Azaleptol

Azaleptol má sedatívne a antipsychotické vlastnosti. Takmer nevyvoláva vývoj extrapyramidových porúch, pretože je zaradený do kategórie "atypických" neuroleptických liekov.

Indikácia Azaleptol

Indikácie pre predpisovanie liekov sú schizofrénia (pri absencii výsledkov liečby štandardnými neuroleptikami alebo precitlivenosti pacienta na ne).

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme tabliet v objeme 25 alebo 100 mg. Jeden blister obsahuje 10 tabliet, jedno balenie obsahuje 5 blistrových doštičiek. Tiež je možné vyrobiť v nádobách s 50 tabletami (1 obal v balení). 

Farmakodynamika

Hoci nebolo možné definitívne stanoviť mechanizmus antipsychotického účinku účinnej látky LS. Je najaktívnejší vo vzťahu k dopamínovým receptorom nachádzajúcim sa v limbickej cefalickej oblasti. Tu klozapín zabraňuje syntéze dopamínu s jeho receptormi (ako sú D1 a D2). Táto vlastnosť nie je tak výrazné, ako v štandardných neuroleptík - látka je syntetizovaný hlavne v nedofaminergicheskih miestach (tam, kde sú receptory histamínu a serotonínu, cholinergných receptorov, a a-adrenergné receptory).

Klozapín má malý alebo žiadny vplyv na koncentráciu prolaktínu v plazme, pretože sa neviaže na dopamínové receptory vo vnútri tuberoinfundibulárneho traktu.

Medzi typické farmakologických vlastnostiach účinnej zložky - potlačenie reakcie aktivačné stredu vzhľadom k elektrickou stimuláciou retikulárne formácie, a navyše vyjadrené holinoliticheskoe centrálnej aj periférne účinky a periférne -adrenolytické účinky. Liečivo nemá žiadne kataleptogénne vlastnosti. Existuje dôkaz, že môže spomaliť uvoľňovanie dopamínu z presynaptických koreňov nervu.

Klinické vlastnosti - silný antipsychotický účinok, ktorý je kombinovaný s utišujúcimi vlastnosťami. Okrem toho nemá liek extrapyramidálne vedľajšie reakcie, ktoré sú vlastné iným neuroleptickým liečivám (je možné, že táto vlastnosť je spôsobená prítomnosťou centrálneho anticholinergického účinku v lieku). Nemá silný všeobecný inhibičný účinok na centrálny nervový systém, na rozdiel od aminazínu a iných alifatických fenotiazínov.

Farmakokinetika

Absorpčný index azaleptolu po požití je 90-95%. Stupeň absorpcie a jej rýchlosť nie sú závislé od príjmu potravy. Počas prvého prechodu je liek mierne metabolizovaný. Údaje o úrovni biologickej dostupnosti - 50-60%.

V ustálenom stave po dvojnásobnom užívaní liekov sa vrchol koncentrácie krvi vyskytuje v priemere o 2,1 hodiny neskôr (v priebehu 0,4 - 4,2 hodín). Distribučný objem je 1,6 l / kg. Syntéza aktívnej zložky s plazmatickým proteínom je približne 95%.

Pred procesom vylučovania účinnej zložky sa takmer úplne metabolizuje. Súčasne je farmakologicky aktívny iba jeden z hlavných produktov rozpadu látky, desmetylclozapín. Vlastnosti tohto metabolitu sú podobné vlastnostiam klozapínu, ale sú mierne a ich účinok je menej predĺžený.

Eliminácia aktívnej zložky sa uskutočňuje v dvoch etapách (priemerný polčas je 12 hodín (6-26 hodín)). Pri použití jednej dávky (75 mg) je polčas eliminácie 7,9 hodín. Tento indikátor sa zvýši na 14,2 hodín, ak liek dosiahne ustálený stav kvôli podávaniu jednej dávky denne najmenej jeden týždeň. Malá časť nezmeneného lieku sa určí v stolici s močom. Asi 50% dávky sa vylúči pod maskou produktov rozpadu spolu s močom a ďalších 30% - spolu s výkalmi.

Je potrebné poznamenať, že v období rovnovážnu koncentráciou v prípade zvýšenia dávkovanie lieku s indexom 37,5 až 75/150 mg 2 krát za deň - existuje lineárny (závislé od dávky) zvýšenie AUC, a okrem toho, minimálny a maximálny výkon v krvnej plazme.

