Warfarín

Warfarín je nepriamy antikoagulant, ktorý znižuje riziko tvorby krvných zrazenín. 

Indikácia Warfarín

Používa sa na zabránenie rozvoju alebo liečbe existujúcich trombóz z akéhokoľvek miesta:

• DVT (tiež proximálna), trombóza mozgových ciev, ako aj PE;
• vývoj tromboembolických komplikácií v prípade transplantácie krvných ciev alebo implantácie umelých chlopní do tela;
• rôzne poškodenia srdcových chlopní;
• fibrilácia predsiení;
• prevencia sekundárneho typu s infarktom myokardu alebo v prípade výskytu komplikácií tromboembolického typu po jeho prenose;
• prevencia trombózy po operácii.

[1], [2], [3]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie sa uskutočňuje vo forme tabliet.

Warfarin nycomed je v tabletách s objemom 2,5 mg. Vo vnútri plastovej fľaše sa nachádza 50 alebo 100 tabliet. V balení - 1 fľaštičku s tabletami.

Warfarin orion - vo vnútri injekčnej liekovky obsahuje 30 alebo 100 tabliet. V samostatnej krabici - 1 fľaša.

Warfarín-f sa vyrába na 10 tabliet vo vnútri blistrovej platne. Jedno balenie obsahuje 1, 3 alebo 10 blistrových balení.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamika

Warfarín (zlúčenina 4-hydroxykumarín) je nepriama antikoagulačný prevenciu typu vitamínu K závislého krovosvertyvaniya väzba faktora typu 2, 7, 9, a 10, a okrem toho typu C proteíny a S. K tomu dochádza prostredníctvom veľkosti závislé spomalenie C1 dávke K-podjednotka epoksidreduktazy, čím sa zníži vznik K1 epoxidu.

Polčas rozpadu faktorov koagulácie krvi:

• faktor 2 - tento ukazovateľ je 60 hodín;
• faktor 7 - približne 4-6 hodín;
• Faktor 9 - je 24 hodín;
• u faktora 10 - v rámci 48-72 hodín.

Polčas rozpadu proteínov typu C a tiež S je približne 8 a 30 hodín. V dôsledku toho sa testy in vivo postupne potláčajú aktívnou činnosťou faktorov 7, 9 a tiež 10 a P.

Vitamín K je dôležitým kofaktorom v procesoch post-bosomálnej väzby závislých (vitamínových) faktorov krvnej zrážanlivosti. Látka pomáha väzbe zvyškov kyseliny y-karboxyglutámovej v proteínoch potrebných na vývoj bioaktivity.

Warfarín má vplyv na väzbu koagulačných faktorov spomalením regeneračných procesov epoxidu vitamínu K1. Potlačovaná sila závisí od veľkosti použitých dávok. Liečivé dávky látky znižujú celkový počet aktívnych typov každého z faktorov systému krvného zrážania vitamínu K, produkovaného pečeňou - približne o 30-50%.

Antikoagulačný účinok sa rozvíja 24 hodín po použití lieku. Ale maximálny účinok lieku dosahuje 72-96 hodín neskôr. Trvanie expozície s jedným použitím racemátovej zmesi warfarínovej látky je v priebehu 2-5 dní. Účinok zložky sa zvyšuje po každodennom užívaní liekov.

Treba tiež poznamenať, že antikoagulanciá nemajú priamy účinok na už vytvorený trombus ani nemôžu opraviť tkanivá postihnuté ischémiou. Pod podmienkou už vytvoreného trombu bude antikoagulačná liečba spočívať v prevencii nárastu veľkosti trombu a v rozvoji komplikácií tromboembolického typu, ktoré môžu spôsobiť vážne poruchy až do času smrti.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Farmakokinetika

Warfarín je kombináciou R- ako aj S-enantiomérov. Ľudský S-enantiomér je aktívnejší ako R-enantiomér (2- až 5-krát), ale jeho polčas rozpadu je dlhší.

Po požití je látka takmer úplne absorbovaná z tráviaceho traktu a dosahuje maximálnu hodnotu počas prvých 4 hodín.

Neexistujú žiadne významné rozdiely v hodnotách distribučného objemu pre intravenóznu injekciu a požitie. Úroveň distribúcie je pomerne nízka - okolo 0,14 l / kg. Distribučná fáza je 6-12 hodín. Látka môže preniknúť do placentárnej bariéry a dosiahnuť ukazovatele, ktoré sú blízke koncentrácii v matke, ale nie je pozorované vo vnútri materského mlieka. Asi 99% lieku sa syntetizuje s plazmatickým proteínom.

Vylučovanie látky prebieha vo forme neaktívnych produktov rozpadu. Liek sa metabolizuje stereoselektívny použitím mikrozomálnych pečeňových enzýmov (hemoproteínov R-450), transformovaný do hydroxylované neaktívne rozkladných produktov (hlavne) a reduktázy (táto metóda vytvorená warfarín alkoholy). Tieto látky majú slabý antikoagulačný účinok.

