Cholera: príčiny a patogenéza

Príčiny cholery

Príčina cholery - Vibrio cholerae patrí do rodu Vibrio z čeľade Vibrionaceae.

Cholera vibrio predstavuje dva biovary, podobné morfologické a tinktórne vlastnosti (biológia samotnej cholery a biológ El Tor).

Sú pôvodcami cholery vibriony sérotypy 01 a 0139 druhy Vibrio cholerae, ktorý patrí do rodu Vibrio, rodinný Vibrionaceae. V rámci druhu Vibrio cholerae sú dve hlavné biovary - biovary cholerae klasický, vonkajšie R. Koch v roku 1883, a biovary El Tor, venovaný v roku 1906 v Egypte v karanténnej stanici El Tor F. A E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Kultúrne vlastnosti

Vibrióny sú fakultatívne anaeróbne, ale uprednostňujú podmienky aeróbneho rastu, takže sa na povrchu kvapalného živného média vytvára film. Optimálna teplota rastu je 37 ° C pri pH 8,5-9,0. Pre optimálny rast mikroorganizmy vyžadujú prítomnosť 0,5% chloridu sodného v médiu. Akumulačným médiom je 1% alkalická peptónová voda, na ktorú tvoria film po dobu 6-8 hodín. Cholera vibrios sú nenáročné a môžu rásť na jednoduchých médiách. Selektívne médium je médium TCBS (agar obsahujúci sacharózu s obsahom tiosíranu citrátu). Na subkultiváciu sa používa alkalický agar a agar trypton-sójový (TCA).

[6], [7], [8], [9], [10]

Biochemické vlastnosti

Cholerové patogény sú biochemicky aktívne a oxidázovo pozitívne, majú proteolytické a sacharolytické vlastnosti: produkujú indol, lyzín dekarboxylázu. Kvapalina v lievikovom tvare želatíny, nevytvárajú sirovodík. Fermentujúca glukóza, manóza, sacharóza, laktóza (pomaly), škrob, nekvasia ramnózu, arabózu, dulcit, inozitol, inulín. Majú aktivitu reduktázy dusičnanov.

Cholerae vibrios sa líšia citlivosťou na bakteriofágy. Klasická cholera vibrio je lýzovaná bakteriofágami skupiny IV Mukerjee a vibrio biora El Tor je bakteriofágami skupiny V. Diferenciácia medzi cholery vykonávaných biochemických vlastností, ich schopnosť hemolýzu ovčej červené krvinky, červené krvinky zhlukuje kuracie mäso, ako aj citlivosť na polymyxín na bakteriofágy. Biovary El Tor odolný voči polymyxínu sérum taktiež zhlukuje kuracie erytrocyty hemolyzované erytrocyty a ovce má pozitívny Voges-Proskauerův reakciu a geksaminovy test. V. Cholerae 0139 na fenotypických príznakoch sa týka biologa El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Antigénna štruktúra

Cholera vibrios má O- a H-antigény. V závislosti od štruktúry O-antigénu rozlíšiť viac ako 150 sérotypy vrátane séroskupiny cholery patogény sú 01 a 0139. V séroskupiny 01 v závislosti od kombinácie A-, B- a C-podjednotky sa vyskytuje v jednotkových sérovarov: Ogawa (AB), Inaba ( AC) a Gikoshima (ABC). Séroskupiny 0139 vibriony aglutinovány iba sérum 0139. H-obscherodovoy antigén je antigén.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Postoj k environmentálnym faktorom

Cholerové patogény sú citlivé na UV, sušenie, dezinfekčné prostriedky (s výnimkou kvartérnych amínov), kyslé pH hodnoty, vykurovanie. Príčinné látky cholery, najmä biológ El Tor, sú schopné existovať vo vode v symbióze s hydrobiontmi, riasy, za nepriaznivých podmienok, môžu prechádzať do nekultivovanej formy. Tieto vlastnosti umožňujú priradenie cholery k antroposaprónnym infekciám.

[23], [24],

Faktory patogenity

Genóm V. Cholerae pozostáva z dvoch kruhových chromozómov: veľkých a malých. Všetky gény nevyhnutné pre životnú aktivitu a realizáciu patogénneho pôvodu sú lokalizované na veľkom chromozóme. Malý chromozóm obsahuje integrín, ktorý zachytáva a exprimuje kazety odolné voči antibiotikám.

Hlavným faktorom patogenity je cholera enterotoxin (CT). Gén sprostredkujúci syntézu tohto toxínu je lokalizovaný v toxigénovej kazete lokalizovanej na genóme filamentózneho bakteriofágu CTX. Okrem génu enterotoxínu sú gény zot a ace rovnaké kazety. Produkt zot génu je toxín, (zonula okluzens toxín) a gén určuje syntézu ďalšieho enterotoxínu (prídavného cholerae enterotoxínu). Oba tieto toxíny sa podieľajú na zvyšovaní priepustnosti črevnej steny. Genóm fágu tiež obsahuje ser-adhezínový gén a RS2 sekvenciu, ktorá kóduje fágovú replikáciu a jej integráciu do chromozómu.

Receptorom fágového CTX sú piliny regulujúce toxíny (Ter). Sú 4 typy pili, ktoré, okrem toho, že je receptorom pre CTX fágov sú nevyhnutné pre kolonizáciu mikroklcích tenkého čreva, ako aj sa podieľať na tvorbe biofilmov, zvlášť na povrchu plášťa vodných organizmov.

