İlomedin

Ilomedin je antiagregant. Toto je koncentrát potrebný na prípravu infúzneho roztoku.

[1]

Indikácia Ilomedin

Ukazuje sa na odstránenie týchto porušení:

• Bürgerova choroba, ktorá sa objavila na pozadí kritickom stupni ischémie končatín, ak nie sú k dispozícii žiadne údaje pre revaskularizáciu;
• závažný stupeň endarditídy uvoľňujúcej formy (najmä ak existuje možnosť amputácie a okrem toho, ak nie je možné vykonať angioplastiku alebo operovať cievy);
• Raynaudov syndróm v ťažkej forme (vedúcej k invalidite), ktorý sa nedá liečiť inými liekmi.

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa v ampulkách (č. 5) s objemom 1 ml.

[2], [3], [4], [5],

Farmakodynamika

Iloprost je umelý analóg prostacyklínu. Farmakologické vlastnosti:

• inhibícia adhézie, agregácia a okrem toho uvoľňovanie krvných doštičiek;
• rozšírenie žiliek s arteriolmi;
• posilnenie hustoty kapilár a zároveň posilnenie oslabených stien ciev vo vnútri mikrocirkulačného systému (s permeabilitou vyvolanou takými vodičmi ako je histamín alebo serotonín);
• aktivácia vnútorného procesu fibrinolýzy;
• protizápalové vlastnosti (spomalenie adhézie leukocytov pri endotelových poraneniach a navyše akumulácia leukocytov vo poškodených tkanivách a oslabenie faktora uvoľnenia nádorovej nekrózy).

[6], [7], [8]

Farmakokinetika

Rovnovážna hladina liečiva v plazme dosiahne 10-20 minút od začiatku infúzie. Tento indikátor je lineárny v závislosti od rýchlosti infúzie (ak je 3 ng / kg / min, potom koncentrácia látky bude približne 135 ± 24 pg / ml). Po ukončení infúzie rýchlo klesá plazmatický index aktívnej zložky lieku (v dôsledku zvýšenej intenzity jeho metabolizmu).

Metabolický koeficient plazmatického klírensu je 20 ± 5 ml / kg / minútu. Polčas plazmy (terminálna fáza) je 30 minút. Výsledkom je, že po 2 hodinách po ukončení infúzie bude liek menej ako 10% rovnovážnej hladiny.

Liečivo môže žiadnu interakciu s inými liekmi na úrovni syntézy bielkovín, pretože veľká časť jeho aktívne zložky sa syntetizuje s plazmového albumínu (syntéza bielkovín je 60%), čo vedie k veľmi malé množstvo zostáva voľný iloprost. Spolu s tým je pravdepodobnosť expozície iloprostu na procesoch biokonverzie iných liekov extrémne nízka (kvôli spôsobu jeho metabolizmu a nízkej absolútnej dávke).

Metabolizmus látky sa uskutočňuje pomocou b-oxidácie v bočnom karboxylovom reťazci. Vylučovanie nezmenenej zložky sa nevyskytuje. Hlavným produktom rozkladu je tetranor-iloprost, ktorý spadá do moču (konjugovaná ako aj voľná forma) pod štyrmi diastereoizomérmi. Tento metabolit nemá žiadnu farmakologickú aktivitu (toto sa ukázalo testovaním na zvieratách). Testy in vitro ukazujú, že pri vdýchnutí alebo pri / v úvode je metabolizmus látky v pľúcach veľmi podobný.

U ľudí so zdravou renálnou a hepatálnou aktivitou sa exkrécia iloprostu po infúznom podaní často vyskytuje v dvoch fázach s polčasmi 3-5 alebo 15 až 30 minút. Súčasne celkový klírens zložky je približne 20 ml / kg / minútu, čo dokazuje prítomnosť extrahepatálnej metabolickej dráhy látky.