Produkty rozkladu aktívnej zložky sa vylučujú primárne cez obličky a malú časť z nich s žlčou. Zistené produkty rozpadu látky: dehydrarfarín s dvomi diastereoizomérmi alkoholu a navyše 4'-, 6- a 7-, rovnako ako 8- a 10-hydroxyarfarín. Účastníkmi výmenných procesov sú nasledujúce izoenzýmy: 2C9 a 2C19 s 2C8 a navyše 2C18 s 1A2 a 3A4. Izoenzým 2C9 je pravdepodobné, že bude považovaný za predné typ hemoproteínov F-450 v ľudských pečeni zodpovedné za antikoagulačné účinky látky vo forme in vivo.

Terminálny polčas warfarínu na jednorazové použitie je približne 1. Týždeň, ale skutočný polčas je 20-60 hodín (priemer je 40 hodín). Rýchlosť vylučovania R-warfarínu je polovičná ako u S-warfarínu, ale vzhľadom na to, že ich distribučné objemy sú podobné, polčas rozpadu R-enantioméru je dlhší ako polčas S-enantioméru. Polčas R-enantioméru je približne 37-89 hodín a pre S-enantiomér v priebehu 21-43 hodín.

Testy s použitím rádioaktívne značeného warfarínu preukázali, že v moči je pozorovaných viac ako 92% prijatého lieku. Iba malá časť látky sa vylučuje nezmenená; vylučovanie sa vykonáva hlavne vo forme produktov rozpadu.

[21], [22], [23], [24]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa konzumuje jedenkrát denne v rovnaký deň. Dĺžka liečby je predpísaná lekárom s prihliadnutím na indexy INR. Osoby, ktoré predtým neužívali liek, dostávajú počiatočnú dennú dávku 5 mg počas prvých 4 dní. Od 5. Dňa liečba prechádza na dávku 2,5-7,5 mg denne (presnejšia hodnota závisí od stavu pacienta a jeho indexov).

U ľudí, ktorí predtým používali warfarín, sa požadovaná počiatočná dávka rovná veľkosti dvojnásobnej udržiavacej dávky (v tomto formáte sa liek konzumuje počas 2 dní, po ktorom pokračuje liečba vyššie uvedenou udržiavacou dávkou). Od 5. Dňa liečby sa dávky upravujú s prihliadnutím na hodnoty INR.

Počiatočná pediatrická dávka pre deň je 0,1-0,2 mg / kg, berúc do úvahy funkciu pečene. Veľkosť udržiavacej dávky sa vyberá v súlade s úrovňou INR.

Starší ľudia musia byť liečení pod prísnym dohľadom lekára (pretože majú pravdepodobne vedľajšie účinky).

Počas liečby osôb trpiacich funkčnými poruchami pečene je potrebné neustále monitorovať hodnoty INR.

[35], [36]

Používajte Warfarín počas tehotenstva

Tehotné ženy majú zakázané používať warfarín. Aktívna zložka môže prechádzať cez placentu a spôsobiť vznik krvácania v plodoch. Existujú informácie o vývojových poruchách, ako aj o vrodených malformáciách u detí, ktorých matky užívali počas tehotenstva. Je potrebné starostlivo zvážiť riziko užívania drog u žien, ktoré sú v reprodukčnom veku. Je potrebné ich upozorniť na potrebu používať účinné antikoncepčné prostriedky.

Existujú údaje o penetrácii látky do materského mlieka, ale tieto množstvá sú veľmi malé, a preto často nemajú vplyv na krvný obeh detí u dojčiat. Hoci v prípade používania warfarínu v laktácii je potrebné odhaliť index MHO u dieťaťa. Pri užívaní liekov vo vysokých dávkach je potrebné opustiť dojčenie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• neznášanlivosť prvkov tvoriacich tento liek;
• prítomnosť krvácania v akútnej forme;
• zvýšený krvný tlak v závažnej miere;
• cerebrálne krvácanie;
• prítomnosť trombocytopénie;
• hepatálnych alebo renálnych ochorení;
• vysoké riziko krvácania (cerebrálne krvácanie, žalúdočné vredy alebo dvanástnikové vredy, bakteriálna endokarditída a ťažké poranenia).

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Vedľajšie účinky Warfarín

V dôsledku užívania lieku sa takéto nežiaduce reakcie môžu vyskytnúť: 

• výskyt krvácania a krvácania;
• rozvoj anémie alebo eozinofílie;
• zvýšenie pečeňovej aktivity, bolesť brucha s vracaním, hnačka a nauzea;
• vyrážky, vaskulitída, kožná nekróza a svrbenie, ako aj alopécia a ekzém;
• rozvoj urolitiázy alebo nefritídy.

[32], [33], [34]

Predávkovať

Z dôvodu predávkovania sa môžu vyvinúť mikrohematuria alebo krvácajúce ďasná.

Pri porušovaní mierneho stupňa stačí znížiť dávku lieku alebo ho krátko zrušiť. V prípade vývoja závažného krvácania sa vyžaduje zavedenie I / V metódou typu vitamínu K a faktory koagulácie krvi.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Interakcie s inými liekmi

Množina liečiv sa môže nechať reagovať s warfarínom látky (medzi týmito antibiotikami a salicylátov s veľkým rozsahom pôsobnosti, a navyše s klofibrát, fenytoín a NSAID a orálnych hypoglykemických liekov).

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Podmienky skladovania

Warfarín by sa mal uchovávať za štandardných podmienok s teplotami nepresahujúcimi 25 ° C.

[49], [50]

Čas použiteľnosti

Warfarín sa môže používať v období 5 rokov od dátumu výroby lieku.

[51], [52], [53], [54]