Eksalief

Exalieff je antiepileptický liek.

Indikácia Eksalief

Je indikovaný na elimináciu lokálnych záchvatov epilepsie (so sekundárnym stupňom generalizácie alebo bez nej) u dospelých (ako pomocný liek).

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme tabliet (objem jednej tablety je 800 mg). Jeden blister obsahuje 10 tabliet. Jedno balenie obsahuje 2, 3 a 6 alebo 9 blistrových dosiek.

Farmakodynamika

Neexistuje známy presný mechanizmus účinku eskakarbazepín acetátu, ale elektrofyziologické testy vykonané in vitro ukázali, že aktívna zložka a jej produkty rozpadu umožňujú stabilizovať potenciálne závislé sodíkové kanály v inaktivačnom stave. To zabraňuje možnosti ich aktivácie, čo umožňuje udržiavať periodickú nervovú excitabilitu.

Acetát eslikarbazepín s aktívnymi produktmi rozpadu zabraňuje výskytu záchvatov v predklinických modeloch, čo umožňuje predpovedať dodanie antikonvulzívneho účinku na ľudí. V tomto prípade sa jeho farmakologické vlastnosti prejavujú u ľudí hlavne prostredníctvom aktívneho produktu rozpadu tejto látky - eslikarbazepínu.

Farmakokinetika

Účinná zložka metabolizmu sa konvertuje na eslikarbazepín. Pri perorálnom podávaní liekov sa plazmatická koncentrácia účinnej látky zvyčajne udržiava pod kvantitatívnym stanovením. Najvyššia koncentrácia eslikarbazepínu sa pozoruje 2-3 hodiny po použití tablety. Biologická dostupnosť liekov sa považuje za vysokú, pretože počet produktov rozpadu pozorovaných v moči sa rovná viac ako 90% prijatej dávky účinnej zložky.

Syntéza metabolitu s plazmatickým proteínom je pomerne nízka (<40%), nezávisí od koncentrácie látky. In vitro testovanie ukazujú, že prítomnosť diazepamu a warfarínu, fenytoínu a digoxínu, tolbutamid s malým účinkom na syntézu ukazovateľov látky s proteínom - to bolo v opačnom smere.

Aktívna zložka po 1. Hepatickom priechode hydrolýzou sa intenzívne a veľmi rýchlo konvertuje na svoj hlavný aktívny produkt dezintegrácie - eslikarbazepín.

Maximálne plazmatické koncentrácie dosahujú 2-3 hodiny po použití liekov a koncentrácia v ustálenom stave sa pozoruje po 4-5 dňoch užívania tabliet 1 krát denne. To zodpovedá ukazovateľom účinného polčasu rozpadu - približne 20-24 hodín. Pri testovaní na zdravých dobrovoľníkoch a dospelých trpiacich epilepsiou bol zdanlivý polčas 10-20 a 13-20 hodín.

Malá časť týchto produktov rozkladu pozorované v plazme: oxkarbazepín a R-likarbazepin (majú farmakologické vlastnosti), a okrem toho, účinných látok konjugáty s degradačného produktu a okrem R-likarbazepina sa oxkarbazepín a kyselinou glukurónovou.

Aktívna zložka tabliet nemá žiadny vplyv na vlastný koeficient čistenia a metabolizmu.

Experimentálne testovanie na čerstvých ľudských hepatocytoch ukázalo, že eslikarbazepín je schopný slabo indukovať izoénovú aktivitu UGT1A1, ktorá je účastníkom glukuronácie.

Exkrečnou produkty rozkladu liečiva sa vykonáva prevažne obličkami (nemodifikovaný, tak aj vo forme konjugátov s kyselinou glukurónovou). Tak eslikarbazepín spolu s ich glukuronidu je viac ako 90% sa vylučuje v rozkladných produktov v moči (približne 2/3 vylučuje v tvare eslikarbazepín a viac 1/3 - prezlečený glukuronid).

