Lieky, ktoré chránia pred stresom

Stressprotektivnym akcie, to znamená, že ju chráni pred stresom v rôznej miere veľa farmakologické drog skupín, ale nie všetky z nich z rôznych dôvodov, sú vhodné pre profylaktické a terapeutické použitie v šoku od ich zavedenia na obete v rovnakej dobe by mala poskytnúť riešenie niekoľkých problémov:

• ochrana CNS proti psychickej trauma zložky, vrátane vlastného posúdenia závažnosti, ich osud, a ďalšie sociálne faktory, zriadenie postihnutého relatívna "psychickej pohody" (anxiolytický a sedatívne účinky v budúcnosti podľa potreby a antidepresívne účinky);
• obmedzuje závažnosť štandardného adaptívneho neuro-autonómne a neuroendokrinné reakcií, ktoré v silnom zaťažení a pragmaticky neistoty zahŕňajú maximálne napätie, čo vedie k celej rade nežiaducich účinkov (nedostatočné zosilnenie srdcovej činnosti, kŕč odporových ciev, zníženie odolnosti, ulcerácia sliznice žalúdka a čriev a atp.).;
• eliminácia vzrušenia, eufória, zosilnenie účinku súčasne alebo postupne podávaných analgetík.

Myšlienka hlboké autonómneho blokády (neyroplegii) na rôznych úrovniach regulácie autonómnych a endokrinných funkcií v šoku bol najprv navrhol H. Laborita (1970). Mal na mysli vytvorenie relatívneho odozve tela pomocou "lytické koktail", ktorý je založený na silnej neuroleptickej z čerstvo otvorenej zatiaľ čo skupina fenotiazíny (chlórpromazín alebo largaktil, aminozin). Jeho silný centrálny psychosedatívny účinok bol doplnený adrenolytickým pôsobením na periférii; v "kokteilu" bol tiež antihistaminikum (diprazín alebo difenhydramín) a m-holinolitik. Hlavnou myšlienkou bolo, že prostriedky neyroplegii preč všetky nežiadúce prebytok centrogenic a reflexné odpovede na traumu, k zníženiu úrovne metabolizmu, telesnej teploty, spotreba kyslíka a tým preniesť telo prevádzky nízku úroveň energie a reaktivita.

Avšak, "hlboký neyroplegiya" sprevádzaný významnými negatívnymi vplyvmi, vrátane zhoršenia obehových porúch. V takom spôsobe s autonómnou blokáda zranenia šok genicity nebolo oprávnené. Extrémne metóda strhávanie a nevýhody silne zásaditých fenotiazíny radu neuroleptík (chlórpromazín, Tisercinum et al.), S výrazným a nekontrolované periférne alfa -adrenolytické akciu prezentuje vedie k nebezpečnej na pozadí arteriálnej hypotenzia cirkulujúceho deficity objem krvi (BCC) a tachykardia ohrozená nápad. Následne chlórpromazín v minimálnej dávky (0,1 až 015 mg / kg) bol niekedy použitý pre boj a porúch mikrocirkulácie vazospazmu po naplnení nedostatok Skrytá.

Pri použití antipsychotík ako psychosedative prostriedky vrátiť do začiatku 70. Rokov, zavedenie do klinickej praxe derivátov buterofenona, najmä, droperidol. V rokoch 1959-1969. Bol predstavený v anestetické praxi v spojení s veľmi silným analgetickým fentanyl ako metóda "neyroleptanalgezii". Neyroplegii tejto metódy sa zásadne líši v dvoch hlavných vlastností: neyroleptanalgezii nie je zameraný na zníženie životných pochodov; spôsobené farmakologických prípravkov, ktoré nemajú také významné vedľajšie účinky, ako je chlórpromazín a "štiepacieho kokteilu". Táto metóda je široko používané a je ešte používaný ako základ pre plytké anestéziu, najmä pre naliehavé zásahy do trauma šoku genicity. Neuroleptickú veľmi starostlivo študoval anestéziológ a jeho komponenty, droperidol a fentanyl - používa predovšetkým na klinikách ocele a (zriedka) prednemocničnej pomôcť postihnuté s zranenia, popálenín a u pacientov s infarktom myokardu.