Dávkovanie a podávanie

Použitie sa má užívať ústne po jedle, 2-3 krát denne. Jedna dávka pre dospelého pacienta je 50-200 mg. Počas jedného dňa sa môže konzumovať 200-400 mg liečiva. Spôsob liečby zvyčajne začína dávkou 25-50 mg a potom sa postupne zvyšuje (každý deň pre 25-50 mg) na dennú dávku 200-300 mg počas 1-2 týždňov.

Pri udržiavacej liečbe a ambulantných pacientov by sa malo užívať 25 - 200 mg denne (jedna dávka je povolená večer).

V prípade zrušenia lieku je potrebné dávku postupne znižovať 1-2 týždne. Denný príjem trvá maximálne 600 mg.

[2]

Používajte Azaleptol počas tehotenstva

Počas tehotenstva by ste mali liečiť lieky. Priraďte ho len v prípadoch, keď sú prínosy užívania drog vyššie ako vývoj negatívnych účinkov na plod.

Neonatálny účinku antipsychotík (vrátane klozapínu a) počas 3. Trimestra tehotenstva môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov (vrátane extrapyramídové poruchy alebo abstinenčného syndrómu), ktoré sa vyvíjajú po pôrode a môžu sa líšiť v dĺžke a závažnosti. Vyskytli sa príznaky zvýšeného krvného tlaku, excitácie, ospalosti, respiračných ťažkostí alebo výživy. Preto stav novorodenca vyžaduje starostlivé sledovanie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• keď dochádza k zmenám v krvných hladinách (rozvoj agranulocytózy alebo granulocytopénie);
• Alkohol a iné psychózy spôsobené toxínmi;
• detská tetany;
• epilepsie;
• závažné formy ochorení kardiovaskulárneho systému a okrem tejto obličky alebo pečene;
• patológia systému hematopoézy;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• hypertrofia prostaty;
• intestinálna atónia;
• stav kómy;
• cievny kolaps alebo potlačenie funkcie centrálneho nervového systému akéhokoľvek pôvodu;
• paralytickú formu intestinálnej obštrukcie.

Vedľajšie účinky Azaleptol

Pri podávaní lieku v dávke vyššej ako 450 mg (za deň) sa zvyšuje možnosť vzniku alebo zvyšovania nežiaducich účinkov. Medzi nimi:

• agranulocytóza alebo granulocytopénia, ktoré sa objavujú hlavne počas prvých 18 týždňov liečby;
• môže vyvolať leukocytózu alebo eozinofíliu neznámeho pôvodu (najmä počas prvých týždňov liečby);
• často vyvíjajú silnú únavu alebo pocit ospalosti. Môžu sa vyskytnúť bolesti hlavy, závraty, záchvaty epilepsie a navyše konvulzívne zášklby. Zriedkavo sa vyvíja extrapyramidová porucha, zvyčajne v miernom stave. Existujú aj údaje o výskyte trasov, tuhosti a okrem tejto akatízie. Vyvinie sa malígna forma neuroleptického syndrómu;
• sucho v ústnej dutine, porušenie potenia, ubytovanie alebo termoregulácia. Tiež vývoj hypertermie alebo ptimalizmu;
• môže vyvolať tachykardiu alebo ortostatický kolaps. Vo zriedkavých prípadoch mdloby (najmä počas prvých týždňov liečby). Zvýšený krvný tlak nie je často pozorovaný. Príležitostne dochádza k kolapsu, ktorý je sprevádzaný inhibíciou respiračného procesu alebo jeho zastavenia. Zmeny sa vyskytujú v indikáciách EKG, myokarditíde, arytmii, tromboembolizme alebo perikarditide.
• môže vyvolať zápchu alebo zvracanie spolu s nevoľnosťou. Jediná aktivita pečeňových enzýmov sa zvyšuje. Zriedkavo sa vyskytuje pankreatitída, intrahepatálna cholestáza alebo bežná cholestáza, ako aj dysfágia;
• existujú informácie o vývoji inkontinencie moču alebo naopak oneskorenie. Môže sa pozorovať priapizmus, tubulointersticiálna nefritída, ako aj hladina kreatínfosfokinázy;
• zvýšenie telesnej hmotnosti. Na pokožke je alergia.

Existujú informácie o náhlej smrti pacientov, ktoré sa vyskytujú rovnako často u pacientov trpiacich duševnými poruchami a pri liečbe antipsychotík, ako aj u pacientov, ktorí neboli liečení.

