Huntingtonova choroba

Huntingtonova choroba je autozomálne dominantné neurodegeneratívne ochorenie, ktoré je charakterizované progresívnym kognitívnym poškodením začínajúcim v strednom veku, nedobrovoľnými pohybmi a koordináciou pohybov. Diagnóza je potvrdená genetickým testovaním. Liečba je prevažne symptomatická. Krvným príbuzným možno odporučiť, aby podstúpili genetické testovanie. George Huntington bol prvý, kto opísal túto podmienku v roku 1872, po preskúmaní rodinného prípadu choroby od obyvateľov Long Islandu.

Prevalencia Huntingtonovej choroby je asi 10 prípadov na 100 000 obyvateľov a vzhľadom na neskorý nástup asi 30 ľudí zo 100 000 má 50% riziko, že sa dostanú počas života. Aj keď sa choroba najčastejšie prejavuje vo veku 35-40 rokov, vekové rozpätie jej nástupu je pomerne široké: najskorší nástup je zaznamenaný vo veku 3 rokov a posledný - 90 rokov. Hoci pôvodne sa predpokladalo, že ochorenie je charakterizované 100% penetranciou, teraz sa predpokladá, že toto nie je vždy ten prípad. U osôb, ktoré zdedili gén pre ochorenie od otca, sa choroba objavuje v priemere o 3 roky skôr ako pohodlie, ktoré zdedilo patologický gén od matky. V približne 80% pacientov, ktorí zdedili patologický gén od otca, sa ochorenie prejavuje až do 20 rokov. Fenomén skoršieho prejavu genetického defektu v potomstve sa nazýva očakávanie.

[1],

Čo spôsobuje Huntingtonovu chorobu?

Huntingtonova choroba nemá žiadne preferencie. Je ukázaná atrofia jadra kaudátu, kde malé neuróny degenerujú a úroveň neurotransmiterov - kyselina gama-aminomaslová (GABA) a látky P. Klesá.

Mutantný gén so zvýšeným počtom („expanzia“) sekvencií CAG DNA (cysteín-alanín-glycín), kódujúci aminokyselinu glutamín, je zodpovedný za vývoj Huntingtonovej choroby. Produkt tohto génu - veľký proteínový gatinging - obsahuje nadbytočné množstvo polyglutamínových zvyškov, ktoré vedú k ochoreniu neznámym mechanizmom. Čím viac opakuje CAG, tým skôr ochorenie debutuje a ťažší je jeho priebeh. Z generácie na generáciu sa môže zvýšiť počet opakovaní, čo časom vedie k zhoršeniu rodinného fenotypu.

Napriek značnému záujmu o genetické a biochemické zmeny pri Parkinsonovej chorobe bolo hľadanie génu ochorenia neúspešné až do konca 70. Rokov. V tomto čase Nancy Wexler a Allan Tobin (A. Tobin) zorganizovali workshop sponzorovaný Nadáciou Hereditary Disease Foundation, aby diskutovali o stratégii vyhľadávania génu Huntingtonovej choroby. David Houseman (D. Housman), David Botstein (D. Votstein) a Ray White (R. White), ktorí sa zúčastnili na stretnutí, naznačili, že novo vyvinuté techniky rekombinácie DNA môžu pomôcť dosiahnuť tento cieľ. Kľúčovou úlohou vo vývoji projektu bolo hľadať veľkú rodinu, ktorej členovia trpeli v mnohých generáciách Huntingtonovou chorobou, aby získali vzorky DNA. V roku 1979 bol spustený spoločný projekt vedcov z Venezuely a Spojených štátov, ktorý zahŕňal prieskum veľkej rodiny s Huntingtonovou chorobou žijúcou na pobreží jazera Maracheibo (Venezuela). V roku 1983 sa gén Huntingtonovej choroby nachádzal na konci krátkeho ramena 4. Chromozómu (Gusella et al., 1983) a o desaťročie neskôr sa zistilo, že mutácia tohto génu je zvýšenie počtu opakovaní cytokín-adenín-guanín trinukleotidu (CAG) Výskumná skupina pre spoluprácu pri chorobách, 1993). Metodológia vyvinutá touto vedeckou skupinou je v súčasnosti považovaná za štandard pre pozičné klonovanie nových génov.