Za účasti dobrovoľníkov sa vykonalo testovanie na identifikáciu hmotnostného podielu produktov rozpadu (v tomto prípade sa použil 3H-iloprost). Po infúzii bol celkový index rádioaktivity 81%, zatiaľ čo v stolici s močom boli zistené 12% a 68%. Produkty rozkladu sa vylučujú močom a tiež z plazmy 2-fázovým spôsobom. V takomto prípade je polčas rozpadu v prvej fáze rovný asi 2 hod. A v druhom asi 5 hodinách. Pri moči trvá polčas 2 a tiež 18 hodín.

So zníženou aktivitou obličiek (terminálna fáza zlyhania obličiek). Štúdie u pacientov s touto poruchou, ktorá je tiež periodicky vykonávaná dialýza, ukazujú, že po I / V infúzne lieky indikátor klírens je oveľa nižšia (v priemere rovná 5 ± 2 ml / min / kg) ako na rovnakej úrovni u ľudí so zlyhaním obličiek nie sú ktorí podstúpili pravidelné dialýzy (s priemerom 18 ± 2 ml / minútu / kg).

So zníženou hepatálnou aktivitou. Keďže väčšina účinnej látky prechádza metabolizmom vnútri pečene, zmeny v jeho práci ovplyvňujú plazmatické hodnoty liekov. Výsledky testov s účasťou 8 osôb s cirhózou ukázali, že priemerná úroveň klírensu látky bola 10 ml / minútu / kg.

[9]

Dávkovanie a podávanie

Použitie liekov je povolené len v podmienkach neustáleho monitorovania pacienta (v nemocnici alebo ambulancii, ktorá má potrebné vybavenie).

Ženy musia vylúčiť možnosť tehotenstva pred začatím terapeutického kurzu.

Zriedený liek sa má podávať vo forme infúzie počas 6 hodín (spôsob podania - cez katéter vnútri centrálnej žily alebo bez neho v periférnej žilke) každý deň. Rýchlosť infúzie je určená individuálnou citlivosťou pacienta a je približne 0,5 až 2 ng / kg / minútu.

Infúzny roztok sa musí pripraviť každý deň, aby sa zabezpečila sterilita lieku. Rozpúšťadlo a látka obsiahnutá v ampulke sa musia dôkladne premiešať.

Musí sa zistiť indikátory srdcovej frekvencie, ako aj hladina krvného tlaku pred začiatkom kurzu a potom po každom zvýšení rýchlosti infúzie.

Počas prvých 2-3 dní je liek tolerovateľný (terapia začína podávaním liekov rýchlosťou 0,5 ng / kg / minútu po dobu pol hodiny). Ďalej sa dávka postupne zvyšuje približne každú pol hodinu o 0,5 ng / kg / minútu, kým sa nedosiahne rýchlosť 2 ng / kg / min. Vyberie sa presnejšia rýchlosť, berúc do úvahy hmotnosť osoby s maximálnym tolerovaným dávkovaním v rozmedzí 0,5 až 2 ng / kg / minútu.

Ak sa u pacienta objavia negatívne reakcie, ako je zníženie krvného tlaku, bolesti hlavy alebo nauzea, je potrebné znížiť rýchlosť podania na úroveň, ktorú pacient dobre znáša. Ak sa vyskytli závažné vedľajšie účinky, musíte infúziu zrušiť. Neskoršia liečba sa obnoví (infúzia trvá často jeden mesiac) s použitím dávky, ktorá sa dosiahla u osôb počas prvých 2 až 3 dní pri výbere rýchlosti infúzie.

[15], [16]

Používajte Ilomedin počas tehotenstva

Je zakázané predpisovať lieky gravidným a dojčiacim ženám. Neexistujú žiadne informácie o používaní liekov počas tehotenstva.

Podľa predklinických testov bolo zistené, že liek má toxický účinok na plod krysy, hoci v tom istom čase neovplyvňuje vývoj plodu u opíc s králikmi.

Keďže neexistujú žiadne informácie o možnom riziku užívania lieku Ilomedin, ženy v plodnom veku by mali používať spoľahlivú antikoncepciu počas celého obdobia liečby užívaním liekov.