Dávkovanie a podávanie

Ústny príjem, bez ohľadu na stravovanie. Liečivo je pomocným liekom v priebehu antikonvulzívnej liečby. Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovičky.

Počiatočná denná dávka je 400 mg denne (raz). Po 1-2 týždňoch liečby sa môže zvýšiť na 800 mg. Vzhľadom na individuálnu reakciu pacienta na liečbu sa môže zvýšiť denná dávka na 1200 mg jednej dávky.

[2]

Používajte Eksalief počas tehotenstva

Neexistujú žiadne informácie o použití lieku u tehotných žien. Testovanie na zvieratách ukázalo, že liek má reprodukčnú toxicitu.

Je potrebné prehodnotiť vhodnosť použitia lieku, ak je v priebehu liečby plánovaná alebo už otehotnená. V tomto prípade by ste mali vymenovať Eksalef v minimálne účinných dávkach a okrem toho, ak je to možné, dokonca aj v prvom trimestri, použite monoterapiu.

Pacienti majú byť upozornení na to, že používanie liekov zvyšuje riziko vrodených malformácií u plodu a okrem toho je možné vykonávať prenatálne skríningové postupy.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami liekov:

• neznášanlivosť účinnej zložky liečiva, rovnako ako ďalšie deriváty karboxamidu (ako je karbamazepín alebo oxkarbazepín) alebo pomocné prvky;
• AV blokáda (stupeň II alebo III);
• závažná forma zlyhania obličiek (nedostatočné informácie o použití liekov u tejto skupiny pacientov);
• závažná forma zlyhania pečene (táto skupina pacientov neštudovala farmakokinetiku účinnej látky Exaliefu);
• deti vo veku menej ako 18 rokov (keďže neexistujú žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti tohto lieku u vyššie uvedenej skupiny pacientov).

Malo by sa venovať pozornosť:

• starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac) (keďže v tejto skupine nie sú dostatočné informácie o bezpečnosti liekov);
• ak je v krvi nízka hladina tyroxínu;
• pri poruchách srdcového vedenia alebo v kombinácii s liekmi, ktoré rozširujú rozsah PR;
• so stredne ťažkou alebo miernou renálnou insuficienciou (v takom prípade, korekcia sa vykonáva v tomto poradí dávkovaní pomerové ukazovatele čistenie kreatinínu) alebo pečene (v tomto prípade je potrebné uviesť, opatrnosť, ako klinických informácií o danej kategórie pacientov sú obmedzené);
• s hyponatrézou.

Vedľajšie účinky Eksalief

Vedľajšie účinky boli zvyčajne mierne alebo slabé a prejavovali sa v prvom štádiu liečby.

Vedľajšie účinky spravidla závisia od dávky liečiva a súvisia so skutočnosťou, že je súčasťou karboxamidovej skupiny. Najčastejšie v procese štúdia pacientov trpiacich epilepsiou boli také prejavy ako vznik nauzey a silné bolesti hlavy so závratmi a tiež pocit ospalosti. Okrem toho boli pozorované nasledujúce príznaky:

• lymfatický a hematopoetický systém: anémia sa zriedkavo vyvíja, dokonca menej často trombocytopatie alebo leukopénia;
• orgány imunitného systému: občas boli príznaky zvýšenej citlivosti;
• orgány endokrinného systému: príležitostne vzniká hypotyreóza;
• výživa a metabolizmus: zriedkavo dochádza k poklesu alebo zvýšeniu chuti do jedla a okrem toho obezite, poruchám rovnováhy elektrolytov a hyponatrémii. Dehydratácia tela alebo kachexia je tiež zriedkavá;
• duševné poruchy: príležitostne je stav depresie, apatia, nervozita, podráždenosť, agitácia. Možná nespavosť, zmätenosť, roztrhnutie, nestabilná nálada, rozvoj ADHD a navyše inhibícia psychomotorických reakcií, vznik psychotických porúch a rozvoj stresu;
• orgány Národného zhromaždenia: najčastejšie sa vyskytuje pocit ospalosti alebo závrat; Často sú tiež pozorované bolesti hlavy, tras, poruchy pozornosti alebo motorická koordinácia. Menej zriedka sa vyskytuje amnézia alebo porucha pamäti, porucha rovnováhy, silná ospalosť, dysestézia, sedatívny účinok alebo afázia. Možné prejavy ako letargia, dystónia, pocit vône, porušenie rovnováhy autonómnej NA, cerebelárna forma ataxie alebo cerebellar syndróm. Okrem toho sa môžu vyvinúť poruchy nystagmu, reči a spánku, epileptické záchvaty, nervová neuropatia, pocit pálenia, dysartria, staroba a hypoestézia;
• vizuálne orgány: najčastejšie rozostrenie videnia alebo diplopie; Príležitostne - osciloskopia, porucha zraku alebo priateľské pohyby očných svalov, sčervenanie sliznice očí, saccadické pohyby alebo bolesť v očiach;
• orgány sluchu spolu s labyrintálnymi poruchami: najčastejšie sa vertego prejavuje; Príležitostne - porucha sluchu, hluk alebo bolesť v ušiach;
• kardiovaskulárny systém: Príležitostne existuje bradykardia alebo jej sínusová forma, ale aj pocit srdcového rytmu. Navyše, príležitostne sa vyvíja hypo- alebo hypertenzia, ako aj ortostatický kolaps;
• orgány dýchacieho traktu, hrudnej kosti a mediastína: príležitostne sa bolesť vyvíja v hrudníku, krvácanie z nosa a okrem tejto dysfónie;
• Gastrointestinálne orgány: najčastejšie zvracanie spolu s nevoľnosťou a hnačkou; Príležitostne - gastritída, nepríjemné pocity alebo bolesti brucha, plynatosť, dyspepsia, suchosť v ústnej dutine a pocity nepohodlia v epigastrickej oblasti. Okrem toho, duodenitída, jednoduchá gingivitída alebo jej hypertrofická forma, IBS, dechtová stolica, bolesť zubov a stomatitída, ako aj dysfágia a pankreatitída;
• pečeň a ZHVP: príležitostne sú poruchy pečene;
• podkožného tkaniva a kože: najčastejšie sú vyrážky; menej častá suchá koža, alopécia, poškodenie kože alebo nechtov a okrem toho erytém alebo hyperhidróza;
• spojivové a svalovo-kostrové tkanivá: príležitostne sú bolesti na krku alebo chrbte, ako aj svaly;
• obličiek a močových ciest: príležitostne - infekčný proces alebo noktúria;
• mliečne žľazy spolu s reprodukčným systémom: občas rozvíja poruchu cyklu menštruácie;
• všeobecné reakcie: najčastejšie poruchy chôdze a pocit únavy; zriedkakedy majú bolesti, periférne opuchy, asténia, chlad v končatinách, pocit nevoľnosti a zimnica;
• inštrumentálne informácie a analýzy: príležitostne dochádza k poklesu / zvýšeniu krvného tlaku a navyše k úbytku hmotnosti, poklesu DAD alebo SAD. Je tiež možné znížiť koncentráciu sodíka alebo hemoglobínu v krvi, znížiť počet hematokritu a okrem toho aj koncentráciu T3 alebo T4. Môže sa zvýšiť aktivita pečeňových transamináz, koncentrácia triacylglyceridov a zvýšenie srdcovej frekvencie.

[1]

Predávkovať

Náhodné predávkovanie drogy spôsobuje nasledujúce príznaky - hemiplegiu, závrat, rovnako ako nepríjemnú chôdzu. Exalieff nemá špecifické antidotum.

