Vektibiks

Vectibix je antineoplastické liečivo, monoklonálna protilátka.

Indikácia Vektibiksa

Používa sa na liečbu rakoviny konečníka, proti ktorému sa pozoruje metastáza (mCRC), ale neexistujú žiadne mutácie (divoká forma), ako je napríklad RAS:

• často používané ako prostriedok kombinovanej liečby v systéme FOLFOX;
• menej často sa používa ako liek v kombinovanom systéme FOLFIRI - u ľudí, ktorí najskôr dostávali chemoterapiu, na ktorom sa použil fluórpyrimidín (okrem irinotekanu);
• ako monoterapie v neprítomnosti výsledku liečby s použitím chemoterapeutických schém, v ktorých sa používajú oxaliplatiny a fluoropyrimidín s irinotekanom.

[1]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňujte vo forme koncentrátu používaného pri výrobe infúznych roztokov vo flašiach s objemom 5 ml. V samostatnom balení - 1 fľaša s koncentrátom.

Farmakodynamika

Panitumumab je kompletná ľudská (prirodzená) monoklonálna protilátka typu IgG2, ktorá sa produkuje vo vnútri bunkovej línie cicavcov (CHO) s použitím technológie rekombinantnej DNA.

Panitumumab so silnou afinitou a špecifickosťou sa syntetizuje s ľudskými zakončeniami EGFR (rastový faktor kože). Receptor EGFR je transmembránový glykoproteín forma, ktorá sa skladá z typu 1 tyrozín kinázy uzavretie podčeľade, ktorá zahŕňa EGFR (HER1 faktor / c-ErbB-1), HER2, HER3 a navyše s HER4. Receptor EGFR pomáha rast buniek normálnych epiteliálnych tkanív (vrátane vlasové folikuly a kože), a spolu s ním je exprimovaný vo väčšine bunkových nádorov.

Syntéza panitumumab dochádza s ligand viažuci doménu EGFR receptora, čo vedie k autofosforyláciu vykonáva uzatváracieho procesu spomalenie, ktorý je spúšťaný všetkými existujúcimi ligandy EGFR receptorov. Syntéza účinné látky s EGFR internalizácie faktorom podporuje uzavretie, spomalenie rastu buniek, indukciu apoptózy, a okrem toho znižujú produkciu IL-8 a rastový faktor typu vaskulárny endoteliálny vnútri.

Gény typu KRAS, rovnako ako NRAS, majú úzky vzťah s časťami rodiny RAS onkogénov. Vyššie uvedené gény kódujú malé procesy syntetizované s GTP-proteínom (zúčastňujú sa na procesoch signálnej transdukcie). Množstvo-stimulačných látok (medzi nimi, a stimul z receptora EGFR) pomáha aktivácia KRAS s NRO a na oplátku pomáhajú stimulovať funkciu iných proteínov, ktoré sa nachádzajú vo vnútri bunky, a navyše prispievajú k bunkovej proliferácii, a ich prežitie a procesy angiogenézy.

Aktivácia mutačných procesov v génoch ako je RAS sa zvyčajne vykonáva v rôznych ľudských nádoroch a navyše sa podieľa na progresii novotvaru a onkogenézy.

[2], [3], [4],

Farmakokinetika

Používaný v monoterapii alebo v kombinácii s chemoterapiou má Vectibix nelineárne farmakokinetické parametre.

Keď sú podávané panitumumabu jedno po častiach v priebehu 1 hodiny infúzie trvajúcej úrovni zložka AUC ešte viac ako v súlade s dávkovaním, a rýchlosť jeho klírensu naopak znížil - z hodnoty 30,6 na hodnotu 4,6 ml / deň / kg (v prípade zvýšenia dávky od 0,75 do 9 mg / kg). Ale keď sa používajú dávky, ktoré presahujú 2 mg / kg, hladina AUC liečiva sa zvyšuje podľa dávky.

V prípade dodržania požadovaného dávkovacieho režimu (zavedenie 6 mg / kg raz po dobu 2 týždňov, infúzne doba 1 hodina) hodnoty panitumumab docielenie stabilného indikátor v čase tretieho infúzie na nasledujúcich obrázkoch (± SD) v maximálnej a minimálnej hladina: 213 ± 59 a 39 ± 14 μg / ml. Hodnoty (± SD) AUC0-tau spolu s CL boli 1306 ± 374 resp. 4,9 ± 1,4 ml / kg / deň.

Polčas je približne 7,5 dňa (v období 3,6 - 10,9 dní).

[5], [6]

Dávkovanie a podávanie

Vedenie lieku Vectibix je nevyhnutné pod lekárskym dohľadom a odborník by mal mať skúsenosti s protinádorovou liečbou. Pred jeho spustením musíte zistiť, či stav RAS má divoký typ (napríklad KRAS alebo NRAS). Stanovenie mutačného stavu sa vykonáva v laboratóriu špecializovaného typu. Používa sa validovaná metóda detekcie mutantného typu KRAS (Exxon 2, 3 a 4) alebo NRAS (Exxon forma 2 alebo 3 alebo 4).

