Príčiny a patogenéza akromegálie a gigantismu

Veľká väčšina prípadov je sporadická, ale boli popísané prípady familiárnej akromegálie.

Na konci 19. Storočia bola predložená teória hypofýzy. Následne prevažne domáci výskumní pracovníci na rozsiahlom klinickom materiáli preukázali nekonzistenciu miestnych konceptov výnimočnej úlohy hypofýzy v patogenéze choroby. Bolo dokázané, že primárnou úlohou v jeho vývoji sú primárne patologické zmeny v intersticiálnej a iných častiach mozgu.

Charakteristickým znakom akromegálie je zvýšená sekrécia rastového hormónu. Neexistuje však vždy priama súvislosť medzi jeho obsahom v krvi a klinickými príznakmi aktivity ochorenia. Približne 5-8% prípadov, s malými alebo aj normálnych hladín rastového hormónu v krvnom sére u pacientov s akromegáliou, je výrazné, vzhľadom k relatívnemu zvýšeniu obsahu určitú formu rastového hormónu, ktorý má vysokú biologickú aktivitu, a to buď samostatne úrovne zvýšenie IGF.

Čiastočná alebo čiastočná akromegália, prejavujúca sa zvýšením jednotlivých častí kostry alebo orgánov, vo všeobecnosti nie je spojená so zvýšenou sekréciou rastového hormónu a je vlastnou lokálnou hypersenzitivitou tkaniva.

Literatúra popisuje širokú škálu patologických a fyziologických stavov, ktoré majú priamy alebo nepriamy vzťah k vývoju akromegálie. Patrí medzi ne psycho-emocionálny stres, časté tehotenstvo, pôrod, potrat, menopauze a po kastrácii syndrómy vnegipofizarnye nádor na mozgu, poranenie hlavy s otrasom mozgu, vplyv špecifických a nešpecifických infekčných procesov v centrálnom nervovom systéme.

To znamená, že príčiny akromegália ako syndróm môže byť primárna patológia hypotalamu alebo prekrývajúcich častí CNS, čo vedie k stimulácii funkcie rastového hormónu a hypofýzy hyperplázia buniek; primárny vývoj nádorového procesu v hypofýze s autonómnou hypersekréciou somatotropného hormónu alebo jeho aktívnych foriem; zvýšenie krvného obsahu alebo aktivity IGF, ktoré priamo ovplyvňujú rast osteoartikulárneho aparátu; zvýšená citlivosť na účinok rastového hormónu alebo IRP periférnych tkanív; nádory vylučujúce somatotropný hormón alebo faktor uvolňujúci STG a ektopické pre iné orgány a tkanivá tela - pľúca, žalúdok, črevá, vaječníky.

Pitva

Hlavnou príčinou akromegálie a gigantizmu sú adenómy hypofýzy zo somatotrofov a buniek vylučujúcich somatotropín a prolaktín, ktorých pomer sa mení od prípadu k prípadu. Existujú dva typy adenómov hypofýzy, ktoré produkujú somatotropný hormón: adenómy s obsahom acidofilných buniek (hojne granulované a mierne granulované) a chromofóbne adenómy. Veľmi zriedkavo sú somatotropinómy nádormi onkocytových buniek.

Acidophilus buniek adenóm - zapuzdrené alebo kapsule bez benígny nádor, zvyčajne pozostávať z acidofilné, aspoň - dopovaný chromofobní veľkých buniek alebo prechodných foriem. Nádorové bunky tvoria vlákna a polia oddelené bohato vaskularizovaným stromom. Sú identifikované na úrovni svetelnej mikroskopie, ultraštruktúrne a imunocytochemicky ako somatotrofy s množstvom sekrečných granúl s priemerom 300-400 nm. Niektoré bunky obsahujú veľké nukleoly, intenzívne vyvinuté endoplazmatické retikulum a malé množstvo sekrečných granúl, čo odráža ich vysokú sekrečnú aktivitu.

Chromofóbne hypofyzárne adenómy spôsobujú priemerný výskyt akromegálie alebo gigantismu u 5% pacientov. Týkajú sa slabo granulovaných nádorov. Bunky, ktoré ich tvoria, sú menej acidofilné, cytoplazma je malá, s malým počtom elektronicky hustých granúl s priemerom 80-200 nm s elektricky hustou skořápkou a perigranulárnou rezonanciou. Bunkové jadro je kompaktné a obsahuje nukleoly. Najväčšie bunky obsahujú veľké množstvo sekrečných granúl, hoci menej ako v acidofilných adenómoch. Chromofóbne adenómy pevnej alebo trabekulárnej štruktúry zaberajú spodnú časť brušnej žľazy. Prípady, keď chromofóbne adenómy s ultraštrukturálnymi vlastnosťami buniek produkujúcich TTG, ale sekretujúcim a rastovým hormónom, sú základom vývoja akromegálie.

U niektorých pacientov s akromegáliou a gigantizmus v dôsledku zvýšenej sekrécie GH-RH v hypotalame, hypofýzy vzniká difúzne alebo multifokálne hyperplázia acidophilus bunky. Akromegália môže vyvinúť u pacientov s rôznou lokalizačné apudoma s tumormi ostrovčekov, ktoré produkujú buď rastového hormónu alebo rastového hormónu-RH, ktorý stimuluje adenohypofýzy somatotrofy. Niekedy má parakrinný účinok stimulujúci tvorbu somatotropného hormónu samotnými nádorovými bunkami. STG-RG sa tiež produkuje ganglionocyty hypotalamu, rakoviny vaječných buniek a dlaždicových buniek pľúc, bronchiálne karcinoidy.

Asi 50% pacientov s akromegáliou má zväčšenú uzatvorenú štítnu žľazu, čo môže byť spôsobené hyperprodukciou TSH nádorovými bunkami.

Pacienti s akromegáliou a gigantizmom vykazujú splanchnomegáliu v dôsledku hypertrofie parenchymálnych štruktúr a nadmerného rastu vláknitého tkaniva. Hypertrofia nadobličiek u mnohých pacientov je spojená s nadprodukciou ACTH tak nádorovými bunkami, ako aj paradenomatóznou hypofýzou. Rast kostí a patologické zmeny v nich sú spôsobené vysokou funkčnou aktivitou osteoblastov. V neskoršom štádiu ochorenia sa podobajú zmenám v Pagetovej chorobe.

Pacienti s akromegáliou patria do rizikovej skupiny pre polypy a rakovinu čriev. Nachádzajú sa u viac ako 50% pacientov a sú kombinované s kožnými stigmatami (papilomatózou), ktoré sú vonkajšími markermi polypov hrubého čreva.