Prípravky na stabilizáciu membrán

Na ovplyvnenie patofyziologickej fázy zápalu bronchiálnej astmy sa používajú nasledujúce nástroje:

• Lieky na stabilizáciu membrán, ktoré zabraňujú degranulácii žírnych buniek;
• lieky, ktoré blokujú účinok mediátorov alergie, zápalu a bronchospazmu;
• antioxidanty.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Farmakodynamika

Medzi činidlá stabilizujúce membránu patrí kromoglykát sodný (intal), nedokromil sodný (dlaždice), ketotifen (zaditen) a antagonisty vápnika.

Kromoglykát sodný

Kromoglykát sodný (intal) - nesteroidné protizápalové liečivo je dostupný v nasledujúcich dávkových formách. Mechanizmus účinku kromoglykátu sodného (intala):

• stabilizuje membránu žírnych buniek, zabraňuje ich degranulácii a uvoľňuje mediátory zápalu a bronchospazmu (gastamíny, leukotriény). Tento mechanizmus je spôsobený potlačením aktivity fosfodiesterázy, čo vedie k akumulácii cAMP v bunke. Na druhej strane to uľahčuje potlačenie prúdu vápnika v bunke alebo dokonca stimuluje jeho vylučovanie a znižuje funkčnú aktivitu žírnych buniek;
• stabilizuje membránu iných cieľových buniek (eozinofily, makrofágy, krvné doštičky), inhibuje ich aktivitu a uvoľňovanie zápalových mediátorov a alergií;
• blokuje Cl-kanály membrán žírnych buniek, ktorý inhibuje prietok vápnika do bunky, podporuje vývoj protizápalového účinku;
• potláča excitáciu citlivých zakončení vagusového nervu, ktorý zabraňuje rozvoju bronchokonstrikcie;
• znižuje zvýšenú priepustnosť ciev slizničnej membrány a obmedzuje prístup k alergénom a nešpecifickým stimulom k žírnym bunkám, nervovým bunkám a bunkám hladkého svalstva priedušiek.

Liečivé formy sodnej kromoglikaty

Dávkovacia forma	štruktúra	Indikácie pre lekársky predpis	Dávkovať
Intal v kapsulách pre spinhaler	Jedna kapsula obsahuje 20 mg kromoglikátu sodného a 20 mg laktózy	Ako prostriedok základnej terapie a na prevenciu bronchospazmu po fyzickej námahe a kontakte s alergénom	1-2 kapsuly 3-4 krát denne vo forme inhalácií pomocou spinhapery
Intra dávkovací inhalátor	1 dávka lieku obsahuje 1 mg kromoglykátu sodného	To isté	1-2 inhalácie 3-4 krát denne
Intal roztok na rozprašovač	1 ampulka obsahuje 20 mg kromoglikátu sodného v 2 ml izotonického roztoku chloridu sodného	To isté	1-2 inhalácie 3-4 krát denne
Naealkrom	1 ml obsahuje 40 mg kromoglykátu sodného	Prevencia a liečba sezónnej a celoročnej rinitídy	1 inhaláciou v každej nosovej priechodke 5-6 krát denne
Optikrom	1 ml roztoku obsahuje 40 mg kromoglykátu sodného	Liečba alergickej keratitídy a konjunktivitídy	1-2 kvapky na oko 4-6 krát denne

Bronchiálna astma, kromolyn sodný sa najčastejšie používa v kapsuli (1 kapsula obsahuje 20 mg účinnej látky), ktorá inhalačné pomocou špeciálneho inhalátora spinhalera 1-2 kapsule 3-4 krát denne. Doba trvania lieku asi 5 hodín na zvýšenie účinku sa odporúča 5-10 minút pred aplikáciou kromoglikátu sodného na inhaláciu sympatomimetiku s krátkym účinkom (salbutamol, berotek). Výrazný účinok lieku začína 1 mesiac po začiatku liečby.

Klinické a farmakologické charakteristiky intalu (kromoglikátu sodného):

• sa aplikuje profylakticky a nie na úľavu od záchvatu astmy;
• znižuje počet astmatických záchvatov a ich ekvivalentov;
• znižuje závažnosť bronchiálnej hyperaktivity;
• znižuje potrebu sympatomimetiká;
• umožňuje vyhnúť sa menovaniu glukokortikoidov alebo znížiť ich potrebu;
• účinnosť neklesá pri dlhodobom používaní.

Po inhalácii sa asi 90% liečiva usadzuje v priedušnici a veľkých prieduškách, iba 5-10% sa dostáva do malých priedušiek. Indikácie pre vymenovanie kromoglykátu sodného:

• ako základný protizápalový liek, ktorý zabraňuje bronchospazmu u pacientov s akoukoľvek formou bronchiálnej astmy. Najvyššia účinnosť sa pozoruje u atónovej formy bronchiálnej astmy a astmy fyzickej námahy u pacientov mladého a stredného veku;
• aby sa znížila potreba glukokortikoidov v kortikálne závislej bronchiálnej astme.

Odporúča sa dlhodobo ošetrovať kromoglykát sodný (3-4 mesiace alebo dlhšie). Najlepšie výsledky sa pozorujú pri sezónnej bronchiálnej astme, ale zlepšenie je možné s celoročnou bronchiálnou astmou.

Liečivo je dobre znášané, ale v niektorých prípadoch sú možné malé vedľajšie účinky (podráždenie dýchacích ciest, kašeľ, pocit bolesti v krku, smútok za hrudnou kosťou). Intal nemá toxické účinky na plod a môže byť použitý v II-III trimestroch tehotenstva.

