Rýchle lieky na liečbu osteoartritídy

Narkotické analgetiká (napr. Acetaminofén), často používané pri testovaní vymývacie periódou NSAID. Avšak, výsledky porovnávacích štúdií v 80-90-tych rokoch minulého storočia ukazujú, že paracetamol môže byť alternatívou k inými NSAID, analgetické a protizápalové účinky, ktoré nepochybne ako symptomatickú terapiu osteoartrózy u pacientov s miernou až stredne ťažkou bolesť ,

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Paracetamol

Mechanizmus účinku paracetamolu je spojený so znížením aktivity oxidovaných foriem cyklooxygenázy (COX) -1 a -2 v CNS a mieche.

Hlavným klinickým príznakom osteoartritídy je bolesť - slabo korelujúca s histologickými zmenami synoviálnej membrány a kĺbovej chrupavky. Okrem toho je bolesť osteoartrózy môže byť spôsobená nielen synovie-how, ale aj pretiahnutie kĺbového puzdra, šliach a nervových zakončení v perioste z PF, trabekulárnej microfractures, Vnútrokostné hypertenzia, svalové kŕče. Na základe vyššie uvedeného môžeme konštatovať, že pri osteoartritíde nie je vždy potrebné protizápalové pôsobenie symptomatického činidla.

Výsledky porovnávacej štúdie účinnosti a znášanlivosti NSAID u pacientov s osteoartritídou, vo väčšine prípadov vykazujú mierny pozitívny trend kĺbovej syndróm. Napríklad, podané VCH Tyson a A. Glynn (1980), pred ošetrením ibuprofén alebo pacientov benoksaprofenom uviedlo vnímať bolesť VAS 100 mm v priemere 55 mm, a po 4 týždňoch liečby. - V 34 mm, tzn. Dynamika bola len 21%. Ďalšie štúdie ukázali, že liečba s NSAID dynamikou kĺbového syndrómu sa pohybuje medzi 10-20% a s rovnakým rozdielom (t. E. 10-20%) bol zaznamenaný medzi výsledkami v študijnej skupine a v skupine s placebom. Typicky u pacientov s osteoartritídou v mieste 100 mm od bolesti VAS počiatočnej hodnoty pri úrovni 40-60 mm, ktoré na pozadí samozrejme terapie NSAID znížený na 25-45 mm. Preto nie je prekvapujúce, že "jednoduché" analgetiká u mnohých pacientov nie sú menej účinné ako NSAID.

Zistilo sa, že liečba paracetamolom u pacientov s osteoartritídou kolena s rôznou závažnosťou bola účinná u 30% z nich, vrátane pacientov užívajúcich pred NSAID.

JD Bradley et al (1991), v porovnaní účinnosť paracetamolu a ibuprofenu v placebom kontrolovanej štúdii s dvojito zaslepenej u pacientov s OA kolenného manifest s miernymi zmenami v kĺboch na röntgenových snímkach. Zistili sme, že účinnosť "protizápalový" dávke ibuprofénu (2400 mg / deň) sa nelíšila od "analgetikum" dávke ibuprofénu (1200 mg / deň), a paracetamol v dávke 4000 mg / deň. Okrem toho, u pacientov s klinickými príznakmi synovitídy (opuch, výpotok) dynamiku študovaných parametrov pod vplyvom "protizápalový" dávkou ibuprofénu sa nelíši od priebehu liečby paracetamolom. Podobné výsledky boli získané J. Pečiatka a ďalšie (1989), ktorá má v porovnaní účinnosť a znášanlivosť paracetamolu a flurbiprofénu u pacientov s osteoartritídou.

JH Williams et al (1993) vykonala dvojročnej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii porovnávaciu paracetamol v dávke 0,65 g 4 krát denne a naproxén 375 mg 2-krát denne. Z 178 randomizovaných pacientov bolo len 62 ukončených štúdie a v skupine užívajúcej paracetamol bol počet ambulantných pacientov mierne vyšší ako u pacientov liečených naproxenom. Vysoké percento informovaného súhlasu na účasť na štúdii je pravdepodobne v dôsledku suboptimálnych dávok obidvoch sledovaných liekov. Z hľadiska účinnosti a znášanlivosti sa paracetamol a naproxén nelíšili.

