Tsefosulbyn

Cefosulbin je komplexné antibakteriálne liečivo s veľkým rozsahom terapeutickej aktivity.

Indikácia Tsefosulbyna

Používa sa na liečbu v prípade infekcií vyvolaných pôsobením baktérií, ktoré sú citlivé na liek:

• lézie v dýchacom trakte (dolná a horná časť);
• infekcia močovej trubice (dolná a horná oblasť);
• cholecystitída s peritonitídou a okrem toho cholangitída a iné infekcie postihujúce peritoneum;
• meningitída alebo septikémia;
• lézie subkutánnej vrstvy a epidermy;
• infekcia kĺbov s kosťami;
• zápaly postihujúce orgány v oblasti panvy, ako aj endometritída a kvapavka s inými genitálnymi infekciami.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie lieku sa uskutočňuje vo forme kombinovaného lyofilizátu na výrobu injekčnej tekutiny v dávkach 1 g (0,5 g cefoperazónu a 0,5 g sulbaktámu) alebo 2 g (1 g cefoperazónu a 1 g sulbaktámu) vo vnútri 1. Fľaše.

Farmakodynamika

Liečivo obsahuje zložky cefoperazónu (cefalosporín 3. Generácie) a sulbaktámu (látka, ktorá nevratne spomaľuje aktivitu väčšiny hlavných ß-laktamáz produkovaných mikróbmi rezistentnými na penicilín).

Antibakteriálnym prvkom liečiv je cefoperazón, ktorý postihuje citlivé mikróby v štádiu ich aktívnej reprodukcie - inhibuje biosyntézu mukopeptidu v oblasti stien bakteriálnych buniek.

Sulbaktam nemá žiadny skutočný antibakteriálny účinok, okrem účinku na acinetobaktery a Neisseriaceae. Ale biochemické testy zahŕňajúce bezbunkové mikrobiálne systémy určili schopnosť sulbaktám nevratne inhibovať aktivitu najdôležitejších β-laktamáz produkovaných baktériami rezistentnými na penicilín. Potenciál látky zabraňovať deštrukcii cefalosporínov penicilínmi pod vplyvom rezistentných baktérií bol potvrdený testami na kmeňoch rezistentných mikróbov, v rámci ktorých sulbaktam vykazoval významný synergizmus s cefalosporínmi, ako aj penicilíny. Vzhľadom na skutočnosť, že sa sulbaktam tiež syntetizuje s jednotlivými proteínmi, ktoré viažu penicilín, baktérie, ktoré majú citlivosť, sú ešte silnejšie postihnuté cefoperazónom a sulbaktamom (v porovnaní s účinnosťou iba cefoperazónu).

Kombinácia sulbaktámu s cefoperazónom aktívne ovplyvňuje všetky baktérie, ktoré sú citlivé na cefoperazón. Spolu s tým, že použitie tejto kombinácie je pozorovaný synergický účinok jej prvkov s ohľadom na nasledujúce mikroorganizmy: Bacteroides, E. Coli, Bacillus influenzae, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumónia, a navyše, Enterobacter kloakálnych, Enterobacter aerogenes, tsitrobakter Freund, Morgan baktérie Proteus mirabilis a Citrobacter diversus.

In vitro cefoperazón so sulbaktamom vykazuje aktivitu proti relatívne veľkému rozsahu klinicky významných baktérií.

Gram-pozitívnych baktérií znak S. Aureus (kmene, ktoré produkujú alebo neprodukujú penicilinázu), epidermálna stafylokoky, pneumokokov (najmä diplokokov pneumoniae), pyogénne streptokoky (β-hemolytické streptokoky forma subtypu A). Okrem toho je zoznam Streptococcus agalakcia (β-hemolytické streptokoky forma subtypu B), väčšina iných typov beta-hemolytickej druhu Streptococcus a väčšina kmeňov streptokokov fekálnou (enterokoky).

