Taksol

Množstvo antineoplastických a imunomodulačných liečiv zahŕňa chemoterapeutické činidlá - taxány, z ktorých Taxol je typickým zástupcom. Taxol je známy protinádorový liek rastlinného pôvodu. Jeho medzinárodným menom je paklitaxel.

Indikácia Taksol

Taxol môže byť predpísaný pre zhubné nádory rôzneho pôvodu a lokalizácie.

• Pre chemoterapiu pre rakovinu vaječníkov:
  • ako počiatočná liečba v kombinácii s cisplatinou, pacienti s diseminovanými metastázami alebo s reziduálnym nádorovým procesom (väčším ako 10 mm) po prvej laparotómii;
  • ako druhú komplikovanú možnosť liečby pacientov s diseminovanými metastázami vaječníkov, ak predchádzajúca liečba nepriniesla očakávaný výsledok.
• Pre chemoterapiu rakoviny prsníka:
  • ako pomocná postoperačná terapia, pacientov s rozšírením metastáz do lymfatických uzlín;
  • ako počiatočná terapia pre ďalší rast nádoru po doplnkovej liečbe antracyklinovými liekmi;
  • ako zložitú možnosť liečby, ak predchádzajúce liečebné postupy nepriniesli očakávané výsledky;
  • ako dodatočné ošetrenie po použití antracyklínov a cyklofosfamidu;
  • začatím liečby nádorových metastáz, v kombinácii s liekom trastuzumabom pri imunohistochemická analýza ukazuje hladiny expresie HER-3 + 2, zatiaľ čo prítomnosť kontraindikácie antracyklínov.
• Pre chemoterapiu pre nemalobunkový karcinóm pľúc:
  • ako počiatočné liečenie v kombinácii s Cisplatinou alebo na jednostrannú liečbu pacientov, u ktorých nie je indikovaná chirurgická intervencia a ožiarenie.
• Na chemoterapiu angiosarkómu súvisiaceho s HIV Kaposi:
  • ako zložitejšie ošetrenie po počiatočnom kurze, čo neprinieslo pozitívne výsledky.

[1], [2], [3], [4], [5],

Formulár uvoľnenia

Antineoplastický liek Taxol je transparentná viskózna kvapalina, takmer bezfarebná, ktorá je koncentrátom na výrobu infúzneho roztoku.

V 1 ml roztoku obsahuje 6 mg účinnej látky paklitaxel. Ďalšie zložky sú ricínový olej a etanol.

Taxol sa plní do fliaš v 5 ml fľašiach, 16,7 ml, 25 ml alebo 50 ml. Každý flakonchik zabalený do kartónovej škatule, ktorá je zakotvená v anotácii k lieku.

Názvy analógov taxolu

Antineoplastické lieky Taxol má dostatočne veľký počet analógov s rovnakou aktívnou zložkou paklitaxel:

• Abitaxel je koncentrovaný prípravok vyrobený v Argentíne;
• Viztaksel - nástroj vytvorený spoločnou americkou indickou spoločnosťou;
• Intaksel je prípravok vyrobený v Nemecku a Indii;
• Kanataksen je kanadský koncentrovaný liek;
• Mitotax je riešenie indickej výroby;
• Neotaxel je koncentrovaná infúzna kvapalina spoločnej produkcie z Indie a Cypru;
• Pacimeduck je nemecký prípravok;
• Paclinor je nástroj anglo-indickej produkcie;
• Paklitaks je indická droga;
• Paclitaxel Ebwee je liek rakúskej farmaceutickej spoločnosti;
• Paclitaxel Aktavis je príprava rumunsko-islandského podniku;
• Paclitaxel Amax je liek uvoľnený vo Veľkej Británii;
• Paclitaxel Maine je spoločný podnik medzi Austráliou a Spojeným kráľovstvom.
• Paclitaxel Vista je talianska droga;
• Paclitaxel Lens je ruský koncentrát;
• Paclitaxel Teva je koncentrovaný roztok vyrábaný v Izraeli a Holandsku;
• Paclitaxel Farmex je ukrajinská droga;
• Paclitero je produkt indického pôvodu.
• Paklichhop - prípravok vyrobený Argentínou spoločne s Indiou;
• Papalitída je ukrajinská droga;
• Pantium je liek vyrobený v Indii a Spojenom kráľovstve;
• Praxel - prípravok z Mexika;
• Stritoxol je indický protinádorový prostriedok;
• Taksaval - vyrábané v Luxembursku;
• Taxomede je nemecko-švajčiarska droga;
• Tapeclet je koncentrovaný liek vyrobený v Indii;
• Egilitax je maďarský a nemecký liek.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Antineoplastické lieky Taxol sa získa biosyntézou. Princíp účinnosti lieku spočíva v jeho schopnosti aktivovať "väzbu" tubulárnych zložiek z dimérnych molekulárnych štruktúr tubulínu, inhibovať depolymerizačný proces a blokovať dynamickú výmenu v medzifáze. Tieto reakcie vedú k poruche mitotickej bunkovej funkcie.