Rovnako ako fenotiazíny, centrálne neuroleptickej a antipsychotických účinkov spojených s droperidol dofaminoliticheskim alfa -adrenolytické vlastnosti okrem droperidol antiserotoninnym má mierny účinok, ale je prakticky bez centrálneho antihistaminiká a m-holinoliticheskogo inherentnú v jednej ceste alebo iný derivát fenotiazínu. Súčet vlastnosťou droperidolu je vyjadrená v podobe veľmi silného "totálny" psychosedative efektu, stavu úplnej ľahostajnosti voči sebe aj ostatným pri zachovaní vedomí a kritický postoj, strata iniciatívy a nalieha. Inými slovami, stredný účinok droperidol v dostatočnej dávke je veľmi podobný ako u skupiny fenotiazínov sedatíva. Pre rad vlastností lepší ako droperidol chlórpromazín, ale snáď najdôležitejšie rozdiel je "mäkký" alfa adrenoliticheskoe účinok na cievne steny. Preto v neprítomnosti hypovolémiu nespôsobuje výraznej hypotenzii a odstránenie reaktívneho vazospazmus a mierny pokles celkovej periférnej vaskulárnej odpor (OPS), sú užitočné.

Lieky na stres rôznych skupín, ktoré sa používajú na prevenciu a liečbu šoku

Charakter činnosti	Aminazín, tizercín a iné fetiazíny	Droperidol a iné butyrofenóny	Sibazon (Seduksen) a ďalšie. Benzodia- zepinы	Sodný oxybutyrát (subnarkotické dávky)
Zovšeobecnený účinok	+++	++++	++	++
Špecifické ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterográdna amnézia	-	-	+	-
Potenciácia anestézie	+++	++++	++	++
Potenciácia analgézie	+++	++++	+	+
Potenciácia respiračnej depresie analgetikom	+++	+++	+	+
Vlastný hypnotický (všeobecný anestetický) účinok			++	+++
Ochrana kardiovaskulárneho systému pred pracovným stresom	+	+	+++	+
Arteriálna hypotenzia so zníženým BCC, nebezpečenstvo kolapsu	++++	++	+	+
Antiemetické účinky	++	+++	-	-
Ochranný účinok pri modelovaní traumatického šoku u zvierat	+	++	+++	++
Prevencia stresového poškodenia tkaniva			+++	+

Obsah účinnej látky v 1 ml roztoku rôznych liekov na neuroleptanalgéziu (podľa TM Darbinyan, 1969)

Liečivo	Účinná látka, mg / ml
Fentanyl	0,05
Droperidol	2.5
Talamonal	0,05 (fentanyl) + 2,5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanyl) + 1,0 (droperidol)

Na uskutočnenie neuroleptanalgézie boli tiež navrhnuté zmesi pozostávajúce z neuroleptických a analgetických prípravkov.

Štúdie ukázali, že zmes fentanylu droperido- odpadu v pomere 1: 50 zosilňuje analgetický účinok fentanylu a jeho oslabenej vedľajšie účinky (vracanie, zvýšené svalové napätie, a niekoľko ďalších cholínergnými reakcií). Použitie liekov, ako sú talamonálne alebo inovatívne pri traume a šoku, však nemá žiadne osobitné výhody v porovnaní s oddeleným použitím týchto farmakologických látok, pretože farmakokinetika týchto liekov je odlišná.

Neuroleptiká spoločné nevýhodou je absencia (alebo nízke závažnosti) selektívny anxiolytický účinok, tak, aby nebránili patologických "core" strach, úzkosť, negatívne emócie. Potlačenie emocionálnych a všeobecne neurogénnych somatických odpovedí je druhotným ich "úplnému" psycho-sedatívnemu účinku. Skutočná použitá dávka v šoku, a tiež v neuroleptickú pokiaľ nie je doplnený anestézia, neuroleptiká nevytvárajú spoľahlivé anterográdnu amnéziu a pamäť u pacienta, sú epizódy skúsení na JIS aj počas prevádzky.

[1], [2], [3]

Benzodiazepíny ako progresívne lieky na stres

Relatívne nová a možno najviac progresívny prístup k ochrane tela od stresu a jeho účinkov na traumu, infarkt myokardu a šoku genicity v iných situáciách, je použitie anxiolytiká benzodiazepínu. Prví zástupcovia tejto obrovskej skupiny (dnes sa používa viac ako 20 benzodiazepínov na celom svete) sa zaviedli do klinickej praxe v rokoch 1960-1963. (Librium, Valium). Neskôr v experimentoch mnohých autorov bol preukázaný ochranný účinok benzodiazepínových derivátov pri silnom stresovom a šokogénnom traume (Bazarevich G. Ya a kol., 1984).

