Zoledronát

Zoledronát je liek zo skupiny bisfosfonátov, ktorý ovplyvňuje proces mineralizácie a štruktúry kostí.

Indikácia Zoledronata

Používa sa na hyperkalcémiu, vyvolanú účinkom nádoru, ktorý má malígny charakter.

To je tiež indikovaný na prevenciu symptómov spôsobených poškodenia kostí u ľudí s nádormi malignity (napríklad patologické zlomeniny, spinálnej kompresie, hyperkalciémia u pacientov s malígnym foriem rakoviny, a komplikácií po chirurgických zákrokoch), v neskorších fázach.

Používa sa na zabránenie straty kostnej hmoty, ako aj zlomeniny u žien s karcinómom prsníka (skorá fáza) počas postmenopauzy v kombinácii s príjmom inhibítorov aromatázy.

[1]

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie lieku sa uskutočňuje v infúznom roztoku, vo flašiach s objemom 5 ml. Balenie obsahuje 1 takú fľašu.

[2], [3]

Farmakodynamika

Kyselina zolendrónová je bisfosfonát, ktorý postihuje hlavne kosti. Látka spomaľuje procesy osteolýzy.

Selektívny účinok látky na kosti je založený na vysokom stupni afinity k mineralizovaným kostným tkanivám, ale zatiaľ nebolo možné presne určiť molekulárny účinok, ktorý spôsobuje spomalenie osteoklasových procesov. Pri predĺžených testoch na zvieratách sa zistilo, že zložka spomaľuje osteolýzu a zároveň nepriaznivo ovplyvňuje procesy mineralizácie a tvorby kostí alebo ich mechanické parametre.

Okrem toho spomaľuje osteolýza liečivo má priamy protinádorový účinok z dôvodu buniek kultivovaných karcinómu prsníka a mnohopočetným myelómom - spomalenie proliferácie buniek a indukcie apoptózy. Z toho je možné usúdiť, že účinná zložka liečiva môže mať antimetastatické vlastnosti.

Predklinické testy preukázali prítomnosť takýchto vlastností:

• in vivo: spomaľovanie procesov osteolýzy, vďaka čomu sa menia mikroenvironcie kostnej drene, čím sa oslabuje náchylnosť na nádorové bunky. Zvýši sa tiež analgetický a antiangiogénny účinok;
• in vitro: spomalenie množenie osteoblastov, a okrem priamej apoptotické a cytostatický účinok relatívnej neoplastické bunky, synergický cytotoxický účinok spoločne s inými protirakovinovými činidlami a invazívne / antiadgeziruyuschee nárazu.

[4],

Farmakokinetika

Po použití Jednorazové a opakovane použiteľné postupy infúznej 5 a za 15 minút sa zavedením 2, 64. Pacientov 4, 8 a 16 mg liečivá s kostnými metastázami, schopné získať farmakokinetické parametre popísané nižšie ( nezávisle od veľkosti porcie).

Po začiatku postupu hladina liekov vo vnútri krvnej plazmy sa rýchlo zvýšila a dosiahla maximálnu koncentráciu na konci infúzie. Okrem toho ukazovatele rýchlo klesli na <10% z Cmax (po 4 hodinách) a <1% (po 24 hodinách). Potom bol dlhý interval s extrémne nízkymi dávkami, ktoré neprekročili 0,1% Cmax a trvali do druhej infúzie liekov 28. Deň.

Po intravenóznej infúzii zlúčeniny vylúčené do troch fáz: prvá, dvojstupňový rýchlemu vylučovaniu veľkého rozsahu prietoku krvi po dobu polovice-a, je 0,24 hodiny a pridanie termín polovice-β, rovnajúcu sa 1,87 hodiny; Potom sa uskutočňuje dlhá etapa eliminácie s konečným polčasom y dosahujúcim 146 hodín.

Liek sa nekumuluje vo vnútri krvnej plazmy na opakované použitie v intervaloch 28 dní.