Naviac Taxol vyvoláva tvorbu abnormálnych väzieb tubulárnych zložiek v celom bunkovom cykle a tiež napomáha tvorbe veľkého počtu tubulárnych hviezd počas mitózy.

Taxol v určitých dávkach inhibuje krvotvorné procesy v kostnej dreni.

Početné štúdie naznačujú, že Taxol môže mať mutagénnu a embryotoxickú vlastnosť a tiež prispieva k zníženiu reprodukčnej kapacity organizmu.

[12], [13], [14], [15]

Farmakokinetika

Kinetické vlastnosti Taxolu sa skúmali po intravenóznom podaní lieku v množstve 135 mg / m2 a 175 mg / m2 počas troch hodín a jedného dňa.

Obsah aktívnej zložky v sére je znížený vzhľadom na dve kinetické fázy. Priemerná hodnota Vd je stanovená v rozmedzí od 198 do 688 l / m².

Kinetické vlastnosti s rastúcim dávkovaním stratia lineárnosť. Keď sa dávka zvýši o 30%, limitná koncentrácia sa zvyšuje o 75%.

Kumulatívny účinok lieku nebol pozorovaný ani pri opakovanom podávaní lieku Taxol.

Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je približne 89%.

Metabolizmus lieku sa vyskytuje v pečeni.

Polčas rozpadu a celkový klírens sa môžu meniť v závislosti od množstva podávaného liečiva a trvania infúzie.

Približne jeden a pol až 12% podaného Taxolu sa vylúči z tela s močovou kvapalinou v nezmenenom stave, čo môže hovoriť o intenzívnej extrarenálnej klírense.

Metabolické vlastnosti lieku s poškodenou funkciou obličiek neboli stanovené.

Účinok hemodialýzy na vylučovanie liečiva z tela nebol detegovaný.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Dávkovanie a podávanie

Antineoplastické lieky Taxol sa podáva intravenózne pomocou systému kvapiek.

• Pri počiatočnej liečbe karcinómu vaječníkov môže byť dávka 135 mg / m2, po ktorej nasleduje pridanie cisplatiny. Rozdiel medzi kurzami chemoterapie je 21 dní.
• Opakovaná liečba karcinómu vaječníkov a prsnej žľazy sa uskutočňuje v dávke 175 mg / m 2 liečiva, ktorá sa podáva 3 hodiny s intervalom medzi kurzami chemoterapie po 21 dňoch.
• Pri počiatočnej liečbe nemalobunkového karcinómu pľúc sa podá 175 mg / m² Taxolu, ktorý sa podáva počas troch hodín. Rozdiel medzi kurzami chemoterapie je 21 dní.

Pred liečbou Taxolom sa pacienti podrobujú povinnej premedikácii vrátane použitia kortikosteroidov, antihistaminík a antagonistov H2 receptorov. Príkladná premedikácia môže vyzerať nasledovne:

• 20 mg dexametazónu ústami do 12 hodín a 6 hodín pred začiatkom infúzie Taxolu;
• 50 mg difenhydramínu vo forme intravenóznej injekcie, 300 mg cimetidínu alebo 50 mg ranitidínu počas pol hodiny pred infúziou Taxolu.

 Bezprostredne pred začiatkom infúzie sa Taxol zriedi na úroveň 0,3-1,2 mg na ml pomocou nasledujúcich roztokov:

• izotonický roztok chloridu sodného;
• 5% glukózy;
• 5% glukózy v 0,9% chloridu sodnom;
• 5% glukózy v Ringerovom injekčnom roztoku.

Infúzia Taxol sa uskutočňuje pomocou špeciálneho systému s membránovým filtrom (priemer pórov - nie viac ako 0,22 mikrónov).

[26], [27], [28], [29],

Používajte Taksol počas tehotenstva

Protinádorové liečivo Taxol je zakázané používať tehotné a dojčiace pacientky.

Ženy v reprodukčnom veku musia pred začatím liečby liekom najskôr myslieť na používanie spoľahlivých metód antikoncepcie.

Taxol preukázal mutagénne a embryotoxické vlastnosti.