[8], [9], [10], [11], [12]

Dietok

Kombinované liečivo vo forme dávkovaného aerosólu pozostávajúceho z beta2-adrenostimulátora beroteka a intala. Používa sa ako na zastavenie astmatického záchvatu, tak aj na preventívnu liečbu bronchiálnej astmy na rovnaké indikácie ako intal.

S preventívnym účelom sa liek 4-krát denne inhaluje na 2 dávky aerosólu, pričom sa objaví útlak na udusenie, môžete navyše inhalovať ďalších 1-2 dávok.

[13], [14], [15], [16], [17],

Nedokromil sodný (rozpadnutý)

Sodná soľ pyranochinolíndikarboxylovej kyseliny, nesteroidného protizápalového liečiva, je dostupná v aerosólových nádobách s dávkou 56 a 112 dávok. 1 dávka (1 dych) poskytuje vstup do 2 000 mg liečiva do bronchopulmonálneho systému. Zvyčajne sa používa v dávke 2 dychové (4 mg) 3-4 krát denne, potom ako sa stav zlepšuje, môžete znížiť príjem dvakrát denne.

Mechanizmus účinku nedocromilu sodného (tileeda):

• inhibuje aktiváciu a uvoľňovanie mediátorov z buniek, ktoré sa podieľajú na rozvoji zápalu pri bronchiálnej astme (žírne bunky, eozinofily, neutrofily, makrofágy, krvné doštičky). Pre protizápalovú aktivitu je nedocromil sodný 4-10 krát účinnejší ako intral;
• inhibuje uvoľňovanie chemotaktických faktorov z bronchiálneho epitelu; potláča chemotaxiu alveolárnych makrofágov a eozinofilov zodpovedných za zápalové reakcie alergickej genézy;
• inhibuje uvoľňovanie neuropeptidov z koncov nervových vlákien, ktoré spôsobujú bronchospastické reakcie, čím zabraňuje vzniku bronchospazmu.

Indikácie pre vymenovanie nedocromilu sodného sú:

• prevencia všetkých typov bronchiálnej astmy. Je účinný pri liečbe alergickej a nealergického astmy u pacientov rôzneho veku, bráni rozvoju skoré a neskoré astmatické reakcie na alergény, rovnako ako bronchospazmu spôsobené chladom, fyzickej námahe;
• zníženie potreby glukokortikoidov v bronchiálnej astme závislej od kortikoidov.

Tolerancia liekov je dobrá. Možné vedľajšie účinky: porucha chuti, bolesť hlavy, podráždenie horných dýchacích ciest.

Ketotifén (pochovaný, pozitívny)

Produkovaná v tabletách s hmotnosťou 0,001 g ovplyvňuje pathochemickú a patofyziologickú fázu patogenézy bronchiálnej astmy.

Mechanizmus účinku:

• zníženie sekrécie mediátorov žírnymi bunkami a bázofilmi pod vplyvom alergénov (v dôsledku inhibície fosfodiesterázy, následnej akumulácie cAMP a inhibície transportu Ca ++);
• blokáda H1-receptorov histamínu;
• inhibícia účinku leukotriénov a faktor aktivácie krvných doštičiek na respiračnom trakte;
• inhibícia aktivity alergických buniek (eozinofilov a krvných doštičiek).

Ketotifén sa používa na prevenciu úrazov udusenia. Liečba ketotifenom znižuje potrebu beta2-adrenomimetiká a teofylínu. Úplný terapeutický účinok sa pozoruje po 2-3 mesiacoch od začiatku liečby. Liečivo sa môže používať nepretržite po dobu 3 až 6 mesiacov. Zvyčajná dávka ketotifénu je 1 mg dvakrát denne. Je účinná aj pre extrapulmonárne alergické ochorenia (pollinóza, alergická rinitída, konjunktivitída, žihľavka, edém Quinck) v dôsledku antihistaminického účinku. Možné vedľajšie účinky: ospalosť, zvýšená chuť do jedla, prírastok hmotnosti.

V posledných rokoch bolo navrhnuté kombinované užívanie ketotifénu a intalu.

Inhalácie furosemidu majú podobný terapeutický účinok ako intralu. Pod vplyvom furosemidu znižuje toku sodíkových a chloridových iónov v bronchiálnom sekréte, ktorý mení jeho iónovej zloženie a osmotického tlaku, v dôsledku inhibuje uvoľnenie mediátorov z mastocytov a znižuje reakčných zakončení zmyslových nervov priedušiek.

Okrem toho furosemid podporuje uvoľňovanie epitelu bronchiálnych prostaglandínov, ktoré majú bronchodilatačný účinok.

Pri perorálnom podaní furosemid neovplyvňuje reaktivitu priedušiek. Avšak otázka použitia inhalácií furosemidu na liečbu bronchiálnej astmy nebola konečne vyriešená.

Antagonisty vápnika

Zablokujte potenciálne vápnikové kanály, znížte príjem Ca ++ v cytoplazme z extracelulárneho priestoru a sekréciu zápalových mediátorov, alergií a bronchospazmu žírnymi bunkami. Antagonisti kalcia majú preventívny účinok, pretože znižujú špecifickú a nešpecifickú hyperaktivitu priedušiek. Navyše znižujú potrebu pacientov s β2-adrenomimetikami a teofylínom. Antagonisti vápnika sú najúčinnejšími pri fyzickej námahe astmy, sú tiež dokázané pri kombinovanej bronchiálnej astme s IHD a arteriálnou hypertenziou.

Najčastejšie používaný verapamil (phinoptin, izoptin) na 0,04 g 2-3 krát denne, nifedipzh pre 0,01-0,02 g trikrát denne.

Ako kalciový antagonista sa môže použiť 6% roztok síranu horečnatého ako inhalácia (1 inhalácia denne alebo každý druhý deň, liečebný kurz - 10-14 inhalácií).

[18], [19]