Eloksatin

Eloxatín je protinádorový liek.

[1], [2], [3]

Indikácia Eloksatina

Platí v týchto prípadoch:

• adjuvantná liečba rakoviny čriev 3. Stupňa po vykonaní radikálnej excízie primárneho nádoru spolu s použitím 5-fluóruracilu alebo kalciumfolinátu;
• rakovina hrubého čreva roztrúseného charakteru - monoterapia alebo kombinácia s vápenatým folátom alebo 5-fluóruracilom;
• rakovina vaječníkov (používaná ako sekundárna liečba).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje vo forme infúzneho lyofilizátu, v objeme flakonchikah 50 alebo 100 mg. V balení - 1 ako fľaša.

[4]

Farmakodynamika

Liek má protinádorový účinok. Je to platinový derivát, ktorý vo svojej molekulárnej štruktúre tvorí atóm platiny zlúčeninu s oxalátom a okrem 1,2-diaminocyklohexánu. V Eloxatin veľkého rozsahu cytotoxické účinky, a spolu s ním, keď sa aktívne ovplyvňuje in vitro a in vivo v rôznych modeloch nádorov, ktoré majú odolnosť proti cisplatine.

Liečivý účinok liečiva je spôsobený tým, že interaguje s DNA, tvorí intra- a interspirové mosty a tiež inhibuje proces viazania DNA.

[5]

Farmakokinetika

Metabolické a distribučné procesy.

Pri spôsoboch, v in vivo oxaliplatina liečivo prechádza biotranformatsionny procesu, a v plazme, nie je detekovaný v čase, keď na konci 2-hodinovej šarže injekciou do 85 mg / m ². V krvi sa zaznamená 15% podanej dávky a zvyšok (85%) rýchlo prechádza distribúciou vnútri tkaniva alebo sa vylučuje močom. Platina sa syntetizuje s plazmatickým albumínom.

Vylučovanie.

Liek sa vylučuje močom počas prvých 48 hodín. Piaty deň sa v moči zaznamená približne 54% celej dávky a dokonca aj menej ako 3% sa vyskytuje vo výkaloch.

Farmakokinetické parametre v prítomnosti klinických porúch.

Významné zníženie hladiny klírensu - z rýchlosti 17,55 ± 2,18 litrov / hodinu na úroveň 9,95 ± 1,91 litrov / hodinu - sa zaznamenalo pri zlyhaní obličiek. Je tiež štatisticky dôležité znížiť hodnoty Vd z úrovne 330 ± 40,9 na hodnotu 241 ± 36,1 litrov.

Aký vplyv na parametre klírensu platiny majú ťažké štádiá zlyhania obličiek - nie je známe.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dávkovanie a podávanie

Liečivo používa výlučne dospelá osoba. Postup intravenóznej infúzie trvá 2 až 6 hodín.

Hyperhydria počas použitia terapeutického činidla nie je potrebná. Ak sa látka kombinuje s 5-fluóruracilom, mala by sa najskôr podať infúzia s podaním oxaliplatiny a potom sa má použiť 5-fluóruracil.

V adjuvantnej liečbe rakoviny hrubého čreva lieku sa podáva v dávke, ktorá sa vypočítava v pomere 85 mg / m ². Postup sa uskutočňuje jedenkrát počas 2 týždňov počas 12 liečebných cyklov (kurz je šesť mesiacov).

V prípade rakoviny, črevnej šírené povaha vyššie uvedenej dávky (85 mg / m ² ) sa podáva raz za 14 dní ako monoterapia alebo spolu s látkou je 5-fluóruracil.

Počas liečby rakoviny vaječníkov v oblasti časti 85 mg / m ² podávať ako jednorazovú 14 dní vo forme monoterapie, alebo v kombinácii s ďalšími chemoterapeutickými liekmi.

Opakované infúzie liekov sa môžu vykonávať iba v tých prípadoch, kde počet neutrofilov je> 1500 / μl a počet trombocytov je> 50000 / μl.

Odporúčané schémy na korekciu veľkosti častí, ako aj spôsob podávania lieku.

