Thalassemia

Thalasémia je heterogénna skupina hereticky podmienenej hypochrómnej anémie s rôznou závažnosťou toku, ktorá je založená na narušení štruktúry globínových reťazcov. Početné typy talasémie s rôznymi klinickými a biochemickými prejavmi sú spojené s defektom v ľubovoľnom z polypeptidových reťazcov (a, p, y, 5). Na rozdiel od hemoglobinopatie pri talasémii neexistujú žiadne abnormality v chemickej štruktúre hemoglobínu, ale dochádza k deformácii kvantitatívnych pomerov HbA a HbF. Pri niektorých typoch α-talasémie sa vyskytujú tetramérne formy, ako HbH (β = 4), Hb Bart ( γ = 4). Syntéza polypeptidové reťazca môžu byť úplne chýba, ktorá je pozorovaná u p ⁰ typ beta-talasémia, vyznačujúci sa tým, čiastočnú alebo poruchy (p ⁺ typ).

Molekulárna patogenéza talasémického syndrómu je vyjadrená v prebytkovej syntéze a- alebo ß-reťazcov hemoglobínu. Zistila sa korelácia medzi prebytkom syntetizovaných a-reťazcov v β-talasémii a prežívaním erytroidných buniek. Znížené prežitie erytroidných buniek nadmernou syntézou a-reťazcov s veľkou formou beta-talasémie vedie k neúčinnej erytropoéze.

Ukázalo sa, že izolované reťazce hemoglobínu, najmä a-reťazcov, sú labilnejšie a menej odolné voči denaturačným účinkom ako hemoglobínový tetramér. Ich oxidácia a následná agregácia spôsobujú poškodenie membrány. Tento proces je sprevádzaný lipidov membrán červených krviniek a proteínov s radikálmi veľmi kyslíka bez vytvorených počas autooxidáciou izolovaných reťazcov. Oba procesy spôsobujú smrť erytroidnej bunky.

Fetálne hydropóza s hemoglobínom Barth

Fetálny hydrops syndróm hemoglobín Bart - je najzávažnejšou formou a-talasémia, v dôsledku homozygotná a-talasémia-1 (zasiahlo všetky štyri gény, dve na každej chromozómu), a teda nie je produkovaný funkčný hemoglobín okrem embryonálnom štádiu pri ktorý syntetizuje a-podobné reťazce. Voľné p-globínu tvorí polysulfidu amónneho, tetrameru nazýva Hb Bart má veľmi vysokú afinitu ku kyslíku. Hemoglobín HB Barta neuvoľňuje do fetálnej tkaniva, pretože tkanivo, ktoré vznikajú dusenie, edém, kongestívne srdcové zlyhanie, a klinický obraz pozorované fetálny hydrops.

Bartov hemoglobín sa vyskytuje takmer výlučne v juhovýchodnej Ázii, kde prevažuje cis-delécia a-globínových génov. Deti s fetálnym edémom nie sú životaschopné, smrť nastáva buď v utero, alebo v prvých hodinách života. Pri vyšetrení je plod bledý, opuchnutý, s masívnou a drobivou placentou. Na pokožke sú petechiae. Vyskytujú sa poruchy vývoja pľúc. Srdce je zväčšené, hypertrofia oboch komôr je vyjadrená. Thymus žľaza zväčšený. Zväčšenie pečene je výraznejšie ako slezina. Definovaný ascites, efúzia v pohrudnici a perikardu, často nedovolenie semenníkov a ginspadie. V rôznych tkanivách a orgánoch sa ložiská hemosiderínu vyskytujú v dôsledku silnej hemolýzy u plodu. Úroveň celkového hemoglobínu je 30-100 g / l. Zloženie hemoglobínu: Bartov hemoglobín 70-100% so stopami hemoglobínu Portland; NBN, HbA, HbA ₂, HbF chýba. V krvi ostré erytroblastémie s hypochrómnymi makro-bunkami, cieľovými bunkami vyjadrovali anizo- a poikilocytózu.

[1], [2], [3], [4]

Beta thalassemia

Beta-talasémia (β-tal) je heterogénna skupina ochorení charakterizovaná poklesom alebo nedostatkom syntézy β-globínových reťazcov. V závislosti od závažnosti ochorenia sa rozlišujú 3 formy beta-talasémie: veľké, stredné a malé. Závažnosť klinických prejavov je priamo úmerná stupňu nerovnováhy globínových reťazcov.

beta thalassemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alpha-thalassemia

Alfa-talasémia je skupina chorôb bežných v juhovýchodnej Ázii, Číne, Afrike, Stredomorí. Dve takmer identické kópie génu a-globínu sú na chromozóme 16. V 80-85% prípadov α-talasémie sa stratil jeden alebo viac z týchto štyroch génov. U ostatných pacientov tieto gény pretrvávajú, ale nefungujú.

Klinické prejavy a-talasémia korelujú so stupňom porušenie syntézy α-globinových reťazcov, ale zvyčajne sú menej výrazné ako u beta-thalassemia. To je spôsobené jednak k tomu, že prítomnosť štyroch a-globín génov uľahčuje tvorbu primeraného množstva a-reťazci, ak nestratil tri alebo štyri gen. Významná nerovnováha hemoglobínových reťazcov nastáva, iba ak sú ovplyvnené tri zo štyroch génov. Po druhé, jednotky beta-reťazcov (D1-polysulfidu amónneho, tetrameru sa tvorí pri poruche a-reťazca) sú rozpustnejší ako alfa ₄ -tetramery, a preto aj u pacientov s významne zníženou syntézu a-globín s a-thalassemia hemolýzy je oveľa slabšie, a erytropoézy účinnejšia ako β-talasémia.

Alpha-thalassemia

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopatia H

Hemoglobinopatia H - vzniká zo straty alebo dysfunkcie troch génov α-globínu. Klinický obraz je rovnaký ako pri strednej forme ß-talasémie. Ochorenie sa prejavuje na konci prvého roka života so stredne závažnou chronickou hemolytickou anémiou (Hb 80-90 g / l); na pozadí interkurentných ochorení alebo pri užívaní liekov sa môžu vyvinúť hemolytické krízy s poklesom hladiny hemoglobínu až na 40 g / l, čo si vyžaduje transfúziu krvi. Môže nastať oneskorenie vo fyzickom vývoji, mongoloidný typ tváre, žltačka, hepatosplenomegália. Pri krvných testoch - hypochromická anémia, retikulocytóza, mikrocytóza, anizo- a poikilocytóza, cieľové červené krvinky. Väčšina erytrocyty obsahuje NBN, čo je β ₄ -tetramery tvorený, keď prebytok p-reťazca, a detekované pomocou gélovej elektroforézy ako najviac mobilné frakcie. HbH sa zráža hlavne v dospelých červených krvinkách, čo je sprevádzané miernou hemolytickou anémiou. Pri hemoglobínovej elektroforéze hladina HbH je 5-30%. Barmov hemoglobín sa určuje aj v rôznych množstvách. Obsah HbA2 _je znížený, HbF - v normálnych množstvách alebo mierne zvýšený (až 3%).

Liečba talasémie

Indikácie pre začiatok transfúznej terapie:

• veľká forma β-talasémie, hemoglobinopatia H s hladinou hemoglobínu pod 70 g / l;
• stredné a veľké formy beta-Thalassemia, hemoglobinopatie Hb úrovne H na 70 až 90 g / l, ak sú vyjadrené spomalenie telesného vývoja, prítomnosť zmien kostí, výrazné zvýšenie sleziny.

Ako je liečená talasémia?