Kyselina zolendrónová nie je metabolizovaná, vylučuje sa obličkami v nemodifikovanom stave. Počas prvých 24 hodín pri teplote asi 39 ± 16% z použitého časti je zaznamenaný v moči, a veľká časť zvyškového materiálu je syntetizovaný s kostnom tkanive, z ktorej je liečivo pri veľmi nízkej rýchlosti, sa opäť uvoľní do obehového systému a vylučuje obličkami.

Celkové hodnoty klírensu LS sú 5,04 ± 2,5 l / h, bez ohľadu na veľkosť dávky. Rovnako váha, pohlavie, rasa a vek neovplyvňujú tento ukazovateľ. Predĺženie doby infúzie o 5 až 15 minút o 30% znižuje hladinu látky do konca postupu, ale neovplyvňuje ukazovatele AUC.

Variabilita farmakokinetických vlastností lieku u rôznych pacientov bola pomerne vysoká, čo zodpovedá vlastnostiam iných bisfosfonátov.

Úroveň klírensu v obličkách koreluje s hodnotami QC. V obličkách, sa dosiahne 75 ± 33% úrovne CC, čo dokazuje stredná hodnota 84 ± 29 ml / min (v rozmedzí 22 až 143 ml-x / min) z 64 jedincov s karcinómom, ktorí sa zúčastnili testu.

Analýza populácie preukázala, že u pacientov s hladinou CC sa rovná 20 ml / min (závažné stupňa poruchy obličiek aktivity) alebo 50 ml / minútu (mierne ochorenie), predpokladaný rýchlosť klírensu PM je rovná, v tomto poradí, 37%, alebo 72%.

U ľudí s ťažkým zlyhaním obličiek (hladina QC pod 30 ml / minútu) existujú len obmedzené informácie.

Kyselina zoledrónová nemá žiadnu afinitu k bunkovým krvným elementom a afinita k proteínom krvnej plazmy je pomerne nízka (asi 56%) a nemá vzťah k indexom látky.

[5], [6],

Dávkovanie a podávanie

Liečivo sa podáva intravenózne - vo forme 1-násobnej infúzie, pre ktorú sa používa samostatný infúzny intravenózny systém.

Liečba hyperkalcémie, vyvolaná pôsobením malígneho nádoru.

Dospelí a starší ľudia potrebujú podať 4 mg liekov. Na odporúčanie lekára je povolené opakovanie postupu, ale iba vtedy, ak hodnoty sérového vápnika zostanú nezmenené alebo normalizované po počiatočnej liečbe. Pred začatím infúzie je potrebné posúdiť vodnú bilanciu pacienta a uistiť sa, že nemá príznaky dehydratácie.

Prevencia výskytu príznakov spôsobených poškodením kostného tkaniva u ľudí s malígnymi nádormi.

Predpísané je podávanie 4 mg liečiva s frekvenciou 1-násobne po dobu 3-4 týždňov.

Je tiež potrebné denne užívať vápnikové lieky v dávke 0,5 g a navyše multivitamíny obsahujúce kalciferol (každý 400 IU).

Prevencia straty kostnej hmoty a zlomenín u žien s karcinómom prsníka v počiatočnej fáze (počas postmenopauzy) s použitím inhibítorov aromatázy.

Starším a dospelým pacientom sa podávajú 4 mg lieku v jednej dávke každých 0,5 roka.

Okrem toho musíte užívať perorálne vápnikové lieky (0,5 g) a multivitamíny obsahujúce kalciferol (400 IU) denne.

Spôsob aplikácie.

Koncentrát látky je potrebný na rozpustenie v sterilnom 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy (0,1 l). Potom sa podáva s 1-násobnou infúziou trvajúcou najmenej 15 minút.

Ľudia s zlyhaním obličiek.