Neexistujú žiadne informácie o prechode látky do materského mlieka, ale súčasne, keď prechádza do malého množstva mliečneho potkana, neodporúča sa používať liek na dojčenie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami liekov:

• chorobné stavy, pri ktorých, v dôsledku vplyvu lieku na doštičkách zvyšuje pravdepodobnosť krvácania (napríklad, aktívnej fázy vredu, krvácanie do lebky alebo trauma);
• závažná forma ischemickej choroby srdca alebo nestabilného typu angíny pectoris;
• infarkt myokardu prenesený v poslednej polovici roka;
• akútna alebo chronická fáza srdcového zlyhania v stagnujúcej forme (stupeň 2 až 4 podľa klasifikácie NYHA);
• podozrenie na vývoj miernych stagnujúcich javov;
• netolerancie iloprostu alebo iných prvkov lieku.

Dnes je povolených iba niekoľko prípadov užívania drog u dospievajúcich a detí.

[10], [11]

Vedľajšie účinky Ilomedin

Často ako dôsledok užívania liekov v období klinických testov sa vyskytli vedľajšie účinky, ako sú vracanie, návaly horúčavy, nadmerné potenie a nevoľnosť a bolesti hlavy. V zásade vznikli v počiatočnom štádiu liečby v procese titrácie, aby sa zvolila optimálna dávka pre každého pacienta. Tieto prejavy zvyčajne čoskoro prejdú po znížení dávky.

Najzávažnejšie nežiaduce reakcie na používanie liekov boli cerebrovaskulárne prejavy, PE, infarkt myokardu, zníženie krvného tlaku a zlyhanie srdca. Okrem toho sa vyskytla astma, tachykardia, pľúcny edém, angína pectoris a navyše sa vyskytli kŕče alebo dyspnoe.

Ďalšia kategória nežiaducich prejavov je spojená s lokálnymi reakciami v mieste infúzie. Napríklad môže byť bolesť a začervenanie na mieste konania. Tiež vďaka rozšíreniu ciev na koži sa príležitostne objavil erytém (vo forme pásika) na mieste infúzie.

Medzi vedľajšími účinkami, ktoré boli zistené počas klinických testov a postmarketingových pozorovaní u pacientov liečených Ilomedinom:

• systém lymfy a hematopoézy: príležitostne sa vyvinula trombocytopénia;
• orgány imunitného systému: zriedkavo - reakcie neznášanlivosti;
• metabolické poruchy: chuť do jedla sa často zhoršuje;
• duševné poruchy: často dochádza k zmätku alebo pocitu apatia, občas dochádza k rozvoju depresie, úzkosti a halucinácií;
• orgány Národného zhromaždenia: často sú bolesti hlavy, často dochádza k závratom / závratom, pocitu pulzácie / parestézie / hyperestézie; v zriedkavých prípadoch migrény, tras, záchvaty a strata vedomia;
• vizuálne orgány: príležitostne sa vyskytuje podráždenie alebo bolesť v oku a navyše zraková ostrosť sa zhoršuje;
• rovnovážnych a sluchových orgánov: poruchy s jediným vestibulom;
• orgány srdcového systému: často sa rozvíjajú chradnutie, tachy alebo angína, srdcové zlyhanie / arytmia a infarkt myokardu sú menej časté;
• kardiovaskulárny systém: často sa vyskytujú návaly horúčavy, index krvného tlaku sa často zvyšuje alebo krvný tlak klesá; zriedka sa vyskytujú cerebrovaskulárne patológie, PE, cerebrospinálna ischémia a tiež HVT;
• ochorenia hrudníka a mediastína, respiračné poruchy: dýchavičnosť sa často vyvíja, pľúcny edém alebo astma sa vyvíja zriedkavo, kašeľ sa vyskytuje v jednotlivých prípadoch;
• Gastrointestinálne orgány: často nevoľnosť a zvracanie, často tiež zistené, bolesti brucha alebo nepohodlie, hnačka a okrem toho v zriedkavých prípadoch - dyspeptických symptómov, hemoragickú formu hnačky, krvácanie z konečníka, zápcha, grganie a tenesmus; single proctitis;
• tráviaci systém: zriedkavo sa vyvíja žltačka;
• podkožný tuk a koža: často zvyšuje potenie, zriedkavo svrbenie;
• spojivové tkanivá, kostra a svalstvo: často sa rozvinú kĺby alebo svaly a navyše bolesť čeľuste a tricusy; zriedkavo zvyšuje svalový tonus, existujú svalové kŕče a okrem tetany;
• Močový systém a obličky: zriedka - bolesť obličiek, bolestivé kŕče v močovom orgáne, analýza moču ukazuje zmenu ukazovateľov patológiu močových ciest a dyzúria;
• všeobecné poruchy a lokálne reakcie: horečka sa často vyvíja, horenie sa vyskytuje, horúčka sa zvyšuje, bolesti, únava, triaška, smäd, nevoľnosť a asténia; Aj v mieste infúzie sa môže vyvinúť flebitída, erytém alebo bolesť.