Mikróby gram znak Klebsiella, E. Coli, tsitrobakter, obyčajný Proteus, Enterobacter, a chrípkové Bacillus. Okrem zoznamu Proteus mirabilis, Providencia, Morgan baktérií (predovšetkým proti Morgan), Providencia Rettgera (často Proteas Rettgera), Salmonella s Serratia (Serratia martsestsens medzi nimi), a Shigella. Súčasťou Pseudomonas aeruginosa a niektoré druhy Pseudomonas, meningokoka, Yersinia enterokolitika, gonokoky a Acinetobacter calcoaceticus s pertussis palice.

Anaeróbne: Gram-negatívne povaha mikroorganizmov (tu zahrnuté Bacteroides fragilis Bacteroides a ďalšie typy, rovnako ako fuzobaktérie), a spolu s tým i gram-pozitívne koky (tu zahŕňa peptostreptokokki s peptokokki a veylonelly) a grampozitívne bacily znakom (tu zahrnuté Clostridium, eubacteria a laktobacily).

Liečivo má nasledujúce účinné dávkové spektrum (IPC, μg / ml pre cefoperazón): prítomnosť citlivosti je nižšia ako 16, stredné hodnoty sú v rozmedzí 17-36, rezistentné -> 64.

Farmakokinetika

Približne 84% sulbaktámu a 25% cefoperazónu sa vylučuje obličkami. Hlavná časť cefoperazónu sa vylučuje do žlče. Po použití lieku je priemerný polčas rozpadu sulbaktamu 60 minút a priemerný polčas rozpadu cefoperazónu je približne 1,7 hodiny. Ukazovatele liekov v plazme sú úmerné veľkosti použitého podielu. Tieto farmakokinetické informácie sa zaznamenávajú pri samostatnom použití zložiek.

Priemerná hladina Cmax sulbaktámu ako aj cefoperazónu s použitím 2000 mg liekov (1000 mg obidvoch zložiek) intravenózne sa rovná 130,2 a 236,8 μg / ml po dobu 5 minút. Z toho môžeme konštatovať, že sulbaktám má rozsiahlejší distribučný objem (Vα je v rozmedzí 18,0-27,6 l) v porovnaní s podobnými hodnotami cefoperazónu (Va je približne 10,2-11,3 l). Oba prvky Cefosulbiny podstupujú intenzívnu distribúciu v tekutinách s tkanivami, vrátane žlčníka s žlčou, prílohy, maternice s vaječníkmi a vajíčkovodmi, epidermis atď.

U detí je polčas rozpadu sulbaktamu rovný v priebehu 0,91-1,42 hodín a polčas cefoperazónu je v rozmedzí 1,44-1,88 hodín. Informácie o farmakokinetickej interakcii cefoperazónu so sulbaktamom v prípade ich kombinovaného použitia nie sú registrované.

Pri opakovanom použití neboli zistené žiadne značné zmeny vo farmakokinetických parametroch zložiek liekov, ako aj ich akumulácia pri použití v 8-12 hodinových intervaloch.

Podstatná časť cefoperazónu sa vylučuje do žlče. Polčas rozpadu látky v krvnej plazme a stupeň vylučovania moču sa často zvyšuje u ľudí s obštrukciou hrobu a pečeňových ochorení. Dokonca aj pri ťažkých formách porúch pečene dosiahne hladina liečiva vo vnútri žlče koncentráciu lieku napriek skutočnosti, že polčas rozpadu liekov z krvnej plazmy sa zvyšuje len dvakrát / štyrikrát.

Dávkovanie a podávanie

Liečivo sa môže podávať v / m alebo v / v ceste.

Pre dospelých denne v priemere vyžaduje zavedenie 2-4 g liekov (s 12-hodinovými intervalmi). Ak majú infekcie závažnú závažnosť, denná dávka sa môže zvýšiť na 8 g s podielom aktívnych prvkov 1k1 (hladina cefoperazónu je 4 g). Ľudia, ktorí používajú obe zložky lieku v pomere 1k1, môžu potrebovať samostatné doplnkové použitie cefoperazónu. Zároveň sa má podávať v rovnakých dávkach s 12-hodinovými intervalmi. Odporúča sa používať maximálne 4 g sulbaktámu denne.

