) môžu byť podávané počas liečby infliximabom.

Odporúča sa uskutočniť všetky potrebné očkovania (najmä proti ružienke a príušniciam u detí) pred vymenovaním infliximabu. Avšak s negatívnym testom Mantoux sa BCG očkovanie pred začatím liečby nepredpisuje. Imunizácia s pneumokokovou vakcínou je indikovaná v rizikových skupinách (u pacientov s diabetes mellitus, po splenektómii, v ošetrovateľských domoch atď.).

Počas liečby infliximabom sa môže podať ročná očkovacia látka proti chrípke.

Zhubné nádory

Úloha liečby infliximabom pri vývoji malígnych novotvarov nie je známa.

• Pred vymenovaním liečby sa má vykonať dôkladné vyšetrenie pacienta s cieľom vylúčiť zhubné nádory. Pacienti s anamnézou nádoru alebo premalígnym ochorením sa majú po absolvovaní povinného hodnotenia pomeru prínosu / rizika a po konzultácii s onkológom liečiť mimoriadnou opatrnosťou. U pacientov s:
  • zaťažená rodinná anamnéza;
  • anamnestické indikácie prítomnosti malígnych novotvarov;
  • vysoké riziko rakoviny (hojné fajčenie atď.);
  • novo diagnostikovaných novotvarov.
• Údaje o zvýšení rizika malígnych novotvarov v prítomnosti liečby infliximabom chýbajú.

Syndróm podobný Lupovi

Na pozadí liečby infliximabom je opísaný vývoj syndrómu podobného lupému a zvýšenie titru autoprotilátok k DNA, kardiolipínu. Jeho prejav sa po uplynutí 14 mesiacov po ukončení liečby sám vyruší a nevedie k závažným komplikáciám.

Odporúčané:

• prestať užívať infliximab;
• v prípade potreby určiť vhodné ošetrenie.

Srdcové zlyhanie

Pacienti s kompenzovaným srdcovým zlyhaním (NYHA, trieda I a II) majú podstúpiť echokardiografiu (EchoCG). Pri normálnej ejekčnej frakcii (> 50%) sa môže liečba infliximabom podávať s dôsledným sledovaním klinických prejavov.

Odporúčané:

• ukončiť liečbu pacientov s pokročilým srdcovým zlyhaním; o Nepredpisujte vysoké dávky infliximabu, ak má pacient túto patológiu.

Demyelinizačné ochorenia a neurologické komplikácie

Používanie infliximabu sa spája so zriedkavými prípadmi:

• vývoj optickej neuritídy:
• výskyt epileptických záchvatov;
• objavenie alebo exacerbácia klinických a rádiologických symptómov demyelinizačných ochorení (vrátane roztrúsenej sklerózy).

Mali by sme starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizika z liečby infliximabom, keď sa podáva pacientom s už existujúcimi alebo novo vznikajúcimi demyelinizujúcimi ochoreniami CNS.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematologické komplikácie

Ak sa vyskytnú ťažké hematologické poruchy, liečba infliximabom sa má prerušiť.

Tehotenstvo a laktemia

Infliximab sa neodporúča používať počas tehotenstva, pretože môže ovplyvniť vývoj imunitného systému plodu. Ženy vo fertilnom veku po liečbe najmenej 6 mesiacov by mali používať spoľahlivé metódy antikoncepcie.

Údaje o vylučovaní infliximabu počas laktácie chýbajú, takže pri predpisovaní lieku by sa malo prestať dojčiť. Obnovenie je možné najskôr 6 mesiacov po ukončení liečby.

Vlastnosti lieku

• Infliximab sa podáva intravenózne v dávke 3 až 10 mg / kg. Trvanie infúzie je 2 hodiny Po 2 a 6 týždňoch po prvej aplikácii sú predpísané ďalšie injekcie, opakované každých 8 týždňov.
• Pacienti majú byť sledovaní 2 hodiny po podaní infliximabu na zistenie posttransfúznych vedľajších účinkov. Infúzne reakcie sú rozdelené do dvoch typov:
  • akútna (svrbivá urtikária, edém Quincke, hypotenzia, brady alebo tachykardia, anafylaktický šok, horúčka), ktoré sa vyvíjajú v priebehu procedúry alebo 2 hodiny po jej ukončení;
  • oneskorená systémová (artralgia, stuhnutosť kĺbov).