Liek môže spôsobiť angínu pectoris, najmä u ľudí s ischemickou chorobou srdca. Zvýšila možnosť krvácania u ľudí, ktorí sú liečení heparínom, antiagregátormi alebo kumarínovými antikoagulanciami.

[12], [13], [14]

Predávkovať

V dôsledku predávkovania sa môžu objaviť hypotenzívne príznaky, ale okrem prílivu krvi na pokožku tváre, bolesti hlavy, vracanie, hnačku a nauzeu. Môže sa zvýšiť hladina krvného tlaku, môže sa vyvinúť bolesť chrbta alebo nohy a okrem toho tachykardia alebo bradykardia.

Neexistujú žiadne špecifické antidotá. Na odstránenie príznakov je potrebné infúziu zrušiť, sledovať stav pacienta a potom liečiť prejavy predávkovania.

[17], [18], [19]

Interakcie s inými liekmi

Iloprost je schopný zvýšiť antihypertenzívne vlastnosti blokátorov kanálov Ca, β-adrenoblokátorov, ako aj vazodilatačných liečiv s ACE inhibítormi. V situácii, keď sa hladina krvného tlaku výrazne znížila, môžete toto porušenie opraviť znížením dávky lieku Ilomedin.

Vzhľadom k tomu, liek spomaľuje agregáciu krvných doštičiek, kombinované použitie s antikoagulanciami (napríklad deriváty kumarínu alebo heparín), a okrem toho ďalšie antikoagulačné činidlá (z tých NSAID, aspirín, inhibítory PDE alebo Nitrocontaining PM, ktorý rozširuje cievy: napr molzidomínu) môže zvýšiť pravdepodobnosť krvácania. Ak je požadované, ako reakcia na zrušenie infúzie.

Pri premedikácii s aspirínom (300 mg tableta) užívaným denne počas 8 dní sa nezistili žiadne účinky na farmakokinetiku lieku Ilomedin.

Počas testovania na zvieratách sa zistilo, že liečivo môže znížiť rovnovážnu plazmovú hladinu plazminogénu (tkanivový aktivátor).

Tieto klinické testy ukazujú, že infúzie liekov neovplyvňuje farmakokinetiku digoxínu látky (pre vnútorné použitie opakovane použiteľných druhej), a okrem toho o vlastnostiach plazminogénu podávaných súčasne s Ilomedinom.

Vazodilatačné vlastnosti iloprostu sa zvyšujú s predbežnými glukokortikoidmi (testovanie na zvieratách), ale súčasne sa nezaznamenajú zmeny v úrovni antiagregácie. Klinický význam vyššie opísaných informácií ešte nebol objasnený.

Aj keď klinické testy na tomto bode sa neuskutoční, podľa testov in vitro, študovali spomaľovacie vlastnosti v porovnaní s enzýmami Iloprost činnosť systému P450 hemoproteínov, bolo zistené, že táto súčasť nemôže spomaliť metabolizmus liečiv, ktoré sú metabolizované týmito enzýmami.

[20], [21], [22]

Podmienky skladovania

Liek sa odporúča uchovávať na mieste, kde nie je prístup pre malé deti. Teplota - maximálne 30 ° С.

[23]

Čas použiteľnosti

Ilomedin sa môže používať do 5 rokov od jeho výroby.

[24]