Označením sú hematologické poruchy pacienta (neutrofilov ukazovatele sú na <1500 / L alebo počet krvných doštičiek je <50.000 / ul), nový liečebný cyklus by malo byť odložené až do návratu uvedených ukazovateľov.

Ak hnačka vyvíja s 4. Krok toxicitu, neutropénia majúci 3-4-teho kroku (zložky vo výške neutrofilov <1000 / l) alebo trombocytopéniu 3-4-tého stupňa (počet krvných doštičiek <50.000 / ul), oxaliplatina veľkosť dávky počas tieto infúzie by mala byť znížená na hodnotu 65 mg / m ² (odstránenie rakoviny vaječníkov alebo metastatickým povahe rakoviny hrubého čreva), alebo na 75 mg / m ² (adjuvantnej liečbe karcinómu hrubého čreva), v kombinácii so štandardnou zníženie dávkovania je 5-fluóruracilu sú v ich kombinácie.

Ľudia, ktorí pri infúziách alebo niekoľko hodín po postupe 2-hodinovej infúzie začína akútne laryngofaryngeálna dyzestézia povahu, je potrebné predĺžiť dobu infúzie nových liekov až 6 hodín.

S rozvojom bolesti (neurotoxicita symptómu), ktoré trvajú dlhšie ako 1 týždeň, nová dávka lieky by mala byť znížená na 65 rokov mg / m ² (rakovina hrubého čreva má šírené prírody alebo v oblasti rakoviny vaječníkov), alebo 75-mg / m ² (pri adjuvantnej liečbe rakoviny hrubého čreva).

Ak sa parestézia, proti ktorým neexistuje funkčná porucha, a sú uložené pred ďalší cyklus, ďalšia časť eloxatin nutné znížiť na 65 rokov mg / m ² (diseminovaná forma rakoviny hrubého čreva alebo rakoviny vaječníkov), alebo 75 mg / m ² (adjuvantná liečba rakoviny čriev).

S nástupom parestézií s vývojom funkčných porúch, ktoré pretrvávajú až do nového liečebného cyklu, je potrebné zrušiť použitie oxaliplatiny. Ak sa závažnosť príznakov neurotoxicity znížila po ukončení užívania lieku, môže sa považovať za variant s obnovením liečby.

Ak sa v 2. Alebo vyššom štádiu toxicity vyskytne stomatitída alebo mukozitída, liečba sa má zastaviť, kým sa neodstráni, alebo sa symptómy toxicity neznížia na 1. Stupeň.

Neexistujú žiadne informácie o používaní liekov u ľudí s ťažkosťami v obličkách.

Vzhľadom k tomu, informácie o toleranciu eloxatin ľudí so stredne ťažkým štádiu poruchy funkcie obličiek - je obmedzená, je nutné posúdiť výhody a riziká pre ošetrujúci osobu od svojho zavedenia pred vykonaním postupov. U tejto skupiny pacientov môže liečba začínať odporúčanou dávkou. Počas liečby musíte neustále sledovať prácu obličiek.

Výrobná schéma a okrem tohto podávania lieku.

Pri výrobe liekov a ich infúziách je zakázané používať ihly a iné zariadenia, ak obsahujú hliník.

Nerozdrojte ani neriedte liekový element 0,9% roztokom chloridu sodného a navyše zmiešajte s inými roztokmi alkalických (soľ) alebo chloridov.

Pri zriedení lyofilizátu sa má použiť injekčná voda alebo 5% roztok dextrózy. V takom prípade je nutné pridávať do fľaštičky s 50 mg práškových 10 ml prípravku, rozpúšťadlo (je potrebné poznamenať, že fľaštička objem 100 mg naleje 20 ml rozpúšťadla, - čím sa získa materiál, ktorý má koncentráciu 5 mg / ml).

Ihneď po úplnom rozpustení lyofilizátu je potrebné začať pripravovať infúzny roztok.

Na výrobu infúznej látky je potrebné pridať rozpustený prípravok do 5% roztoku dextrózy (0,25 až 0,5 l) tak, aby koncentrácia získanej látky bola aspoň 0,2 mg / ml. Pacient by mal dostať liek ihneď po jeho výrobe. Roztok zostáva stabilný 24 hodín pri skladovaní pri teplote 2 - 8 ° C.

