Natulan

Natulan je antineoplastický liek zo skupiny metylhydrazínov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Indikácia Natulana

Používa sa na liečbu lymfogranulomatózy, lymfosarkómu, retikulosarkómu a navyše lymfoblastóm makrofolikulárneho.

[7],

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie lieku sa uskutočňuje v kapsulách, 50 kusov vo vnútri sklenenej fľaše. V balení je jedna taká fľaša.

Farmakodynamika

Presná schéma liečivého účinku prokarbazínu ešte nebola študovaná. Liek spomaľuje väzbu proteínov, ako aj syntézu DNA a RNA, ničia procesy transmethylácie - pohyb radikálov hnacieho plynu, ktoré sa prenášajú z metionínu na oblasť tRNA. Pri absencii normálne fungujúcej tRNA je väzba proteínov a DNA na RNA prerušená.

Dôležitým prvkom v procesoch expozície lieku je tvorba látky H2O2, ktorá sa vyskytuje ako dôsledok sebakoxidácie. Táto zložka interaguje so sulfhydrylovými kategóriami proteínov, ktoré žijú v tkanivách. To napomáha sprísneniu špirály molekuly DNA a okrem komplikácie transkripčných procesov.

Farmakokinetika

Prvok prokarbazín je úplne a rýchlo absorbovaný v tráviacom trakte. Pri perorálnom podávaní liekov látka prechádza cez BBB a rýchlo dosiahne rovnováhu medzi hladinami tekutiny a plazmy. Hodnoty vrcholu po perorálnom podaní sa zaznamenajú po dobu 60 minút.

Metabolizmus látky prokarbazín prechádza do obličiek v pečeni; proces pozostáva zo 4 stupňov: oxidácia a potom izomerizácia a hydrolýza, po ktorej opäť dochádza k oxidácii, v dôsledku čoho vzniká produkt metabolizmu - kyselina N-izopropyltereftalová.

Polčas rozpadu zložky je približne 10 minút. Približne 70% látky sa vylučuje spolu s močom počas 24 hodín.

[8]

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne po jedle.

Liečba začína s malou dávkou, ktorá sa postupne zvyšuje na maximálnu hodnotu 0,25-0,3 g / deň:

• Prvý deň - príjem 50 mg;
• 2. Deň - spotreba 0,1 g;
• 3. Deň - príjem 0,15 mg;
• 4. Deň - aplikácia 0,2 g;
• 5. Deň - použitie 0,25 g;
• 6. A ďalších dní - príjem 0,25-0,3 g.

Pokračovanie liečby.

Liečba dávkou 0,25 až 0,3 g / deň má pokračovať až do dosiahnutia maximálnej remisie ochorenia. Ďalej je potrebné vykonať udržiavaciu liečbu užívaním 50-150 mg lieku denne.

Liečba sa nemôže zastaviť, kým sa nedosiahne bežná dávka najmenej 6 g, pretože pred touto hranicou je ťažké posúdiť výsledky remisie. Ak v počiatočnom štádiu liečby počet bielych buniek klesne o 3000 jednotiek a počet krvných doštičiek na 80 000, užívanie liekov sa má dočasne zastaviť. Prijímanie častí údržby sa môže obnoviť, keď sa parametre uvedených prvkov opäť zvýšia. Z tohto dôvodu je mimoriadne dôležité neustále podstupovať testy na určenie stavu krvi.

Komplexná liečba.

Keď cytostatickej obvody denne brať 0,1 g / m ² hodín, po dobu piatich dní 10-14. Pre dospelých používajte iba raz dávku 2-4 mg / kg / deň alebo rozdelte časť na niekoľko samostatných dávok a spotrebujte počas prvých 7 dní. Sa potom presunú na požadovanú dávku, ktorá sa vypočíta podľa schémy 4-6 mg / kg / deň, a na liečbu príznakov až do nasýtenia (výskytu trombotsito- a leukopénia). Ďalej sa liek užíva v udržiavacej dávke, ktorá sa vypočíta ako 1-2 mg / kg / deň.

[10], [11]

Používajte Natulana počas tehotenstva

Je to kontraindikované predpísať Natulan tehotným ženám. Ženy reprodukčného veku musia počas aplikácie tohto lieku používať spoľahlivú antikoncepciu.