Medzi ďalšie reakcie:

• vývoj cukrovky a zníženie glukózovej tolerancie;
• výskyt deliria alebo vznik zmätok;
• kardiomyopatia, anémia, libido trombocytopénia;
• neskoré dyskinéza;
• rýchla progresívna nekróza pečene;
• vývoj ketoacidózy, akútnej formy hyperglykémie a okrem hypertriglyceridémie alebo hypercholesterolémie, ako aj stav neketónovej kómy;
• útlaku respiračného procesu alebo jeho zatknutia.

[1]

Predávkovať

Medzi prejavmi predávkovania:

• pocit ospalosti, nepokoja alebo zmätok;
• výskyt halucinácií, záchvatov alebo dyspnoe;
• vývoj tachykardie, mydriáza, arytmia, extrapyramidové poruchy, kolaps, aspiračná forma zápalu pľúc a okrem tejto virózy;
• stav delíria, letargia alebo kóma;
• hyperflexia alebo naopak;
• strata ostrosti zraku;
• zníženie krvného tlaku;
• zmeny telesnej teploty;
• problémy s vedením vnútri myokardu;
• inhibícia respiračnej funkcie alebo jej zastavenie.

Na odstránenie takýchto prejavov sa má vykonať výplach žalúdka a ak je to potrebné, poskytnite pacientovi aktívne uhlie. Symptomatická liečba s kontrolou respiračných a kardiovaskulárnych systémov sa tiež vykonáva; Okrem toho je potrebné kontrolovať vodný elektrolyt, ako aj rovnováhu medzi kyselinou a zásadou.

Ak je hladina krvného tlaku znížená, adrenalín a jeho deriváty nemôžu byť predpísané pacientovi.

Počas minimálne 4 dní by ste mali navštíviť lekára, aby ste vylúčili riziko neskorých reakcií.

Hemodialýza s peritoneálnou dialýzou neprináša požadovaný účinok.

Interakcie s inými liekmi

Klozapín k zosilneniu centrálnych účinkov etyl alkoholu, drog, ktoré potláčajú CNS (ako sú deriváty benzodiazepínu, antihistaminiká, a opiáty), a okrem toho, inhibítory MAO. V prípade zložených liečiv s benzodiazepíny, a navyše pri použití Azaleptola krátko po liečbe benzodiazepínmi zvyšuje možnosť hypotenzných reakcií, a okrem toho vývoj respiračnej depresie a kolaps procesu alebo zastaviť.

Pri kombinácii môže byť účinok azaleptolu a liekov s antihypertenzívnymi a cholinolytickými účinkami, ako aj lieky, ktoré potláčajú respiračnú funkciu, navzájom zosilnené.

Spojením klozapínu s liekmi účinne syntetizovanými s plazmatickým proteínom (napr. Warfarínom) sa môže zvýšiť voľná frakcia ktorejkoľvek z aktívnych zložiek v krvi, čo môže viesť k vedľajším reakciám.

Je zakázané kombinovať azaleptol s liekmi, ktoré potláčajú medulárnu funkciu.

Vzhľadom na kombinované podávanie veľkých dávok azaleptolu a erytromycínu alebo cimetidínu sa koncentrácia klozapínu v plazme zvyšuje a vedia sa aj vedľajšie účinky.

K dispozícii sú individuálne informácie o zvýšení ukazovatele klozapínu v krvnom sére výslednej zlúčeniny s fluvoxamínom alebo iné selektívne inhibítory spätného vychytávania rubu (to je sertralín alebo fluoxetín a paroxetín alebo citalopram).

Lieky, ktoré zvyšujú aktivitu enzýmov hemoproteínového systému P450, môžu znížiť plazmatickú koncentráciu aktívnej zložky azaleptolu. Z dôvodu zrušenia súčasne užívaného karbamazepínu sa zvýšil plazmatický index klozapínu. Zlúčenina s fenytoínom znižuje plazmatické indexy klozapínu a účinnosť lieku je oslabená.

Kombinácia liekov s lítiom, ako aj liekov, ktoré ovplyvňujú činnosť centrálneho nervového systému, môže zvýšiť možnosť prejavenia malígnej formy neuroleptického syndrómu.

Vzhľadom na to, že azaleptol má adrenolytické vlastnosti, je schopný znížiť hypertenzívny účinok norepinefrínu a okrem toho ďalšie lieky, ktoré majú prevládajúce a-adrenergné vlastnosti. Môže tiež vylúčiť tlak adrenalínu.

[3]

Podmienky skladovania

Je potrebné, aby droga držala v obvyklých podmienkach pre lieky - mimo slnka, detí a vlhkosti. Teplota je maximálne 25 stupňov.

Čas použiteľnosti

Azaleptol je vhodný na použitie do 3 rokov od dátumu výroby tohto lieku.