Ter je koordinovane exprimovaný pomocou génu CT. Na veľkej chromozómu je Dads gén určuje syntézu neuraminidázy, ktoré vedú k vykonávaniu pôsobenie toxínu, a Hap gén určuje syntézu rozpustné gemallyutininproteazy, ktorá hrá dôležitú úlohu pri odstraňovaní patogénu z čreva do životného prostredia v dôsledku svojej deštruktívny účinok na receptory črevného epitelu spojených s vibriony.

Kolonizácia tenkého čreva vykonáva toksinkoreguliruemymi pili, vytvára základ pre pôsobenie toxínu cholery, čo je proteín, ktorý má molekulovú hmotnosť 84000D, skladajúci sa z jednej podjednotky A a podjednotku B. 5 podjednotka pozostáva z dvoch polypeptidových reťazcov A1 a A2, spojených disulfidovými mostíkmi. Podjednotka komplex piatich identických polypeptidov B sú vzájomne spojené nekovalentné väzby v kruhu. B-podjednotka komplexu je zodpovedná za väzbu na celú molekulu toxínu na bunkový receptor - monosialovym Gangliozidy GM1, ktorý je veľmi bohatý na epitelových bunkách sliznice tenkého čreva. K podjednotka komplexu môže spolupracovať s GM1, ze by malo byť štiepený sialovej kyseliny, ktoré sa vykonávajú s neuraminidázy enzýmom, čo prispieva k pôsobeniu toxínu. Podjednotka komplex v po pripevnení k 5-Gangliozidy na membráne črevného epitelu mení jeho konfiguráciu, ktorá umožňuje odpojiť od komplexu A1 A1V5 a vstup do bunky. Pri penetrácii do bunky aktivuje peptid A1 adenylátcyklázu. K tomu dochádza v dôsledku interakcie s AI NAD, čo vedie k tvorbe ADP-ribózy, ktorá sa prevádza na proteín regulačné podjednotky GTP viažuci adenylátcyklázy. Výsledkom je inhibícia funkčne nutné GTP hydrolýzu, čo vedie k akumulácii GTP na regulačný podjednotku adenylátcyklázy, stanovenie aktívny stav enzýmu, a v dôsledku toho - zvýšená syntéza cAMP. Pod vplyvom C-AMP v čreve sa mení aktívna transportácia iónov. V epiteliálnych krýpt silne iónov C1 pridelené a klky v ťažkom absorpcie Na + a Cl, ktorý je základom pre osmotického uvoľňovanie vody do lumen čreva.

Cholera vibrios dobre prežívajú pri nízkej teplote; v ľade pretrvávajú až 1 mesiac. V morskej vode - až 47 dní v riečnej vode - od 3-5 dní až niekoľkých týždňov v pôde - od 8 dní až 3 mesiacov, v stolici - do 3 dní na surovú zeleninu - 2-4 dni. Na ovocie - 1-2 dni. Cholera vibrios pri teplote 80 ° C zomrie po 5 minútach pri 100 ° C - okamžite; vysoko citlivá na kyseliny, sušenie a priamym slnečným žiarením, pôsobením bielidlá alebo iného dezinfekčným matrice po 5-15 minút, a tiež uchovávať po dlhú dobu, a to aj sa množia v otvorených vodách a odpadových vôd s vysokým obsahom organických látok.

Patogenéza cholery

Bránou infekcie je tráviaci trakt. Choroba sa vyvíja iba v prípade, patogény prekonať žalúdočné bariéry (zvyčajne pozorované v bazálnej sekrécie období, kedy sa pH žalúdka, v blízkosti 7), dosahujúci do tenkého čreva, kde sa začnú rýchlo množiť a vylučujú exotoxín. Enterotoxín choleragen alebo určuje výskyt hlavných prejavov cholery. Vibrio syndróm je spojený s prítomnosťou dvoch látok Vibrio: proteín toxínu - toxín (exotoxíny) a neuraminidázy. Choleragen sa viaže na špecifický enterocytoch receptorov - Gangliozidy. Pôsobením neuraminidázy z Gangliozidy produkoval špecifický receptor. Komplex Holerogenspetsifichesky receptor aktivuje adenylátcyklázu, ktorý iniciuje syntézu cAMP. Adenozín reguluje iónové vývevy cez vodu a sekréciu elektrolytu z bunky, v črevnom lumen. V dôsledku toho, sliznice tenkého čreva sa začne vylučovať obrovské množstvo isotonického tekutiny, ktorá má čas, aby bola absorbovaná v hrubom čreve - hnačka izotonický. S 1 litrom stolice stratí telo 5 g chloridu sodného. 4 g hydrogenuhličitanu sodného, 1 g chloridu draselného. Pridanie zvracania zvyšuje objem straty tekutiny.

V dôsledku toho sa objem plazmy znižuje, objem cirkulujúcej krvi klesá a zhrubne. Tekutina sa redistribuuje z intersticiálnej do intravaskulárneho priestoru. Existujú hemodynamické poruchy, poruchy mikrocirkulácie, ktoré vedú k dehydratačnému šoku a akútnemu zlyhaniu obličiek. Vznikajú metabolické acidózy, ktoré sprevádzajú kŕče. Hypokalémia spôsobuje arytmiu, hypotenziu, zmeny v myokarde a atónoch čreva.