Ak dôjde k zrážaniu v pripravenom roztoku, musí sa zničiť. Pacientovi môže byť podaná výlučne transparentná látka.

Oxaliplatina by sa nemala miešať v jednej infúznej súprave s inými liekmi (najmä kyselinou folínovou a 5-fluóruracilom). Je tiež kontraindikované injekcie nezriedenej látky.

[14], [15]

Používajte Eloksatina počas tehotenstva

Eloxatin sa nemá podávať gravidným ženám ani dojčiacim ženám.

Muži a ženy, ktoré sú vo fertilnom veku, by mali používať spoľahlivé antikoncepčné prostriedky počas liečby liekom.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť myelosupresie pred začiatkom prvého liečebného cyklu s počtom neutrofilov pod 2000 / μl alebo krvných doštičiek pod 100 000 / μl;
• polyneuropatia zmyslového charakteru pred začiatkom prvého liečebného cyklu;
• problémy s funkciou obličiek vo výraznej forme (hodnoty CC pod 30 ml / minútu);
• prítomnosť vysokej citlivosti na oxaliplatinu.

[11], [12]

Vedľajšie účinky Eloksatina

Použitie lieku môže spôsobiť výskyt vedľajších účinkov:

• poruchy hematopoetických funkcií: leuko-, trombocytopénia, neutropénia alebo lymfopénia, ako aj anémia. Často sa vyskytuje neutropenická horúčka (tiež 3-4 stupňov) a sepsa na pozadí. Príležitostne sa zaznamenávajú trombocytopénia imunitného pôvodu a hemolytická anémia;
• poruchy tráviaceho činnosti: často sa objaví zvracanie, stomatitída, hnačka, zápcha, nevoľnosť, bolesť brucha, mukozitída, a navyše, strata chuti do jedla a zvýšená aktivita pečeňových enzýmov, indikátory LDH, alkalickej fosfatázy a bilirubínu. Často sa vyskytuje hiccough, dyspepsia a GERD. Možný vývoj intestinálnej obštrukcie. Občas sa vyskytuje kolitída (niekedy jej pseudomembranózna forma);
• lézie v centrálnom nervovom systéme a PNS: vo väčšine prípadov sú pozorované poruchy citlivosti, polyneuropatia podobná senzorizmu, asténia a bolesti hlavy. Často je zaznamenaná depresia, Dupreeova choroba a nespavosť. Môže to byť pocit silnej nervozity. Dysartria sa vyvíja príležitostne. Závažnosť neurotoxicity závisí od veľkosti časti lieku. Symptómy senzorickej polyneuropatie sú často spôsobené chladom. Dĺžka trvania týchto prejavov (zvyčajne sa zastavuje v intervaloch medzi liečebnými postupmi) sa zvyšuje v závislosti od celkovej veľkosti dávky oxaliplatiny. Funkčné poruchy (problémy s vykonávaním presných pohybov) môžu byť dôsledkom senzorického poškodenia. Po ukončení liečby sa stupeň neurologických príznakov zvyčajne znižuje alebo úplne zmizne. U 3% pacientov po 3 rokov od dátumu ukončenia odolných parestézia terapie poznamenať, miestne s miernu formu (2,3%) alebo parestézie ovplyvňujúce funkčnú aktivitu (0,5%). Keď sa symptómy oxaliplatina infúziou neurosenzorické pozorovaná v akútnom štádiu, sa zvyčajne vyvinie v priebehu niekoľkých hodín po podaní liečiv a sú často spôsobené pôsobením chladu. Vykazovali sa vo forme dočasnej parestézie, hypestézie alebo dysestézie. Občas sa vyskytol syndróm dysestézie laryngeofaryngeálnej povahy v akútnej forme. Jeho prejavy boli dýchavičnosť s dysfágiou, bez toho aby bolo objektívne príznaky RDS (hypoxia alebo cyanóza), a okrem toho, bronchospazmus (sipot, stridor alebo nie je uvedené), alebo hrtana. Okrem toho sa vyskytli príznaky, ako je jazyková dysestézia, kŕče v svaloch čeľustí, tlak v hrudníku a dyzartria. Takéto prejavy zvyčajne rýchlo prešli bez použitia liekov (hoci niekedy boli odstránené pomocou bronchodilatancií a antihistaminík). Obnovenie infúzneho postupu počas nových liečebných cyklov môže znížiť výskyt tohto syndrómu;
• porušenie funkcie muskuloskeletálneho systému: často sa objavuje bolesť v chrbte. Tiež výskyt bolesti v kostiach a rozvoj artralgie;
• poruchy v činnosti dýchacej sústavy: časté dyspnoe a kašeľ. Niekedy sa vyskytuje výtok z nosa a infekcie, ktoré postihujú hornú časť dýchacích ciest. Príležitostne sa zaznamenáva pľúcna fibróza;
• problémy s prácou CAS: často bolesť v hrudníku, tromboembolizmus v pľúcach tepny, ako aj tromboflebitída postihujúca hlboké žily;
• poruchy močovej funkcie: často dochádza k rozvoju dyzúrie alebo hematúrie;
• dermatologické poruchy: často sa zaznamenávajú kožné vyrážky a alopécia. Niekedy je začervenaná vyrážka, olupovanie kože v nohách a rukách, problémy nechtov a vyrážka;
• problémy so sluchovou a vizuálnou funkciou: niekedy sú poruchy videnia a konjunktivitída. Príležitostne vzniká neuritída v oblasti sluchového nervu, oslabenie sluchu, prechodné oslabenie vízie a skĺznutie vizuálnych polí;
• príznaky alergie: príležitostne (v monoterapii) alebo často (v prípade, podávajú súčasne s folinátu vápenatého alebo látkou je 5-fluóruracilu sú), sa objaví bronchospazmus, anafylaxia, angioneurotický edém, a znížiť hodnoty krvného tlaku. Často sa objavujú alergické príznaky vo forme vyrážok (často žihľaviek), pri nachladnutí alebo konjunktivitíde;
• lokálne lézie: pri extravazácii liekov dochádza v mieste vpichu k zápalu a bolesti;
• indikácie laboratórnych testov: často sa zaznamenávajú hypokaliémia a porucha rovnováhy glukózy s sodíkom vo vnútri krvného séra. Miera kreatinínu sa často zvyšuje;
• iné: často sa vyskytuje pocit ťažkej únavy, výrazné zvýšenie teploty alebo hmotnosti, ako aj porucha chuti.