V takýchto prípadoch sa očakávajú podporné opatrenia a odstránenie príznakov porušenia. Ak je to potrebné, produkty dezintegrácie účinnej látky liečiva sú účinne eliminované hemodialýzou.

Interakcie s inými liekmi

Acetát eslikarbazepín sa aktívne mení na látku eslikarbazepínu a vylučuje sa hlavne v procese glukuronácie. V štúdiách in vitro sa eslikarbazepín javí ako silný induktor izoenzýmu CYP3A4 a okrem toho UDF-HT. To naznačuje, že eslikarbazepín je schopný indukovať in vivo metabolizmus rôznych liekov (metabolizovaných hlavne izoenzýmom CYP3A4 alebo počas konjugácie cez UDF-HT).

Na začiatku používania lieku Exalife buď počas obdobia zrušenia lieku alebo zmeny dávkovania získavajú enzýmy novú aktivitu do 2 až 3 týždňov. Toto zdržanie sa má brať do úvahy pred aplikáciou a počas aplikácie iných liekov, ktoré vyžadujú úpravu dávkovania v kombinácii s liekom Exalife.

Eslikarbazepín spomaľuje aktivitu izoenzýmu CYP2C19, čo vedie k možnosti vzniku dávkovo závislej interakcie s liekmi, ktorých metabolické procesy sa vyskytujú hlavne s vyššie uvedeným izoenzýmom.

Pri testovaní na zdravých dobrovoľníkoch kombináciou aktívnej zložky Eksaliefa (800 mg jedenkrát denne) a karbamazepín (400 mg dvakrát denne) sa pozoroval útlm účinnosť aktívneho degradačného produktu - eslikarbazepín (približne 32%). Tento účinok je pravdepodobne spôsobený indukciou glukuronácie. Treba poznamenať, že účinok karbamazepínu spolu s jeho produktom degradácie karbamazepínom s epoxidom sa súčasne nezvýšil. Preto, vzhľadom na individuálnu reakciu každého pacienta na liečbu, v prípade kombinácie lieku s karbamazepínom je možné zvýšiť dávku Exaliefy. Štúdie preukázali, že súbežné užívanie s karbamazepínom zvyšuje riziko výskytu takýchto vedľajších účinkov u pacienta: diplopia (približne 11,4% všetkých pacientov); zhoršenie motorickej koordinácie (približne u 6,7% všetkých pacientov); a závraty (u približne 30% všetkých pacientov). Okrem toho je možné zvýšiť ďalšie špecifické vedľajšie účinky, ktoré môžu byť vyvolané kombináciou vyššie uvedených liečivých prvkov.

Test, zahŕňajúce zdravých dobrovoľníkov ukázali, že kombinovaný príjem lieku fenytoín v dávke 1200 mg (raz) narušená účinnosť eslikarbazepín (približne 31 až 33%), - tento efekt je pravdepodobne v dôsledku indukcie vývoji procesov glyukuronirovaniya. V čase, keď to bolo tiež uvedené posilnenie účinku fenytoínu (priemerná - asi 31 až 35%). Tento efekt sa predpokladá, že je spôsobený inhibíciou izoenzýmov CYP2C19. Preto, vzhľadom k tomu, reakcie jednotlivého pacienta na spôsobe terapie, je možné, je potrebné zvýšiť dávku Eksaliefa fenytoín a súčasne zníženie dávkovania.

Glukuronácia je hlavným spôsobom metabolizmu látok eslikarbazepínu, ako aj lamotrigínu. V dôsledku toho existuje možnosť interakcie týchto liekov. Testovanie zapojenie je u zdravých dobrovoľníkov, ktorí dostali jednotnú acetát eslikarbazepín 1200 mg za deň, sme ukázali, že ich vzájomné pôsobenie je pomerne slabý (zníženie účinnosti lamotrigínu približne o 15%) - Tým sa zabráni korekciu dávkovanie. Ale vzhľadom na individuálnu reakciu každého organizmu môže u niektorých pacientov takáto interakcia spôsobiť významné účinky na liek.