Zatiaľ čo gén divokého typu má úsek 10-28 opakovaní CAG, mutantná forma génu, ktorý spôsobuje Huntingtonovu chorobu, má úsek zvýšený z 39 na viac ako 100 opakovaní CAG. Identifikácia expanzie trinukleotidových opakovaní nám umožnila vysvetliť mnohé klinické znaky ochorenia. Najmä sa zistila inverzná korelácia medzi vekom nástupu a dĺžkou miesta s opakovanými trinukleotidmi. Očakávanie otcovskej dedičnosti možno vysvetliť skutočnosťou, že u mužov sa počas spermatogenézy často zvyšuje počet opakovaní. Analýza nových mutácií ukázala, že zvyčajne vznikajú vtedy, keď jeden z rodičov, zvyčajne otec, mal počet opakovaní CAG vyšších ako 28; v tomto prípade sa počet opakovaní zvýšil v nasledujúcej generácii. Teraz sa zistilo, že ak počet opakovaní nie je väčší ako 28, potom sa stabilne prenáša z generácie na generáciu. Ak je počet opakovaní od 29 do 35, potom sa príznaky Huntingtonovej choroby neobjavia, ale keď sa prenesú na potomstvo, dĺžka tejto oblasti sa môže zvýšiť. Ak je počet opakovaní od 36 do 39, potom sa v niektorých prípadoch (ale nie vždy) choroba môže prejaviť klinicky (neúplná penetrácia) a prenosom na potomstvo je možné zvýšenie počtu opakovaní trinukleotidov. Ak počet opakovaní presiahne 40, potom sa choroba vyskytuje takmer vo všetkých prípadoch a pri prechode na potomstvo je možné ďalšie rozšírenie opakovaní. Dôvody pre zvýšenie počtu opakovaní zostávajú neznáme.

Patomorfológia Huntingtonovej choroby

Huntingtonovu chorobu charakterizuje smrť neurónov prevažne v jadre kaudátu a v škrupine, do určitej miery aj v mozgovej kôre a iných štruktúrach mozgu. Celková hmotnosť mozgu pri Huntingtonovej chorobe je znížená nielen znížením počtu neurónov, ale v dôsledku straty bielej hmoty. V mozgovej kôre sú najviac postihnuté bunky vo vrstvách V a VI. Závažnosť mikro- a makroskopických degeneratívnych zmien (s korekciou veku v čase smrti) koreluje s počtom opakovaní CAG. Podrobná patologická analýza zmien v niekoľkých stovkách prípadov Huntingtonovej choroby ukázala, že degenerácia striatu začína dorsomediálnou časťou jadra kaudátu a dorzolaterálnej časti škrupiny a potom sa šíri v ventrálnom smere. Rôzne skupiny neurónov jadra kaudátu a škrupiny netrpia v rovnakom rozsahu. Vložené neuróny v striate zostávajú relatívne neporušené, ale niektoré projekčné neuróny sú selektívne ovplyvnené. V juvenilnej forme Huntingtonovej choroby sú patologické zmeny striatum výraznejšie a častejšie, vrátane mozgovej kôry, mozočku, talamu, svetlej gule.

[2], [3], [4],

Neurochemické zmeny v Huntingtonovej chorobe

GABA. Neurochemická štúdia mozgu u pacientov s Huntingtonovou chorobou odhalila významný pokles koncentrácie GABA v striate. Následné štúdie potvrdili, že počet GABAergných neurónov je redukovaný pri Huntingtonovej chorobe a ukázal, že koncentrácia GABA je znížená nielen v striate, ale aj v jeho projekčných zónach - vonkajších a vnútorných segmentoch svetlej gule, ako aj substantia nigra. V mozgu Huntingtonovej choroby sa tiež zistila zmena receptorov GABA pomocou receptorovej väzby a in situ hybridizácie mRNA Počet receptorov GABA sa mierne znížil v jadre kaudátu a shell, ale zvýšil sa v retikulárnej časti substantia nigra a vo vonkajšom segmente svetlej gule, ktorá je pravdepodobne v dôsledku hypersenzitivity na denerváciu.