[13]

Predávkovať

Manifestácia intoxikácie: v prípade predávkovania môže byť zvýšená závažnosť vyššie uvedených vedľajších symptómov.

Pri vývoji porušení by mal starostlivo sledovať stav pacienta (okrem iného vykonávať hematologickú kontrolu) a okrem toho vykonať symptomatické opatrenia. Eloxatin nemá protilátku.

[16], [17],

Interakcie s inými liekmi

Žiadne významné zmeny v podmienkach syntézy proteínov oxaliplatiny v krvnej plazme kombinácií liečivo alebo liečivo s salicylátov erytromycín, rovnako ako nátriumvalproát a drogovej paklitaxelu a granisetronu.

Liečivo nemá kompatibilitu s roztokmi obsahujúcimi chlorid a alkalickými roztokmi.

Kombinácia eloxatínu a hliníka môže spôsobiť zrážanie, ako aj zníženie aktivity oxaliplatiny.

[18], [19], [20]

Podmienky skladovania

Eloxatin by sa mal uchovávať na mieste, ktoré je uzavreté od malých detí pri teplotách nepresahujúcich 30 ° C.

Čas použiteľnosti

Eloxatin sa môže používať 3 roky od dátumu výroby lieku.

[21], [22], [23]

Žiadosť o deti

Je zakázané podávať lieky deťom.

[24],

Analógy

Analógy lieky sú lieky oxaliplatiny Medak, oxaliplatinu Filaksis, oxaliplatinu Teva, Lachema oxaliplatina, a navyše Oksatera, Platikad s oxaliplatinou-Ebewe a Plaksat s Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]