Porovnávacie štúdie účinnosti paracetamolu v dávke 3 g / deň, rovnako ako kombinácia paracetamolu v dávke 3 g / deň a kodeínu - 180 mg / deň došlo k prerušeniu cez označeného výraznejšieho analgetického účinku. Príčinou predčasného ukončenia štúdie bola vysoká incidencia vedľajších účinkov u pacientov užívajúcich paracetamol / kodeín.

Podľa P. Seidemann et al (1993), analgetický účinok bol výraznejší pri pridanie k paracetamolu (4 g / deň), naproxenu 0,5 alebo 1 g / deň, a táto kombinácia je rovnako účinný ako monoterapia v dávke naproxénu 1 , 5 g / deň. Napriek tomu. že tieto údaje vyžadujú potvrdenie, indikujú vhodnosť kombinácie paracetamolu v terapeutickej dávke s naproxenom v nízkej dávke.

Podľa KD Brandt (2000), 40-50% pacientov s osteoartritídou účinnú kontrolu bolesti v kĺboch môže byť vykonané s pomocou paracetamolu, však predpovedajú analgetický účinok jednoduchých analgetík pre konkrétneho pacienta nie je možné.

Hlavnou výhodou paracetamolu v porovnaní s inými NSAID je nižšia toxicita vo vzťahu k tráviacemu traktu. Avšak predávkovanie lieku (nad 10 g / deň) je spojené s hepatotoxicitou. V populatívnej štúdii vo Švédsku sa zistilo, že miera hospitalizácie spojená s hepatotoxicitou paracetamolu bola 2 na 100 000 obyvateľov ročne. U pacientov s ochorením pečene sa pozoruje fenomén hepatotoxicity pri použití paracetamolu v obvyklých terapeutických dávkach (až do 4 g / deň). Výsledky klinických pozorovaní naznačujú, že u pacientov s chronickým alkoholizmom nastáva hepatotoxicita, keď je paracetamol liečený dávkou <10 g / deň. Aby sa zabránilo vedľajším účinkom, je potrebné predpísať paracetamol v minimálnej dávke, čo umožňuje dosiahnuť terapeutický účinok a tiež ho neodporúča ľuďom, ktorí sú chorí alkoholizmom.

Paracetamol neinhibuje syntézu prostaglandínu obličkovej epitelu, avšak v experiment preukázal svoju tropizmus pre obličky papíl s nadmerným hromadením metabolitov v tkanivovej papily, čo spôsobil vývoj charakteristické paracetamol papilárne nekrózy. Údaje z literatúry ukazujú vývoj vedľajších účinkov na obličkách s predávkovaním paracetamolom. TG Murray a spoluautori (1983) nezistili žiadnu súvislosť medzi chronickou renálnou insuficienciou (CRF) a analgetikami. TV Perneger a spoluautori (1994) informovali o výsledkoch štúdie o riziku vzniku chronického zlyhania obličiek pri užívaní OTC analgetík. Podľa ich údajov kumulatívna dávka paracetamolu nad 1000 tabliet zdvojnásobuje riziko vzniku chronického zlyhania obličiek. Súčasne autori štúdie tvrdia, že tieto výsledky poukazujú na nedostatok spojenia medzi príjmom kyseliny acetylsalicylovej a vývojom chronického zlyhania obličiek. Údaje T. V. Perneger a spoluautory sú sporné a vyžadujú potvrdenie. Národná nadácia pre obličky odporúča paracetamol ako analgetický liek voľby u pacientov s poškodenou funkciou obličiek.

Súčasne výsledky štúdie SM. Tvorcovia a spoluautorov (2001) materiálov švédskeho zoznamu obyvateľov na roky 1996-1998. že pravidelné používanie paracetamolu, kyseliny acetylsalicylovej alebo oboch liekov zvyšuje riziko vzniku chronického zlyhania obličiek. Autori zdôrazňujú, že predchádzajúce ochorenia obličiek alebo systémová patológia sú predisponujúce faktory. Bolo vyšetrených 926 pacientov s prvou diagnózou renálnej insuficiencie a 998 kontrol, z ktorých 918 a 980 mali príslušnú dokumentáciu. U pacientov s renálnou insuficienciou sa kyselina acetylsalicylová a paracetamol pravidelne užívali u 37 a 25% au kontrolnej skupiny 19 a 12%. Relatívne riziko rozvoja zlyhania obličiek zvyšuje s rastúcou dobou použitia a zvyšovanie dávky prípravkov, ktorý bol konzistentný v paracetamolu ako kyselina acetylsalicylová, ale autori nemohli vylúčiť úlohu predispozičných faktorov.