V tejto súvislosti je mimoriadne dôležitá možnosť včasného využívania resuscitačných zariadení.

Opakované podávanie infliximabu v dávke 2 až 4 g po predchádzajúcej liečbe bolo spojené s hypersenzitívnymi reakciami oneskoreného typu u významného počtu pacientov. Riziko týchto komplikácií pri určovaní opakovaných infúzií a od 16 týždňov do 2 rokov nie je známe, preto sa neodporúča zavedenie lieku po prestávke dlhšie ako 16 týždňov.

Pri nedostatočnej účinnosti je možné zvýšiť dávku infliximabu alebo znížiť interval medzi infúziami. Pri neprítomnosti odpovede na liečbu sa odporúča použiť iný inhibítor TNF-a (adalimumab) alebo podávanie rituximabu.

Liečba infliximabom sa vykonáva pod dohľadom reumatológov so skúsenosťami v diagnostike a liečbe reumatoidnej artritídy a použitím biologických látok.

Vedľajšie účinky infliximabu

Liečba infliximabom je relatívne bezpečná a dobre znášaná pacientmi. Najčastejšie vedľajšie účinky ovplyvňujú dýchaciu sústavu, pokožku a jej prídavné látky. Ako dôvody na zrušenie liečby, dýchavičnosť, žihľavka, bolesť hlavy a interkurentné infekcie,

Liečba infliximab nesprevádza ochorenie obličiek, pľúc, pečene, alebo zvýšiť frekvenciu zhubných novotvarov, však existujú dôkazy o vývoji ťažké vzácne strany oportúnnych infekcií, a autoimunitné CNS lézie syndrómy. Preto je potrebný starostlivý výber pacientov na predpisovanie lieku a monitorovanie počas liečby.

Prevencia vedľajších účinkov

Prevencia infekcií.

• Kontraindikované vymenovanie infliximabu u pacientov s ťažkým súčasným infekčným ochorením.
• Je nevyhnutné ukončiť liečbu rozvojom závažnej infekcie s následným obnovením kurzu po úplnom zotavení.
• Neodporúča sa predpisovať infliximab pacientom infikovaným vírusom HIV, pretože dôsledky jeho použitia nie sú známe.
• Neodporúča sa liečiť pacientov s aktívnou a chronickou hepatitídou, lebo v tomto prípade sú údaje o jej použití nekonzistentné.
• Je potrebné vykonať dôkladné vyšetrenie chronických nosičov vírusu hepatitídy B pred aplikáciou infliximabu a starostlivo ich sledovať počas liečby v súvislosti s možným exacerbáciou ochorenia.

Zvlášť dôležitá je prevencia infekcie tuberkulózou, keďže jej šírenie je považované za najťažšiu komplikáciu liečby infliximabom.

• Všetci pacienti pred začiatkom alebo už v procese liečby infliximabom majú vykonať tuberkulínový test na kožu (reakcia na Mantoux) a rádiografické vyšetrenie pľúc.
• U pacientov liečených infliximabom v dôsledku imunosupresie je možný falošne negatívny výsledok kožného testu. Preto potrebujú starostlivé klinické pozorovanie s reptogénnou štúdiou pľúc a dynamiky.
• Ak je reakcia Mantouxu negatívna, test by sa mal zopakovať pomocou pedálu (10-15% pacientov má pozitívny výsledok). V prípade druhého negatívneho testu môže byť infliximab podaný.
• Pri pozitívnom kožnom teste (> 0,5 cm) je indikované röntgenové vyšetrenie pľúc. Pri absencii zmien na rádiografii sa izoniazid odporúča v dávke 300 mg a vitamínu B6 počas 9 mesiacov. Mesiac po ukončení liečby je možné predpísať infliximab.
• S pozitívny kožný test a prítomnosti typických príznakov tuberkulózy alebo vápnitých mediastinálne lymfatické uzliny (komplex Gon) do cieľového infliximabom terapie treba izoniazid a vitamínu B0 po dobu aspoň 3 mesiacov. U pacientov starších ako 50 rokov je v tomto prípade preukázaná štúdia pečeňových enzýmov v dynamike.