Trvanie liekov (v minútach) použitých na neuroleptanalgéziu (podľa TM Darbinyan, 1969)

Liečivo	Začiatok akcie		Max.		Trvanie
	W / m	V / v	W / m	V / v	W / m	V / v
Fentanyl	5	0,5	15	2	45	30
Droperidol	15	5	40	20	480	360

Dôležitou vlastnosťou je selektívny benzodiazepínu anxiolytický účinok, ktorý je prakticky chýba v dávkach, pri zvýšení dávky - obschesedativny, antikonvulzívne, hypnotické a analgézia potencujúce (od uspávací do obscheanesteziruyuschego) efekty. Tieto vlastnosti sú v dôsledku aktivácie špecifických benzodiazepínovým receptorom (BR), ktoré uľahčujú prenos fyziologické účinky obmedzujúce (otvorením membránových kanálov C1 až ióny) v brzdových GABAergní synapsách. Endogénny ligand týchto receptorov nebol presne stanovený, možno to je modulačný peptid uvoľňovaný súčasne s mediátorovými GABA-ergickými zakončeniami. V dôsledku modulovať účinok peptidu (alebo benzodiazepíny) na komplexu GABA-receptorov je značne uľahčená a amplifikovaná pomocou prevodu bŕzd signálov v synapsiách CNS. Tak, v miernych dávkach, benzodiazepíny zvýšiť účinnosť prevodu bŕzd v mozgu, kde je fyziologicky požadované a obsiahnutý v danom mieste a v túto chvíľu. Neurochemické štúdie ukázali, že obmedzenie primárne založená na princípe spätnej väzby korotkoaksonnye internuncial neurónov v rôznych úrovniach CNS (predovšetkým emotiogenic limbického systému, mozgová kôra a mozoček); veria, že 30 až 50% všetkých synapsí mozgu je inhibičný GABA-ergický. Vzhľadom k inhibičný synapsiách v mozgu s prevodovkou (peptidergic, purinergní, serotonín a kol.), Tento podiel sa významne zvýšil. Inými slovami, v CNS v jeho rôznych úrovniach je silný a rozvetvené (krátky a dlinnoaksonnaya) brzdový systém navrhnutý tak, aby obmedziť nadmerné budiace signály, diferenciáciu a identifikáciu významných signály. Je to jeho použitie pri núdzovej aktivácii aferentných systémov v podmienkach šokogénneho poškodenia, ktoré predstavuje skutočný farmakologický spôsob ochrany mozgu a celého tela.

Na základe farmakologickej analýzy sú teraz izolované aspoň dva typy BR. Receptory typu I sú prevažne lokalizované v limbickom systéme a zjavne v mozgovej kôre. S ich aktivácii viazať anxiolytický účinok a antikonvulzívny účinok, vzhľadom k tomu, typu II BR zodpovedné za sedatívne účinky hypnotického účinku, samozrejme, nenesú takú selektívne funkciu a môže s nimi a barbiturátmi. Existuje dôvod domnievať sa, že potenciácia analgézie a anestézie, niekedy pozorovaná respiračná depresia, je tiež dôsledkom interakcie liekov s receptormi typu II. Tieto vlastnosti benzodiazepínov (s výnimkou respiračnej depresie) v prípade poškodenia šoku nie sú nadbytočné a sú užitočné mierne prejavy. Benzodiazepínové prípravky sa trochu líšia v spektre farmakologickej aktivity. Dôležitou výhodou je schopnosť slúžiť nielen ako prostriedok predchádzania šoku v predhospitálnom štádiu starostlivosti, ale aj s medikáciou a dokonca s anesteziou na klinike. Ide o tieto vlastnosti benzodiazepínov (často používaných sibazon - seduksen diazepam) postavený jeden z modernej verzie "vyváženého anestézia" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). V skutočnosti sa táto metóda líši od neuroleptanalgézie len nahradením antipsychotickej látky anxiolytickou látkou. Neprinesie však len určitú výhodu v bezpečnosti, ale má aj niekoľko ďalších užitočných vlastností: menšiu hrozbu hypotenzie (nie sú žiadne periférne alfa-adrenolytické účinky). Avšak na základe sibazónu (ako droperidol) nie je možné vybudovať kompletnú chirurgickú anestéziu: hypnotické vlastnosti nie sú dostatočne vyjadrené. Nie je to vhodné a fenozepam.