Acetylcholín. Acetylcholín sa používa ako neurotransmiter pre veľké neviditeľné interkalárne neuróny v striate. V ranných post-mortem štúdiách u pacientov s Huntingtonovou chorobou sa v striate zistilo zníženie aktivity cholincetyltransferázy (HAT), čo mohlo naznačovať stratu cholinergných neurónov. Avšak v porovnaní so signifikantným poklesom počtu GABAergných neurónov zostávajú cholinergné interkalované neuróny relatívne neporušené. V dôsledku toho hustota neurónov pozitívnych na acetylcholínesterázu a aktivita HAT v striate sú v skutočnosti relatívne zvýšené v porovnaní s kontrolami, ktoré sú vyvážené vekom.

Látka R. Látka P je obsiahnutá v mnohých stredne styloidných neurónoch striata, ktoré sú hlavne premietané na vnútorný segment svetlej gule a substantia nigra a zvyčajne tiež obsahujú dorforf a GABA. Hladina látky P v striate a retikulárnej časti substantia nigra sa znižuje pri Huntingtonovej chorobe. V terminálnom štádiu ochorenia pomocou imunohistochemických štúdií sa zistilo významné zníženie počtu neurónov obsahujúcich látku R. V skorších štádiách sú neuróny obsahujúce substanciu P a premietané na vnútorný segment svetlej guľôčky relatívne konzervované v porovnaní s neurónmi, ktoré premietajú na retikulárnu časť čiernej látky.

Opioidné peptidy. Enkefalín sa nachádza v mediálne štylizovanom projekte GABAergných neurónov nepriamej dráhy, ktorý premieta na vonkajší segment svetlej gule a nesie na sebe receptory D2. Pomocou imunohistochemických štúdií sa ukázalo, že v počiatočnom štádiu Huntingtonovej choroby dochádza k strate neurónov obsahujúcich enkefalín, ktoré premietajú na vonkajší segment svetlej gule. Tieto bunky zjavne zomierajú skôr ako bunky obsahujúce látku P a vyčnievajú na vnútorný segment svetlej gule.

Katecholamíny. Neuróny obsahujúce biogénne amíny (dopamín, serotonín) a premietané na striatum sa nachádzajú v kompaktnej časti substantia nigra, ventrálneho veka a jadier stehov. Zatiaľ čo noradrenergné projekcie do striata človeka sú minimálne, hladiny serotonínu a dopamínu (v zmysle gramov tkaniva) v striate sú zvýšené, čo indikuje bezpečnosť týchto aferentných projekcií na pozadí výraznej straty vlastných striatálnych neurónov. Dopaminergné neuróny substantia nigra zostávajú nedotknuté v klasickej aj juvenilnej forme Huntingtonovej choroby.

Somatostatín / neuropeptid Y a syntetáza oxidu dusnatého. Meranie hladiny somatostatínu a neuropeptidu Y v striate pri Huntingtonovej chorobe ukázalo ich 4- až 5-násobné zvýšenie v porovnaní s normálnymi tkanivami. Použitím imunohistochemických štúdií bola uvedená absolútna bezpečnosť neurónov intersticiálnych striatum obsahujúcich neuropeptid Y, somatostatín a syntetázu oxidu dusnatého. Tieto neuróny sú teda odolné voči patologickému procesu.