Paracetamol neovplyvňuje funkciu krvných doštičiek, takže sa môže odporučiť ako liečivo pre pacientov s osteoartritídou užívajúcou antikoagulanciá.

Paracetamol je schopný predĺžiť polčas warfarínu hlavne u pacientov užívajúcich tento liek v dávke vyššej ako 10 mg / deň. Preto by pacienti, ktorí užívali warfarín s paracetamolom, mali pozorne sledovať protrombínový čas.

Narkotické analgetiká sa neodporúčajú u pacientov s osteoartritídou. Vzhľadom na vysoké riziko vedľajších účinkov (nevoľnosť, vracanie, zápcha, retencia moču, zmätenosť, psychická a fyzická závislosť a ďalšie.) V osteoartrózy ópiových derivátov používaných iba v osobitných klinických situáciách.

Tramadol

Tramadol je pomerne nový analgetikum, je syntetickým opiátom, má dva mechanizmy účinku:

• interaguje s c-opioidnými receptormi,
• potláča zabavenie norepinefrínu a serotonínu.

Ako analgetikum, tramadol 100 mg kodeínu účinná v dávke 60 mg a porovnateľné s kodeínu kombináciou kyseliny acetylsalicylovej alebo paracetamolu. V porovnávacej štúdii dvoch týždňoch užívania tramadolu (300 mg / deň), a dextropropoxyfén (300 mg / deň) u 264 pacientov s osteoartritídou výrazný pokles intenzity bolesti u zasiahnutých kĺbov u 70% chorých pri liečbe tramadolu a 50% - dextropropoxyfén. Avšak, prvý spôsobil viac vedľajších účinkov (hlavne nevoľnosť / zvracanie, závrat). Podľa randomizovanej dvojito zaslepenej porovnávacej štúdii účinnosti tramadolu (300 mg / deň) a diclofenac (150 mg / deň) u 60 pacientov s osteoartritídou, vkontse 1-yi 4. Týždeň poklesu liečby bolesti v postihnutých kĺboch bola podobná v oboch skupinách; táto štúdia tiež hlásila väčší počet vedľajších účinkov pri liečbe tramadolom (23 prípadov) v porovnaní s diklofenakom (2 prípady). SF Roth (1995) publikoval výsledky placebom kontrolované štúdie tramadolu u 50 pacientov s osteoartritídou, ktorí majú zachovalú syndróm bolesti na pozadí NSAID. Liečba tramadol bol účinnejší ako placebo, ale bol sprevádzaný veľkým množstvom vedľajších účinkov, hlavne vznikom nevoľnosť, zápcha, ospalosti.

Pri podávaní tramadolu v odporúčaných dávkach nie sú závažné vedľajšie účinky (respiračná depresia) fixné. Aby sa znížilo riziko dyspepsia, odporúča sa titrovať dávku tramadolu na cieľ za 4-5 dní, od 50 mg / deň, D. Choquette et al (1999) navrhuje predpísať tramadolu u pacientov s osteoartritídou len v prípade poruchy alebo intolerancie NSAID a paracetamolu.

Kodeín a dextropropoxyfén

Kodeín a dextropropoxyfén - zástupcovia syntetické opiáty, ktoré sú často používané v liečbe osteoartritídy v kombinácii s NSAID a / alebo acetaminofén, napriek schopnosti produkovať závislosť v porovnávacej štúdii kombinácia paracetamolu v dávke 2 g / deň alebo dextropropoxyfén dávky 180 mg / deň u pacientov s osteoartritída bol účinnejší ako paracetamol (3 g / d) a kodeínu (180 mg / deň). Iná štúdia zistila, že paracetamol dextropropoxyfén a lepšie tolerovaná pacientmi, chemdigidrokodein. Avšak, podľa RI Shorr et al (1992), je riziko zlomenín stehnovej kosti u starších pacientov liečených kodeín alebo dextropropoxyfén, 1,6 (95% interval spoľahlivosti (CI) = 4 / 1-9 / 01) a kombinácie kodeín alebo dextropropoxyfén s psychotropnými látkami (sedatíva, antidepresíva a ďalšie.) zvýšené riziko zlomenín až 2,6 (95% D, I = 2,0-3,4).

[8], [9], [10]