Kontraindikácie

Taxol nemožno priradiť:

• tehotné a dojčiace ženy;
• s tuhými nádormi v kombinácii s hladinou neutrofilov nižšou ako 1500 na μL;
• s Kaposiho angiosarkómom spojeným s HIV v kombinácii s hladinami neutrofilov menej ako 1000 na μL;
• s vývojom závažných nekontrolovaných infekčných procesov na pozadí Kaposiho angiosarkómu;
• s vysokou pravdepodobnosťou vzniku alergickej reakcie na zložky Taxolu.

Podmienené kontraindikácie sú:

• trombocytopénia (až do 100 000 / μl);
• nedostatočná funkcia pečene;
• akútna fáza infekčných patológií;
• zložitý priebeh ischemickej choroby srdca;
• utrpel infarkt myokardu;
• poruchy teplého rytmu.

Pojem "podmienená kontraindikácia" znamená, že použitie lieku je povolené, ale pod prísnym dohľadom lekára, s pravidelným dodaním potrebných testov na monitorovanie stavu pacienta.

[23]

Vedľajšie účinky Taksol

Zvyčajne Taxol v štandardnej dávke toleruje pacienti bez ohľadu na vekové charakteristiky pacienta.

Z najzávažnejších nežiaducich udalostí možno osobitne odlíšiť:

• útlm krvotvorby, výrazná neutropénia;
• pripojenie infekcie (najmä porážka dýchacieho systému);
• zníženie počtu krvných doštičiek;
• zníženie hemoglobínu - anémia;
• mielosupressiya.

Liek spôsobuje pomerne zriedkavý výskyt lieku, ale niekedy sa takéto reakcie prejavujú prudkým poklesom krvného tlaku, opuchom Quinckom, dýchavičnosťou a rozsiahlymi erupciami.

U niektorých pacientov sa pozorovalo spomalenie srdcovej aktivity, sprevádzané určitými zmenami na EKG.

Niekedy používanie Taxolu spôsobilo neuropatie, parestéziu a extrémne zriedka - encefalopatiu.

Mnohí pacienti mali bolesť svalov a kĺbov.

Strata vlasov bola pozorovaná u takmer všetkých pacientov liečených Taxolom.

Okrem toho je možné počas liečby:

• rozšírenie pečene;
• nevoľnosť, hnačka, enterokolitída;
• poškodenie kože a nechtov;
• lokálne prejavy v mieste vpichu.

 Liečba akýchkoľvek vedľajších symptómov je symptomatická. Niekedy sa liek nahradí inou osobou podľa uváženia lekára.

[24], [25]

Predávkovať

Možné príznaky predávkovania:

• potlačenie hematopoetickej funkcie kostnej drene;
• zápalové procesy v zažívacom trakte;
• vývoju periférnej neuropatie.

Keďže neexistuje žiadne špeciálne antidotum, ktoré by neutralizovalo pôsobenie Taxolu, odporúča sa v takýchto prípadoch vykonať symptomatickú liečbu.

[30], [31], [32], [33], [34]

Interakcie s inými liekmi

Cisplatina spôsobuje zníženie klírensu účinnej látky Taxol en 33%.

Použitie doxorubicínu v kombinácii s taxolom vedie k zvýšeniu hladiny doxorubicínu a produktu jeho metabolizmu v sére. Okrem toho táto kombinácia liekov môže viesť k vzniku neutropénie a stomatitídy.

Kombinovaná liečba cimetidínom, ranitidínom, dexametazónom a difenhydramínom neovplyvňuje spojenie účinnej látky Taxol s plazmatickými proteínmi.

Aby nedošlo k narušeniu metabolické procesy účinné zložky Taxol, súčasne sa neodporúča vykonávať liečbu liekmi, ktoré indukujú alebo inhibujú izoenzýmami CYP2C8 a CYP3A4 (rifampicín, fenytoín, erytromycín, atď.).

Navyše metabolické procesy môžu inhibovať ketokonazol, cyklosporín, testosterón, kvercetín, diazepam.

[35], [36], [37], [38], [39]

Podmienky skladovania

Taxol sa uchováva za normálnych teplôt, na tmavom mieste, ktorý je zatvorený z prístupu detí.

Ak sa liek uchováva v chladničke, roztok sa môže objaviť v roztoku. Keď sa teplota liečiva nastaví na teplotu miestnosti (približne + 20 ° C), zrazenina zmizne. Kvalita drogy nijako neovplyvňuje túto situáciu.

Ak sa sediment nerozpustí a nezobrazí sa viditeľný zákal, má sa liek zlikvidovať.

Zriedený roztok nestratil svoje vlastnosti počas 27 hodín, ale nemal by sa uchovávať v chladničke, ale mal by sa používať v blízkej budúcnosti.

[40], [41], [42]

Čas použiteľnosti

Protinádorový liek Taxol sa uchováva až 2 roky.