Vzrušujúce aminokyseliny. Bolo navrhnuté, že selektívna bunková smrť pri Huntingtonovej chorobe je spojená s glutamátom indukovaným neurotoxickým účinkom. Hladiny kyseliny glutamovej a chinolínovej (endogénny neurotoxín, ktorý je vedľajším produktom metabolizmu serotonínu a agonista receptorov glutamátu) v striate pre Huntingtonovu chorobu sa významne nemenia, ale nedávna štúdia s použitím MR - spektroskopie ukázala zvýšenie glutamátu in vivo. Hladina gliálneho enzýmu zodpovedného za syntézu kyseliny chinolínovej v striate pri Huntingtonovej chorobe sa zvyšuje približne 5-násobne v porovnaní s normou, zatiaľ čo aktivita enzýmu, ktorý poskytuje degradáciu kyseliny chinolínovej, sa zvyšuje pri Huntingtonovej chorobe len o 20-50%. Syntéza chinolínovej kyseliny v Huntingtonovej chorobe môže byť teda zvýšená.

Výskumy receptorov excitačných aminokyselín (HAC) pri Huntingtonovej chorobe ukázali významné zníženie počtu NMDA-, AMPA-, kainátových a metabotropných glugamatových receptorov v striate, ako aj receptorov AMPA- a kainátu v mozgovej kôre. V neskorom štádiu Huntingtonovej choroby boli receptory NMDA prakticky neprítomné, v predklinických a skorých štádiách došlo k významnému poklesu počtu týchto receptorov.

Selektívna citlivosť. Pri Huntingtonovej chorobe niektoré typy striatálnych buniek selektívne umierajú. Stredné styloidné neuróny premietajúce sa do vonkajšieho segmentu svetlej gule a obsahujúce GABA a enkefalín už uhynuli vo veľmi skorom štádiu ochorenia, ako aj neuróny obsahujúce GABA a substanciu P a premietajúce sa na retikulárnu časť substantia nigra. Strata neurónov obsahujúcich GABA a enkefalín a premietajúca sa do vonkajšieho segmentu svetlej gule odzbrojuje túto štruktúru, čo vedie k aktívnej inhibícii subtalamického jadra. Zníženie aktivity subtalamického jadra môže byť zrejme vysvetlené choreiformnými pohybmi, ktoré sa vyskytujú pri Huntingtonovej chorobe. Už dlho je známe, že fokálne lézie subtalamického jadra môžu byť príčinou chorea. Strata neurónov obsahujúcich GABA a substanciu P a premietajúca sa do retikulárnej časti substantia nigra môže byť pravdepodobne príčinou porúch okulomotoru pozorovaných pri Huntingtonovej chorobe. Táto cesta normálne inhibuje neuróny retikulárnej časti substantia nigra, premietajúce sa na horné pahorky štvoruholníka, ktoré zase regulujú sakády. V juvenilnej forme Huntingtonovej choroby trpia vyššie uvedené cesty závažnejšie a navyše striatálne projekcie do vnútorného segmentu svetlej guľôčky sa strácajú skôr.

Proteín huntingtínu kódovaný génom, ktorého mutácia spôsobuje Huntingtonovu chorobu, je detekovaný v rôznych mozgových štruktúrach a iných tkanivách. Normálne sa huntingtín nachádza prevažne v cytoplazme neurónov. Proteín je detegovaný vo väčšine neurónov mozgu, ale ako ukazujú nedávne údaje, jeho obsah je vyšší v matrici ako v striosomálnych neurónoch av projekčných neurónoch je vyšší ako v interkalovaných neurónoch. Selektívna citlivosť neurónov teda koreluje s obsahom huntingtínu v nich, ktorý je normálne zastúpený v určitých populáciách neurónov.

Tak ako v mozgu pacientov s Huntingtonovou chorobou, u myší transgénnych pre N-koncový fragment génu Huntingtonovej choroby so zvýšeným počtom opakovaní huntingtín tvorí husté agregáty v jadrách neurónov. Tieto intranukleárne inklúzie sa tvoria v striatálnom projekte (ale nie v interkalárnych) neurónoch. U transgénnych myší sa inklúzie tvoria niekoľko týždňov pred nástupom symptómov. Tieto údaje naznačujú, že huntingtínový proteín, ktorý obsahuje zvýšený počet zvyškov glutamínu, ktorých zahrnutie kóduje trinukletidové repetície, alebo jeho fragment sa akumuluje v jadre, v dôsledku čoho môže trpieť kontrola bunkových funkcií, ktoré vykonáva.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Príznaky Huntingtonovej choroby