Jeden z najsľubnejších liekov pre obete vo všetkých fázach zdravotnej starostlivosti, vrátane záchranných operáciách, zvážte Rohypnol (flunitrozepam), ktorý má potrebné vlastnosti pre toto. Avšak, všetky tri látky - sibazon, fenozepam Rohypnolu a - majú významnú dobu trvania účinku (t0,5 z 19 až 60 hodín), čo im umožňuje nekontrolovateľné účinky a odstránenie prebytku alebo zvyškového postanesthetic depresia predstavuje značné ťažkosti. Depresia spôsobená benzodiazepínmi je nešpecificky a len čiastočne odstraňovaná adenozínovými antagonistami (teofylínom alebo eufylínom). V posledných rokoch bol získaný a úspešne testovaný na klinike špecifický benzodiazepínový antagonista (anexát alebo flumazenil) -imidazolový derivát benzodiazepínu. Droga má nízku toxicitu, spoľahlivé a odstráni všetky účinky benzodiazepínov počas 3-5 hodín. To znamená, že problém prebytok reliéfne psihodepressivnogo pôsobenia benzodiazepínov možno považovať za zásadné rozhodnutie.

Porovnávacia aktivita diazepamu (sibazónu) a rohypnolu (podľa Bergmanna H., 1978)

účinky	Diazepam	Rohypnol
Analgézia	-	-
Potenciácia analgetík	+	++++
Sedatívny účinok	+	+++
Hypnotický (všeobecný anestetický účinok)	-	-A
Amnézia	+	++
Antikonvulzívny účinok	+	+++

Mierna psychosedative účinok liekov v tejto skupine nie sú sprevádzané ďalšími postihnutej hemodynamiku, naopak, chráni ju pred nepriaznivými vplyvmi Centrogenic môžu byť užitočné pri kardiogénnom šoku, y azhiatirovannyh postihnutom mechanické zranenia a popáleniny. Nevýhody sibazónu, fenozepamu a rohypnolu zahŕňajú nerozpustnosť vo vode. Použitie roztokov na propylénglykol je sprevádzané podráždením tkaniva a môže byť príčinou flebitídy (3-5%). Možnosť získania vo vode rozpustné benzodiazepínové zbavený dráždivé vlastnosti boli preukázané pomocou midazolam a pripravila cestu pre ďalší výskum.

To znamená, že mechanizmus účinku a množstvo farmakologické vlastnosti benzodiazepínov dnes lepší ako ostatní stressprotektivnyh prostriedkov uspokojiť klinika musí byť nevyhnutnou súčasťou komplexnej prevencie šoku prednemocničnej v skorej fáze liečby ho na jednotke intenzívnej starostlivosti, ale aj ako súčasť vyváženej anestézie počas urgentnej operácii , Zistenie špecifickej antidotum benzodiazepínom zvyšuje ich bezpečnosť.

Iný prístup k prevencii a terapii šoku neurotropného prostriedky spojené s priamym použitím agonistov GABA receptora (oxybutyrate sodný, Phenibutum, pantogamma et al.). Na rozdiel od skutočnosti, že GABA dobre prenikajú BBB a vytvoriť v mozgu potrebných koncentráciách, a na rozdiel od benzodiazepíny spôsobiť žiadne "selektívnu aktiváciu" GABA receptory, kde fyziologicky odôvodnené v tejto dobe a rozsiahlej aktivácii ich pomere k dávke, pričom sa prírodné mediátor. To spôsobuje rozdielne stupňovanie psycho-sedatívneho účinku od sedácie po anestéziu; Účinok chrániaci pred stresom sa prejavuje proti sedácii a menej selektívny ako pri podávaní benzodiazepínov.

V experimentoch a klinikách je antišokový účinok sodnej soli oxybutyrátu lepšie ako ostatné. Samozrejme sa prejavuje v menších dávkach narkotika a blízko nich. Pri týchto dávkach, a liečivo má jasný anti-hypoxické činnosť tvárnenie v bunkách v dôsledku čiastočnej konverzie redoksipary hydroxybutyrát semialdehyd na sukcinát. Antihypoxické vlastnosti oxybutyrátu prispievajú k účinku proti šoku. Všeobecne platí, že účinok stressprotektivnoe hydroxybutyrát sodný nie je tak selektívne, benzodiazepíny a antishock a antihypoxic vlastnosti korelujú viac s obschesedativnymi a hypnotiká.

[4], [5]