Počas testovania u zdravých dobrovoľníkov interakciu prijatého súčasne (v jednej dávke 1200 mg), topiramát acetátu eslikarbazepín nie je pozorovaný významný organizmu mení vplyvu tohto prvku, ale účinnosť topiramátu sa znížil o 18% (čo je pravdepodobne spôsobené znížením biologickej dostupnosti látky). V takýchto prípadoch úprava dávky nie je potrebná.

V analýze farmakokinetických údajov, ktoré boli získané v procese testovania tretej fáze (za účasti dospelých pacientov s epilepsiou), bolo zistené, že kombinácia s levetiracetamu alebo valproátom nemá vplyv na ukazovatele výkonnosti eslikarbazepín, ale táto informácia nie je podporovaný výsledky testovania interakcie medzi tieto lieky.

Prijímacie Eksaliefa (jediná denná dávka 1200 mg), žien, ktoré používajú orálny kontatseptsiey spôsobuje zníženie systémovej expozície látky levonorgestrel a etinylestradiolu (priemery, respektíve 37 a 42%). Predpokladá sa, že účinok je spôsobený indukciou izoenzýmu CYP3A4.

Ženy, ktoré udržiavajú možnosť plodu, sa odporúčajú používať osvedčené metódy antikoncepcie počas obdobia podávania lieku a pred ukončením súčasného cyklu menštruácie - po jeho zrušení.

Štúdie používajúce zdravú dobrovoľníkovú kombináciu liekov (jedna denná dávka 800 mg) so simvastatínom ukázali zníženie ich systémového účinku o približne 50%. Podobná reakcia je pravdepodobne spôsobená indukciou izoenzýmu CYP3A4. Súčasné podávanie týchto dvoch liekov môže vyžadovať zvýšenie dávky simvastatínu.

Pri testovaní na zdravých dobrovoľníkoch kombinácia lieku Exaliefa (dávka 1200 mg) s rosuvastatínom ukázala pokles jeho systémovej účinnosti (priemerné skóre bolo 36-39%). Príčina tejto interakcie nebola identifikovaná, ale predpokladá sa, že príčinou je narušenie aktivity migrácie rosuvastatínu alebo kombinácia tohto faktora s procesom indukcie metabolizmu tejto látky. Vzhľadom na to, že vzťah medzi aktivitou a expozíciou liekov ešte nebol identifikovaný, je potrebné pozorne sledovať odpoveď pacienta na liečbu (napríklad sledovať hladiny cholesterolu).

Pri kombinácii lieku Exalieff (dávka 1200 mg) s warfarínom sa zaznamenal mierny (23%), ale významné zníženie jeho účinnosti pre štatistické pozorovania. Účinok liečiva na zrážanlivosť krvi alebo farmakokinetické vlastnosti R-warfarínu sa neodhalil. Vzhľadom na to, že individuálna odpoveď na túto kombináciu liekov u pacientov (v počiatočných štádiách liečby alebo na konci kurzu) sa môže meniť, je potrebné starostlivé monitorovanie monitorovacích parametrov INR.

Počas testovania na zdravých dobrovoľníkoch interakcia medzi liekom (dávka 1200 mg) a digoxínom nepreukázala účinok eskakarbazepín acetátu na jeho farmakokinetické parametre. Tieto údaje naznačujú, že liek Exalieff neovplyvňuje látku P-glykoproteín.

Keďže účinná látka Exaliefy má podobnú štruktúru ako tricyklická látka, existuje teoretická možnosť interakcie s inhibítormi MAO.

[3]

Podmienky skladovania

Liečivo sa uchováva v štandarde pre podmienky liekov, ktoré sú pre malé deti nedostupné. Teplota nesmie presiahnuť 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Liek Exalife sa môže používať 2 roky od dátumu uvoľnenia lieku.