Vek, v ktorom sa objavili prvé príznaky, u pacientov s Huntingtonovou chorobou, je ťažké presne určiť, pretože ochorenie sa prejavuje postupne. Zmeny osobnosti a správania, menšie koordinačné poruchy sa môžu vyskytnúť mnoho rokov pred výskytom výraznejších príznakov. V čase zistenia diagnózy sa zistilo, že väčšina pacientov má choreické pohyby, nekoordináciu jemných pohybov a spomalenie generovania ľubovoľných sakád. Ako choroba postupuje, schopnosť organizovať svoje aktivity je narušená, pamäť je znížená, reč sa stáva ťažkou, zvyšuje sa porúch okulomotora a zhoršuje sa výkon koordinovaných pohybov. Aj keď v počiatočnom štádiu ochorenia nedochádza k žiadnym zmenám svalov a držania tela v dôsledku jeho progresie, môžu sa vyvinúť dystonické polohy, ktoré sa časom môžu zmeniť na dominantný symptóm. V neskorom štádiu sa reč stáva nezrozumiteľnou, prehĺtanie je oveľa ťažšie, chôdza sa stáva nemožnou. Huntingtonova choroba zvyčajne postupuje v priebehu 15 - 20 rokov. V terminálnom štádiu je pacient bezmocný a potrebuje neustálu starostlivosť. Smrteľný výsledok nie je priamo spojený s primárnym ochorením, ale s jeho komplikáciami, napríklad s pneumóniou.

[12], [13], [14]

Demencia v Huntingtonovej chorobe

[15], [16], [17]

Kód ICD-10

R02.2. Demencia pri Huntingtonovej chorobe (G10). 

Demencia sa vyvíja ako jeden z prejavov systémového degeneratívneho atrofického procesu s primárnou léziou striatálneho systému mozgu a ďalších subkoheálnych jadier. Dedičné autozomálne dominantné

Spravidla sa choroba prejavuje v tretej alebo štvrtej dekáde života s choreiformnou hyperkinézou (najmä v tvári, ramenách, pleciach, chôdzi), zmenami osobnosti (excitovateľné, hysterické a schizoidné typy anomálií osobnosti), psychotické poruchy (najmä depresia s chmúrnosťou, chmúrnosťou, dysfóriou; paranoidná nálada).

Pre diagnózu je obzvlášť dôležitá kombinácia choreoformnej hyperkinézy, demencie a dedičného zaťaženia. Pre túto demenciu sú špecifické:

• pomalá progresia (priemerne 10–15 rokov): disociácia medzi pretrvávajúcou schopnosťou diskutovať o sebe a zjavnou intelektuálnou nekonzistentnosťou v situáciách vyžadujúcich produktívnu duševnú prácu (koncepčné myslenie, učenie sa novým veciam);
• závažná nezrovnalosť duševnej výkonnosti, ktorá je založená na hrubom porušení pozornosti a neistoty postojov pacienta („náhle“ myslenie, analogicky s hyperkinézou);
• atypickosť zjavného porušenia vyšších kortikálnych funkcií;
• inverzný vzťah medzi nárastom demencie a závažnosťou psychotických porúch.

Berúc do úvahy vysoký podiel psychotických (paranoidných bludov zo žiarlivosti, prenasledovania) a dysforických porúch v klinickom obraze ochorenia, liečba sa uskutočňuje s použitím rôznych neuroleptík, ktoré blokujú dopaminergné receptory (fenotiazín a deriváty butyrofenónu) alebo znižujú hladinu dopamínu v tkanivách (rezerpín).

Haloperidol (2 - 20 mg / deň), tiaprid (100 - 600 mg / deň) počas maximálne troch mesiacov, tioridazín (do 100 mg / deň), rezerpín (0,25 - 2 mg / deň), antikonvulzívny klonazepam (1 5 až 6 mg / deň). Tieto lieky prispievajú k zníženiu hyperkinézy, vyhladeniu afektívneho napätia, kompenzácii porúch osobnosti.