Použitie u pacientov s poruchami funkcie obličiek.

Dávkovací režim v prípade liečby ľudí s výrazným oslabením činnosti obličiek (hladina QC pod 30 ml / minútu) musí byť upravená tak, aby kompenzovala znížený klírens sulbaktámu.

Osoby s CK v rozmedzí 15-30 ml / minútu vyžadujú maximálnu časť sulbaktámu (1000 mg), ktorá sa podáva v 12-hodinových intervaloch (nie je možné použiť viac ako 2000 mg sulbaktamu denne).

U ľudí s hladinou QA nižšou ako 15 ml / minútu je sulbaktám predpísaný v maximálnej dávke 0,5 g, podávanej v 12-hodinových intervaloch (maximálne 1000 mg látky sa používa denne).

S rozvojom závažných foriem ochorenia môže byť potrebné ďalšie použitie cefoperazónu.

Farmakokinetika sulbaktámu je výrazne narušená počas hemodialýznych sedení. Plazmatický polčas cefoperazónu z hemodialýzy je mierne znížený. Preto je potrebné pri dialýze upraviť dávkovací režim.

Komplexná liečba.

Vzhľadom na to, že cefosulbín má širokú škálu antibakteriálnych účinkov, mnohé infekcie sa môžu liečiť monoterapiou. Ale niekedy sa liek môže kombinovať s inými antibiotikami. Keď sa lieky kombinujú s aminoglykozidmi, činnosť obličiek a pečene sa monitoruje počas celého liečebného cyklu.

Použitie u ľudí s poruchami funkcie pečene.

Zmena dávkovania môže byť potrebná pri obštrukčnej obštrukčnej povahe v ťažkej forme a tiež pri ťažkých hepatálnych ochoreniach alebo ak je na pozadí tohto ochorenia zaznamenaná porucha činnosti obličiek.

U ľudí s problémami pečene a súbežne s poruchami činnosti obličiek je potrebné sledovať plazmatické hodnoty cefoperazónu a podľa potreby upraviť dávky. Pri absencii starostlivého pozorovania hladiny lieku v plazme by mala byť časť cefoperazónu maximálne 2000 mg denne.

Použitie u detí.

Deti musia zadať 40-80 mg / kg denne. Liečivo sa aplikuje v 6-12 hodinových intervaloch v rovnomerne rozdelených častiach.

V ťažkých štádiách ochorenia je povolené zvýšiť dávku na 160 mg / kg denne s podielmi účinných zložiek 1k1. Dávka sa má aplikovať rozdelená na 2-4 jednotné dávky.

Pre dojčatá vo veku do 7 dní sa liek používa v 12-hodinových intervaloch. Počas dňa sa môže podať maximálne 80 mg / kg látky.

Intravenózny spôsob podávania.

Pri infúzii cez kvapkadlo sa lyofilizát z liekoviek zriedi v požadovanom množstve 5% roztoku glukózy, 0,9% roztoku chloridu sodného alebo sterilnej injikovateľnej vody. Ďalej, použitím podobného rozpúšťadla sa látka zriedi na 20 ml a potom sa injekčne podá IV počas 15 až 60 minút.

Schéma výberu dávkovacieho režimu

• celková dávka lieku je 1 g (dávka 2 aktívnych zložiek je 500 + 500 mg) - objem použitého rozpúšťadla je 3,4 ml a maximálna prípustná konečná koncentrácia je 125 + 125 mg / ml;
• Celková dávka lieku je 2 g (2 aktívne zložky 1000 + 1000 mg) - objem použitého rozpúšťadla je 6,7 ml a maximálna koncentrácia je 125 + 125 mg / ml.