Predávkovať

Prípady jednorazového podávania infliximabu v dávke do 20 mg / kg neboli sprevádzané vývojom toxických účinkov. Klinické údaje o predávkovaní chýbajú.

Účinnosť infliximabu pri rôznych ochoreniach

[45], [46], [47], [48], [49],

Reumatoidná artritída

Pri reumatoidnej artritíde je infliximab predpísaný pacientom v prípade nedosattochnoy účinnosti liečby metotrexátom v časných ranných intervaloch! A "neskorá" forma ochorenia. Výhodami lieku v porovnaní so štandardnými DMB sú rýchle dosiahnutie účinku a pomerne zriedkavý vývoj nežiaducich reakcií vyžadujúcich prerušenie liečby. U väčšiny pacientov s reumatoidnou artritídou liečba infliximabom spomaľuje alebo spomaľuje progresiu deštrukcie kĺbov bez ohľadu na dynamiku klinických ukazovateľov.

Existujú údaje o účinnosti lieku u pacientov, ktorí sú "rezistentní" na iné BPVP (leflunomid, cyklosporín), ako aj na kombinovanú liečbu metotrexátom a cyklosporínom.

Štúdia BeST (Behandel STrategienn) má mimoriadny význam pre formovanie vedecky podložených prístupov k liečbe pacientov s včasnou reumatoidnou artritídou. Pacienti s trvaním ochorenia menej ako dva roky boli rozdelení do 4 skupín:

• skupina 1 (sekvenčná monoterapia): monoterapia metotrexátom, pri absencii účinku bola nahradená sulfasalazínom alebo leflunomidom alebo bol infliximab pridaný;
• Skupina 2 ( «step-up" fixná kombinácia terapia): metotrexát (bez účinku v kombinácii s sulfasalazín, hydroxychlorochín a GK), následne nahradený kombináciou infliximabu s MTX;
• Skupina 3 ( «step-up» trojkombinácia terapia) v kombinácii s metotrexátom a sulfasalazínom HA vo vysokých dávkach (v prípade potreby miesto sulfasalazín bol podaný cyklosporín), následne nahradený kombináciou infliximabu s MTX:
• skupina 4: kombinovaná liečba metotrexátom s infliximabom (v prípade potreby bol pridaný leflunomid, sulfasalazín, cyklosporín a prednizolón).

Vlastnosti tejto štúdie:

• dosiahnutie nízkej aktivity ochorení (DAS <2,4);
• intenzívne monitorovanie účinnosti liečby: pri neprítomnosti účinku (zmenšenie protokolu DAS <2,4) zmena protokolu;
• prechod na monoterapiu DMAP po dosiahnutí účinku (DAS <2,4) (najprv sa začali glukokortikoidy a infliximab);
• obnovenie liečebného režimu pre exacerbáciu choroby (glukokortikoidy však neboli podávané viac ako raz);
• trvanie pozorovania pacientov nie menej ako 5 rokov.

Na konci prvého roka štúdie bolo pozorované klinické zlepšenie u všetkých pacientov. Avšak v tretej a najmä v 4. Skupine sa venovala pozornosť rýchlejšia pozitívna dynamika symptómov ochorenia, zlepšenie funkcie kĺbov a spomalenie ich erózie. Analýza dlhodobých výsledkov ukázala, že neúčinnosť počiatočnej liečby bola menej často určená u pacientov, ktorí začali liečbu infliximabom. Po 3 rokoch pozorovania sa 53% pacientov podarilo liečbu zrušiť pri zachovaní nízkej aktivity tejto choroby oproti monoterapii metotrexátom av takmer tretine prípadov sa vyvinula stabilná remisia. Podávanie infliximabu v nástupe reumatoidnej artritídy účinne potláča progresiu deštruktívnych procesov v kĺboch u pacientov s takými nepriaznivými prognostickými markermi, ako sú:

• nosič HLA-DR4 ("spoločný" epitop);
• zvýšenie koncentrácie reumatoidného faktora a protilátok na cyklický citrulínový peptid.