V nemocnici sa liečba duševných porúch vykonáva s prihliadnutím na hlavný syndróm, vek a celkový stav pacienta. Pri ambulantnej liečbe sú princípy liečby rovnaké (kontinuálna udržiavacia liečba pohybových porúch, periodická náhrada lieku). Ambulantné použitie nižších dávok neuroleptík.

Rehabilitačné aktivity pre miernu až strednú demenciu zahŕňajú liečbu zamestnanosti, psychoterapiu a kognitívny tréning. Je potrebné pracovať s rodinnými príslušníkmi, psychologickú podporu ľudí, ktorí sa starajú o chorých. Hlavnou metódou prevencie tohto ochorenia je lekárske a genetické poradenstvo blízkych príbuzných pacientov s odporúčaním na analýzu DNA pri rozhodovaní, či pôrodiť.

Prognóza je vo všeobecnosti nepriaznivá. Priebeh ochorenia je pomaly progresívny, ochorenie zvyčajne vedie k smrti za 10-15 rokov.

[18], [19]

Diagnóza Huntingtonovej choroby

Diagnóza sa vykonáva na základe typických príznakov, rodinnej anamnézy a údajov o genetickom testovaní. Atrofia hlavy jadra kaudátu, MRI a CG v neskorom štádiu ochorenia odhalí expanziu mozgových komôr.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26]

Liečba Huntingtonovej choroby

Liečba Huntingtonovej choroby je symptomatická. Chorea a úzkosť môžu byť čiastočne potlačené neuroleptikami (napríklad chlórpromazínom 25-300 mg perorálne 3-krát / deň, haloperidolom 5-45 mg perorálne 2-krát / deň) alebo reserpínom 0,1 mg perorálne 1 krát denne. Dávky sa zvyšujú na maximálne tolerované dávky (až kým sa nevyskytnú vedľajšie účinky, ako napríklad ospalosť, parkinsonizmus, rezerpín, hypotenzia). Cieľom empirickej terapie je redukcia glutamátergického prenosu prostredníctvom receptorov N-metyl-O-aspartátu a podpora produkcie energie v mitochondriách. Liečba zameraná na zvýšenie GABA v mozgu je neúčinná.

Genetické testovanie a poradenstvo sú dôležité, pretože príznaky ochorenia sa prejavujú na konci plodného veku. Osoby s pozitívnou rodinnou anamnézou a záujemcovia o testovanie sa posielajú do špecializovaných centier, pričom zohľadňujú všetky etické a psychologické následky.

Symptomatická liečba Huntingtonovej choroby

Účinná liečba, ktorá môže zastaviť progresiu Huntingtonovej choroby, ešte nebola vyvinutá. Opakovane vykonávané testy rôznych liekov, ale na dosiahnutie akéhokoľvek významného účinku nebolo možné. Neuroleptiká a iné antagonisty receptorov dopamínu sa široko používajú na nápravu duševných porúch a nedobrovoľných pohybov u pacientov s Huntingtonovou chorobou. Nedobrovoľné pohyby odrážajú nerovnováhu medzi dopaminergnými a GABAergickými systémami. Antipsychotiká sa preto používajú na zníženie nadbytočnej dopaminergnej aktivity. Avšak tieto liečivá samotné môžu spôsobiť výrazné kognitívne a extrapyramídové vedľajšie účinky. Okrem toho, s výnimkou prípadov, keď sa u pacienta vyvinie psychóza alebo vzrušenie, nebola preukázaná ich účinnosť. Neuroleptiká často spôsobujú alebo zhoršujú dysfágiu alebo iné poruchy pohybu. Neuroleptiká novej generácie, ako napríklad risperidón, klozapín a olanzapín, môžu byť obzvlášť užitočné pri liečbe Huntingtonovej choroby, pretože spôsobujú extrapyramídové vedľajšie účinky v menšom rozsahu, ale môžu oslabiť paranoidný syndróm alebo zvýšenú podráždenosť.