Ľudia s touto chorobou majú vysokú pravdepodobnosť vzniku toxických symptómov, ktoré ovplyvňujú funkciu obličiek.

Osoby s indikátormi hladiny kreatinínu v sére bola <4,5 mg / dl, povolené v medicíne hypercalcemia vyvolal onkologickým ochorením iba v situáciách, keď prínosy vedenie terapia je viac pravdepodobné ako možnosť toxických príznakov v obličkách; nemusíte upravovať dávkovanie.

Použitie ľudí zakázané kyseliny zoledrónovej s mnohopočetným myelómom alebo metastatického charakteru solídnych nádorov v kostiach (s sérového kreatinínu týchto nádorov dosiahol> 3 mg / dl alebo rýchlosť QC je <30 ml / min).

Pri použití terapie kyseliny zoledrónovej pre vyššie uvedených chorôb u ľudí s poruchou funkcie nedostatočnosťou, majúci strednú alebo jednoduchý tvar (úroveň QC je v 30-60 minúty ml / min), je nutné, aby tieto opravy dávky:

• Počiatočná KK> 60 ml / minúta - 4 mg látky (5 ml). Súčasne nie je potrebné upravovať dávku, pacient potrebuje iba optimálnu hydratáciu;
• hladina SC v rozmedzí 50-60 ml / minútu - 3,5 mg (4,4 ml);
• hodnoty SC v rozmedzí 40-49 ml / minútu - 3,3 mg (4,1 ml);
• hladina QA v dávke 30-39 ml / minútu - 3 mg (3,8 ml);
• KK <30 ml / minútu - liek sa nepoužíva.

Požadované množstvo liečiva sa rozpustí so sterilným 0,9% roztokom chloridu sodného alebo 5% roztoku glukózy (0,1 1) a potom sa injekciou podá jedna infúzia počas minimálne 15 minút.

Roztok lieku uložený v chladničke by mal byť pred infúziou vyhrievaný na izbové indexy.

[14], [15], [16], [17],

Používajte Zoledronata počas tehotenstva

Účinok lieku na telo tehotných žien nebol predtým skúmaný kvôli tomu, čo ho v tomto období nemôžete používať.

Informácie o schopnosti účinnej látky preniknúť do materského mlieka nie sú. Preto, ak pacient užíva Zoledronate počas laktácie, má počas liečby prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť neznášanlivosti na kyselinu zoledrónovú alebo iné bisfosfonáty alebo na ďalšie zložky liekov;
• zlyhanie funkcie obličiek v závažnej miere;
• BA alebo neznášanlivosť na aspirín;
• srdcovú patológiu.

[7], [8], [9]

Vedľajšie účinky Zoledronata

Použitie infúzií môže vyvolať vývoj niektorých vedľajších účinkov:

• problémy s cirkuláciou krvi: často sa rozvíja anémia. Niekedy sa vyskytuje leukémia alebo trombocytopénia. Príležitostne - pancytopénia;
• porušenia v oblasti NA: bolesti hlavy sú často poznamenané. Niekedy sa vyskytujú chúlostivé poruchy, tremor, hyperestézia alebo hypoestézia, ako aj parestézia, tras a závrat;
• porážka psychiky: niekedy je nespavosť alebo pocit vzrušenia. Príležitostne sú kŕče;
• poruchy funkcie viditeľných orgánov: často dochádza ku konjunktivitíde. Niekedy sa pozoruje vizuálna zákal. Epicleritída alebo uveitída sa vyvíja samostatne;
• problémy s tráviacou aktivitou: často dochádza k nevoľnosti, anorexii alebo zvracaniu. Niekedy sa pozoruje zápcha, stomatitída, bolesť brucha, hnačka, suchosť ústnej sliznice a príznaky dyspepsie.
• príznaky z dýchacej sústavy: niekedy sa vyskytne kašeľ alebo dyspnoe;
• porážka epidermis: niekedy sa vyskytne svrbenie, vyrážky a nadmerné potenie;
• narušenie funkcie spojivového tkaniva a muskuloskeletálnej štruktúry: často sú bolestivé pocity v svalstve, kostiach a kĺboch, osteonekróza a generalizovaná bolesť. Niekedy existujú kŕče v svaloch;
• poruchy v práci CCC: niekedy dochádza k zvýšeniu alebo zníženiu krvného tlaku. Príležitostne sa vyskytuje bradykardia;
• problémy ovplyvňujúce funkciu moču a obličiek: často dochádza k porušovaniu funkcie obličiek. Niekedy sa vyvíja hematúria, zlyhanie obličiek v akútnom štádiu a proteinúria;
• poruchy imunity: niekedy sú príznaky neznášanlivosti; príležitostne - Quinckeho edém;
• systémové príznaky a prejavy na mieste infúzie: často sa rozvíjajú podobné chrípky (vrátane dyspnoe, zimnica, pocit malátnosti a únavy) alebo febrilného stavu. Niekedy sa vyskytuje periférna opuchy, asténia a príznaky v oblasti injekcie (medzi ktoré patrí podráždenie, bolesť a opuch) a navyše prírastok hmotnosti a bolesť hrudnej kosti;
• údaje o laboratórnych testoch: extrémne často hlásený vývoj hypofosfatémie. Tiež často dostatočne poznamenala hypokalciémia a zvýšenie krvných hodnôt močoviny s kreatinínom. Niekedy sa vyskytuje hypokalémia alebo horčík. Príležitostne sa vyskytuje hypernatémia alebo kolie- nia;
• ďalšie príznaky: progresia rakoviny, alopécia a zvýšená malignita.

[10], [11], [12], [13]

Predávkovať

Prípady s drogovou intoxikáciou doteraz neboli zaznamenané.

U ľudí, ktorí dostali dávku nad štandardnú veľkosť, by sa malo stanoviť konštantné pozorovanie a ak existujú silné príznaky hypokalcémie, podajte glukón vápenatý prostredníctvom infúzie.

[18], [19]

Interakcie s inými liekmi

Zoledronát bol predpísaný na liečbu v kombinácii s protinádorovými a diuretickými liekmi, ako aj s analgetikami a antibiotikami. Súčasne nebola zaznamenaná žiadna terapeutická interakcia alebo reakcia.

Pretože kyselina zoledrónová nemá intenzívnu schopnosť syntetizovať s plazmatickou bielkovinou a neinhibuje systém hemoproteínu P450, je potrebné opatrne užívať liečivo paralelne s pacientmi s aminoglykozidmi. To súvisí s rizikom vývoja aditívneho účinku, pokiaľ ide o hodnoty sérového vápnika, kvôli ktorému môžu zostať dlhšie, ako je potrebné.

Okrem toho je potrebná opatrnosť pri kombinovaní lieku s látkami, ktoré môžu potenciálne vyvolať nefrotoxický účinok.

U ľudí s myelómom sa pravdepodobnosť poruchy činnosti obličiek môže zvýšiť kombinovaným použitím intravenóznych bisfosfonátov a talidomidu.

[20]

Podmienky skladovania

Zoledronát sa musí uchovávať mimo dosahu detí. Teplotné hodnoty nie sú vyššie ako 30 ° C.

[21]

Čas použiteľnosti

Zoledronát sa môže použiť do 24 mesiacov po uvoľnení lieku. Zriedená infúzia sa môže uchovávať pri teplote 2 - 8 ° C (v chladničke) maximálne 24 hodín. Po aseptickom rozpúšťaní ihneď začnite injekciu hotového výrobku.

[22], [23], [24]

Žiadosť o deti

Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti a účinnosti liekov u detí, preto sa nepoužíva v pediatrii.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Analógy

Analogami lieku sú lieky Aklast, Resorb a Resoclastin so Zometou.

[32], [33], [34], [35], [36]