Ďalšie štúdie preukázali, že pacienti užívajúci MTX monoterapia postup deštrukcie kĺbu bola významne spojená s EOT zvýšenie bazálnej koncentrácie (viac ako 30 mg / l) a sedimentácia erytrocytov (viac ako 52 mm / h), a artikulárny vysoké skóre. Avšak kombinovaná liečba infliximabom a metotrexátom účinne potlačila progresiu deštrukcie kĺbov u tejto skupiny pacientov.

Kombinovaná liečba infliximabom a metotrexátom v časnej reumatoidnej artritíde je preto vysoko účinná a umožňuje dosiahnuť remisiu u tretiny pacientov. Je to metóda voľby u pacientov s ťažkou rýchlo progresívnou RA, ktorá sa vyznačuje rýchlou hospitalizáciou a. Vo všeobecnosti nepriaznivú prognózu.

Ankylozujúca spondylitída

Účinnosť infliximabu u Bechterewovej choroby bola preukázaná mnohými štúdiami. Predbežné výsledky naznačujú vhodnosť použitia lieku v nediferencovanej snondyloartritíde a spondyloartritíde spojenej s týmto ochorením.

[50], [51], [52], [53]

Psoriatická artritída

Infliximab sa etabloval ako mimoriadne sľubné liečivo na liečbu psoriázy a psoriatickej artritídy.

Stillova choroba u dospelých

Infliximab účinnosť u tohto ochorenia a demonštroval rad klinických pozorovaní u pacientov refraktérnych na štandardnú terapiu (NSAID, vysoké dávky glukokortikoidov, metotrexát). Po podaní lieku u niektorých pacientov výrazne zlepšuje klinický obraz (zmiernenie bolesti v kĺboch, vymiznutí príznakov artritídy, horúčka, vyrážka, lymfadenopatia a hepatosplenomegália) a laboratórnych parametrov (normalizácia ESR a CRP).

Juvenilná idiopatická artritída

Predbežné výsledky ukazujú, vyhliadky na použitie pre liečbu infliximabom refraktérne na štandardnú liečbu (vrátane glukokortikoidy. Metotrexát, cyklosporín, cyklofosfamid) u pacientov s juvenilnou idiopatickou artritídou. Liek bol použitý pre všetky podtypy ochorenia. Vek pacientov bol v rozmedzí od 5 do 21 rokov a dávka infliximabu bola 3 až 20 mg / kg (veľmi vysoká) a trvanie liečby sa pohybovalo od niekoľkých mesiacov do jedného roka. Hoci u niektorých pacientov bola liečba prerušená v dôsledku vývoja vedľajších účinkov alebo neúčinnosti, u väčšiny pacientov bola významná pozitívna dynamika klinických a laboratórnych indikátorov.

Behcetova choroba

Randomizované klinické skúšky na hodnotenie účinnosti a bezpečnosti infliximabu u Behcetovho ochorenia sa doposiaľ neuskutočnili.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Sekundárna amyloidóza

Znížená proteinúria po vymenovaní infliximabu naznačuje jeho pozitívny vplyv na priebeh sekundárnej amyloidózy u pacientov s RA a AS. Dôvodom pre použitie lieku v tejto patológie je dát, že TNF-alfa indukuje proteínu sérového amyloidu A (SAA) v hepatocytoch v priebehu reakcie akútnej fázy, spolu so zvýšením IL-1 a IL-6 syntézy. Ďalej sa poznamenáva, že zavedenie rekombinantného TNF-alfa zlepšuje ukladanie amyloidní fibríl v tkanive laboratórnych zvierat, a tiež indukuje expresiu receptorov pre pokročilých glykácia produkty bielkovín. Interakcia týchto látok s amyloidnými vláknami zvyšuje ich cytotoxickú aktivitu a schopnosť spôsobovať poškodenie tkaniva.