Tetrabenazín a rezerpín tiež oslabujú aktivitu dopaminergného systému a môžu znížiť závažnosť nedobrovoľných pohybov v ranom štádiu ochorenia. Tieto prostriedky však môžu spôsobiť depresiu. Pretože samotné ochorenie často spôsobuje depresiu, tento vedľajší účinok významne obmedzuje použitie reserpínu a tetrabenazínu. V neskorom štádiu ochorenia bunky s dopamínovými receptormi umierajú, preto účinnosť antagonistov dopamínových receptorov oslabuje alebo sa stráca.

Neuroleptiká, antidepresíva a anxiolytiká sa používajú na liečbu psychózy, depresie a podráždenosti u pacientov s Huntingtonovou chorobou, ale mali by sa predpisovať len na obdobie, keď pacient tieto príznaky má. Lieky, ktoré môžu byť užitočné v jednom štádiu ochorenia, ako postupujú, sa môžu stať neúčinnými alebo dokonca mať nepriaznivý účinok.

U pacientov s Huntingtonovou chorobou boli testované agonisty receptora GABA, pretože Huntingtonova choroba odhalila významný pokles hladín GABA v striate, ako aj hypersenzitivitu receptorov GABA v jeho projekčných zónach. Benzodiazepíny sa ukázali ako účinné v prípadoch, keď sa nedobrovoľné pohyby a kognitívne poškodenia zhoršujú stresom a úzkosťou. Nízke dávky týchto liekov sa majú predpísať, aby sa zabránilo nežiaducemu sedácii. U väčšiny pacientov s Huntingtonovou chorobou žiadny z týchto liekov nevedie k výraznému zlepšeniu kvality života.

S včasným nástupom Huntingtonovej choroby, ktorá sa vyskytuje pri parkinsonovských symptómoch, sa môžu vyskúšať dopaminergné látky, ale ich účinnosť je obmedzená. Okrem toho levodopa môže u týchto pacientov spôsobiť alebo posilniť myoklonus. Zároveň môže baklofén redukovať rigiditu u niektorých pacientov Huntingtonovej choroby.

[27], [28], [29], [30]

Preventívna (neuroprotektívna) liečba Huntingtonovej choroby

Hoci je známa genetická porucha Huntingtonovej choroby, stále nie je jasné, ako to vedie k selektívnej degenerácii neurónov. Predpokladá sa, že preventívna terapia zameraná na zníženie oxidačného stresu a excitotoxického účinku je potenciálne schopná spomaliť alebo pozastaviť progresiu ochorenia. Situácia sa môže v niektorých ohľadoch podobať hepatolentnej degenerácii, pri ktorej genetický defekt zostal po mnoho rokov neznámy, avšak preventívna terapia zameraná na sekundárny účinok - akumulácia medi - viedla k „vyliečeniu“. V tomto ohľade je potrebné venovať osobitnú pozornosť hypotéze, že Huntingtonova choroba je spojená s poruchou energetického metabolizmu a bunkovej smrti v dôsledku excitotoxického účinku. Samotná choroba môže spôsobiť bunkovú smrť v dôsledku intranukleárnej agregácie N-koncových fragmentov dna, narušujúcej bunkové a metabolické funkcie. Tento proces môže ovplyvniť niektoré skupiny neurónov vo väčšom rozsahu ako iné skupiny, kvôli ich vyššej citlivosti na excitotoxické poškodenie. V tomto prípade bude preventívna terapia antagonistami receptora excitačných aminokyselín alebo prostriedkom na prevenciu poškodenia voľnými radikálmi schopná zabrániť alebo oddialiť nástup a progresiu ochorenia. V laboratórnych modeloch amyotrofickej laterálnej sklerózy sa ukázalo, že antioxidačné činidlá a antagonisty receptorov (HAC) môžu spomaliť progresiu ochorenia. Podobné prístupy môžu byť účinné pri Huntingtonovej chorobe. V súčasnosti prebiehajú klinické štúdie na antagonistoch glutamátových receptorov a činidlách, ktoré zvyšujú funkciu komplexu II mitochondriálneho transportného reťazca elektrónov.

[31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]