Pacienti liečení liekom majú odmietnuť dojčenie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• prítomnosť vysokej citlivosti voči lieku a jeho zložkám;
• leuko- alebo trombocytopénie v závažnej miere;
• problémy s hepatálnou alebo obličkovou aktivitou, ktoré majú výrazný charakter.

Vedľajšie účinky Natulana

Vo fáze prvých dní liečby boli často zaznamenané nevoľnosť a strata chuti do jedla, ale tieto prejavy vždy prešli po chvíli.

Použitie liekov tiež spôsobuje vývoj nasledujúcich vedľajších účinkov:

• porušenie krvi a lymfatických uzlín: potlačenie funkcie kostnej drene, trombocytopatie, pancito- alebo leukopénia, eozinofília a anémia (niekedy jeho hemolytická forma);
• problémy s činnosťou tráviaceho traktu: vracanie, zápcha, bolesť brucha, nevoľnosť, hnačka, stomatitída a anorexia;
• dysfunkcia NS: neuropatia, bolesti hlavy, parestézia a kŕče;
• duševné poruchy: stav depresie, psychóza, pocit ospalosti alebo zmätenosti, rovnako ako halucinácie;
• poruchy hepatobiliárneho systému: hepatitída, hepatálna patológia a žltačka;
• lézie postihujúce dýchací systém: intersticiálna pneumónia;
• poruchy cievnej aktivity: výskyt krvácania;
• lézie subkutánnych tkanív a epidermis: alopécia, vyrážky, žihľavka, TEN a Stevens-Johnsonov syndróm;
• Poruchy imunitného systému: príznaky alergie, vrátane opuchu a anafylaxie od Quinckeho;
• poruchy metabolických procesov: vývoj anorexie;
• problémy ovplyvňujúce reprodukčnú funkciu: predĺžená azoospermia;
• neoplázia: ne-lymfoidná sekundárna neoplázia vrátane bronchogénneho karcinómu a akútnej myelocytárnej leukémie. Myelodysplázia sa tiež vyvíja;
• poruchy videnia: problémy s videním;
• lézie ovplyvňujúce tkanivá, svaly a kostru: nekróza kostí a väzov a myalgia;
• infekčné ochorenia: sepsa alebo infekcia interkurentnej povahy;
• všeobecné poruchy: asténia alebo pyrexia.

[9]

Predávkovať

Medzi príznaky intoxikácie: hnačka, závraty, tachykardia, nevoľnosť, kŕče, tras a zvracanie, a navyše, halucinácií, zvýšený krvný tlak a depresie.

Na odstránenie porúch vyvolajte zvracanie alebo výplach žalúdka a potom vykonajte intravenózne rehydratáciu. Stav krvi a funkcia pečene sa majú monitorovať až 14 dní po stabilizácii stavu pacienta. Okrem toho sa vykonáva antimikrobiálna profylaxia.

Interakcie s inými liekmi

Na obdobie liečby je potrebné odmietnuť používanie alkoholických nápojov (v súvislosti s možnosťou vzniku disulfiram podobných príznakov).

Prokarbazín je slabý inhibítor MAOI, takže v čase jeho použitia je potrebné vylúčiť potraviny obsahujúce veľké množstvo tyraminu (medzi nimi syr) z jeho stravy a okrem toho nie je možné s ním odoberať samostatné lieky. Je nevyhnutné opustiť kombináciu liekov proti podráždenosti a sympatomimetiká Natulan.

Vzhľadom k tomu, lekársky účinok Natulan môže zvyšovať s ním spoločne so starostlivosťou a po malých dávkach je potrebné prijať také lieky: inhibítory s centrálnym účinkom (napr, barbituráty a anestetík, a navyše opiátov), lieky s vlastnosťami cholinolytic (vrátane tricyklických antidepresív), fenotiazínom a hypotenzívnymi liekmi.

[12], [13]

Podmienky skladovania

Natulan by mal byť uchovávaný na suchom mieste, ktoré je pre malé deti neprístupné. Teploty nie sú vyššie ako 25 ° C.

[14]

Čas použiteľnosti

Natulan sa môže používať 3 roky po uvoľnení lieku.

Žiadosť o deti

Deti všetkých vekových liečivo podáva v dávke 0,1 g / m ²  (2-3) použitie.

[15]

Analógy

Analógom terapeutického činidla je Prokarbazín.