Roztok sa podáva infúziou intravenózne. Toto používa infúznej pumpy, ktorý je vybavený špeciálnym filtrom, ktorý prechádza centrálnym katétrom alebo systému z periférneho typu 0,2 alebo 0,22 um, ktoré majú nízky stupeň syntézy proteínov. Odporúča sa vykonať infúziu približne 1 hodinu. Ak je pacient dobre tolerovaný, je možné v prvom postupe urobiť následné infúzie s trvaním 0,5 - 1 hodiny. Dávky dlhšie ako 1000 mg sa majú podávať s trvaním približne 1,5 hodiny.

Pred a po ukončení postupu sa má infúzne zariadenie opláchnuť roztokom chloridu sodného - aby sa zabránilo miešaniu s inými intravenóznymi roztokmi alebo inými liekmi.

S vývojom negatívnych prejavov v dôsledku infúzie môže byť potrebné zníženie rýchlosti podávania. Je zakázané injekčné podanie lieku intravenózne alebo bolusticky. Aj keď bola identifikovaná progresia patológie, odporúča sa pokračovať v liečbe.

Dávkové režimy: Štandardná veľkosť je jednorazová dávka 6 mg / kg počas 2 týždňov. Koncentrát sa zriedi roztokom chloridu sodného (0,9%) - vyžaduje sa 9 mg / ml látky. Je potrebné získať konečnú koncentráciu, ktorá nepresahuje 10 mg / ml.

Pri ťažkých dermatologických prejavoch (stupeň 3 alebo viac) môžu byť potrebné zmeny dávkovania.

[10], [11]

Používajte Vektibiksa počas tehotenstva

Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o používaní Vectibixu. Počas testov na zvieratách sa zistila prítomnosť toxických účinkov na reprodukčnú funkciu, ale neexistuje žiadna informácia o podobnom riziku pre človeka. Vzhľadom k tomu, že EGFR receptory sú strany na kontrolu obdobia prenatálneho vývoja, ale aj dôležitou súčasťou zdravého procesu organogenézy a diferenciácie okrem šírenia na vyvíjajúci sa plod, je pravdepodobné, že liek môže byť nebezpečné pre dieťa, ak sú použité v priebehu tehotenstva.

Existuje informácia, že ľudský prvok IgG je schopný preniknúť do placenty, takže účinná látka lieku sa môže pohybovať na vyvíjajúci sa plod. Ženy, ktoré sú v reprodukčnom veku, musia používať antikoncepciu počas liečby Vectibixom a potom najmenej 2 mesiace po jej ukončení. Ak počas gravidity dôjde k tehotenstvu alebo pri užívaní liekov počas tehotenstva, je potrebné upozorniť ženu na riziko potratu alebo vysokú pravdepodobnosť ohrozenia dieťaťa.

Nie sú k dispozícii údaje o prechode účinnej látky do materského mlieka. Pretože ľudský prvok IgG je schopný preniknúť tam, je pravdepodobné, že panitumumab môže tiež. Stupeň absorpcie, ako aj poškodenie dieťaťa nie sú známe. Neodporúča sa dojčiť počas obdobia liečby liekom av období 2 mesiacov po jeho ukončení.

Vektibikovia môžu mať negatívny vplyv na plodnosť žien.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• existujúca anamnéza precitlivenosti (niekedy dokonca život ohrozujúca) s ohľadom na aktívnu zložku alebo ďalšie prídavné zložky lieku;
• intersticiálna forma pneumónie alebo pneumofibrózy;
• použitie v chemoterapeutických režimoch, ktoré obsahujú látku oxaliptin (pre jedincov s mutovaným typom RAS mCRC alebo neznámym stavom, ako je RAS mCRC);
• vstup do detstva.

[7], [8]

Vedľajšie účinky Vektibiksa

Použitie roztoku môže spôsobiť nasledujúce vedľajšie účinky:

• invazívne alebo infekčné ochorenia: často dochádza k paronychii. Pomerne často sa tiež vyvinúť zápal močových ciest, v tkanive vnútri podkožnej vrstvy, ako aj vo vlasovej folikuly, a okrem toho, pustulózne vyrážka a lokálne infekcie. Občas sa vyskytujú infekcie na očných viečkach av očiach;
• lymfatické a krvné reakcie: často sa vyskytuje anémia, leukopénia je zriedkavejšia;
• imunitné prejavy: často dochádza k zvýšeniu citlivosti, v zriedkavých prípadoch sú pozorované príznaky anafylaxie;
• narušenie metabolických procesov: často sa objavuje anorexia, hypokaliémia alebo hypomagnezémia. Vyskytuje sa často dehydratácia, ale hypokalciémia s hypofosfatémiou a hyperglykémiou;
• duševné poruchy: často dochádza k nespavosti, menej často dochádza k pocitu úzkosti;
• poruchy v NA: často sú závraty alebo bolesti hlavy;
• problémy so zrakovými orgánmi: často dochádza k konjunktivitíde. Menej časté je zvýšený rast mihalníc a navyše očná hyperémia, podráždenie alebo svrbenie v oblasti očí alebo sliznice suchého oka, ako aj zvýšené slzenie a blefaritída. Príležitostne dochádza k podráždeniu očných viečok, ako aj keratitídy. Zriedkavo sa vyskytuje ulceratívna forma keratitídy;
• poruchy srdcovej funkcie: často dochádza k tachykardii, príležitostne k cyanóze;
• poruchy v cievnom systéme: často existuje GWT, sú prílivy a dochádza k zvýšeniu alebo zníženiu krvného tlaku;
• manifestácie mediastína a hrudnej kosti: často sa vyskytuje kašeľ alebo dyspnoe. Taktiež krvácanie z nosa sa často vyvíja a vyvíja sa PE. Príležitostne sa vyskytuje suchosť nosovej sliznice a bronchiálne kŕče. Vznik intersticiálnej patológie je možný;
• poruchy gastrointestinálneho traktu: často sa objavuje nevoľnosť, zápcha, vracanie, hnačka a okrem iného stomatitída a bolesť brucha. Často sa vyskytujú dyspeptické javy, GERD, suchosť ústnej sliznice, krvácanie z konečníka a cheilózy. Zriedkavo pozorované popraskané pery alebo ich suchosť;
• Reakcia podkožnej vrstvy a kožu: často vyrážka, alopécia, erytém, akné, ako je dermatitída, a okrem toho je suchosť kože, svrbenie, akné, a trhlín v koži. Často je rana v koži, dermatitída, hypertrichóza s onihoklaziey, a navyše, chrasta, potenie, problémy s nechtami a hand-foot syndróm. Občas pozorovaný edém Quincke, narastanie nechtov, onycholýza a hirsutizmus. Syndróm Lyellovho alebo Stevensovho-Johnsonovho syndrómu sa rozvíja jednotlivo a okrem toho nekróza kože;
• poruchy funkcie ODA a spojivového tkaniva: často sú bolesti chrbta, menej často - bolesť v končatinách;
• systémové poruchy a problémy v mieste podania: často dochádza k asténii alebo hypertermii, zvýšenej únavnosti, periférnej opuchy a zápalu v sliznici. Často sa vyskytujú bolesti (vrátane tých v hrudníku) a zimnica. Občas existujú systémové reakcie na zavedenie infúzie;
• testovacie údaje: často dochádza k strate hmotnosti. Zníženie hladiny horčíka sa pozoruje zriedkavejšie.

[9]

Predávkovať

V klinických testoch bola zahrnutá dávka najviac 9 mg / kg lieku (vrátane). Prípady predávkovania boli zistené viac ako požadovaná dávka (6 mg / kg) dvakrát - až do 12 mg / kg. Negatívne prejavy zodpovedajú existujúcemu bezpečnostnému profilu v štandardnej dávke a pozorujú sa vo forme príznakov zo strany kože, ako aj vo forme exsikózy, hnačky a pocitu slabosti.

[12], [13]

Interakcie s inými liekmi

Interakčné testy používajúce Vectibix s irinotekanom u ľudí s mCRC preukázali, že farmakokinetické vlastnosti irinotecanu s jeho aktívnym dezintegračným produktom SN-38 sa v tomto prípade nemenia. Porovnávací prierezový test odhalil, že látka irinotekan (ako je IFL alebo FOLFIRI) nemá vplyv na vlastnosti panitumumabu.

Kombinácia lieku, IFL alebo látky bevacizumabu s chemoterapiou sa neodporúča. Pri takýchto kombináciách došlo k nárastu počtu úmrtí.

Vectibix zakázané použiť v kombinácii s chemoterapiou, ktorá je prítomná v oxaliplatiny komponentov obvode - priame ľudí s kolorektálnym karcinómom (metastatické), pričom nádor je typu RAS mCRC génu s mutáciami v neznámych prvkov alebo stav gén typu novotvar RAS mCRC. Štúdia majú krátku dobu prežitia bez určenia progresie ochorenia a celkové prežívanie bola vykonaná u pacientov s mutovaným typu RAS, pričom Vectibix alebo používané chemoterapeutickej typ FOLFOX obvodu.

[14], [15], [16]

Podmienky skladovania

Vectibix sa musí uchovávať mimo dosahu malých detí, pri teplote 2 - 8 ° C, bez zmrazenia lieku. Hotový roztok sa môže uchovávať najviac 24 hodín za teplotných podmienok v rozmedzí 2 až 8 ° C.

[17]

Čas použiteľnosti

Vectibix sa môže používať v období 3 rokov od dátumu výroby lieku.

[18]