Liečivo sa môže kombinovať s injekčnou vodou, 5% glukózou kvapalinou v 0,225% roztoku chloridu sodného a 5% glukózovým roztokom v izotonickej kvapaline NaCl (koncentrácia liečiva je v rozmedzí od 10 do 125 mg / ml liečiva) ,

Laktátová forma Ringerovho roztoku sa môže použiť na výrobu infúzie, ale je zakázané na primárne rozpustenie. Pre injekčnú časť sa lyofilizát rozpustí podľa vyššie uvedenej schémy a potom sa injikuje aspoň 3 minúty. Pri priamych injekciách je maximálna prípustná jednorazová dávka pre dospelých 2000 mg a deti 50 mg / kg.

Intramuskulárny spôsob podávania.

Ľudokaín hydrochlorid sa môže používať na rozpustenie počas použitia, ale nie počas počiatočného rozpustenia.

[1]

Používajte Tsefosulbyna počas tehotenstva

Liek prechádza placentou. Predpísanie predpisu tehotným ženám je povolené len v situáciách, keď sa očakáva pravdepodobný prínos pre ženu ako riziko komplikácií u plodu.

Kontraindikácie

Kontraindikáciou je použitie alergie na penicilíny, sulbaktám alebo cefalosporíny u ľudí s alergiou v anamnéze.

Vedľajšie účinky Tsefosulbyna

Často je Cefosulbin tolerovaný bez komplikácií. Väčšina negatívnych príznakov má miernu alebo strednú závažnosť, takže nie je potrebné zrušiť užívanie liekov. Medzi vedľajšie účinky patria:

Poruchy tráviacej aktivity: vracanie, superinfekcia alebo hyperestézia ústnej sliznice a okrem toho pseudomembranózna forma kolitídy, hnačky a nauzey;

Lézie subkutánnej vrstvy a epidermy: erytém, makulopapulárna vyrážka, TEN, urtikária a okrem tejto exfoliatívnej formy dermatitídy, Stevens-Johnsonovho syndrómu a svrbenia. Popísané prejavy sa najčastejšie vyskytujú u ľudí s alergiou v anamnéze (často vo vzťahu k penicilínom);

Dysfunkcia lymfy a krvného systému: sú informácie o malom znížení hladiny neutrofilov. Môže sa vyvinúť aj vyliečiteľná neutropénia. Jednotliví pacienti môžu mať pozitívnu odpoveď z priameho Coombsovho testu. Okrem toho sa dá očakávať zníženie hematokritu alebo hemoglobínu alebo výskyt leuko- a trombocytopénie, ako aj anémia a hypoprotrombinémia;

Problémy spojené s prácou centrálneho nervového systému: cefoperazón môže významne znížiť rezervy albumínu a počas liečby novorodencov s žltačkou zvyšuje pravdepodobnosť encefalopatie bilirubínu;

Poruchy v činnosti kardiovaskulárneho systému: vaskulitída, zníženie hladiny krvného tlaku, tachykardia alebo bradykardia a okrem toho zástava srdca a kardiogénny šok;

Imunitné lézie: príznaky neznášanlivosti a anafylaktoidných symptómov (medzi nimi šok);

Iné prejavy: horúčka, zimnica, bolesti hlavy, úzkosť, zmeny a bolesť v oblasti injekcie, ako aj zášklby svalov;

Poruchy močového systému a obličiek: hematúria;

Tráviace ťažkosti: žltačka;

Príznaky dýchacieho systému: niekedy sa objavujú bronchiálne kŕče u ľudí s astmou v anamnéze a pri obštrukcii dýchacích ciest v chronickom štádiu a okrem toho aj pri laryngospazme. Príležitostne označená dyspnoe a alergická povaha;

Zmeny údajov o laboratórnych testoch: prechodné zvýšenie hodnôt funkcie pečene (ALT alebo AST), parametre bilirubínu alebo alkalickej fosfatázy, zvýšené hladiny PTV a falošná pozitívna odpoveď pri stanovení ukazovateľov cukru v moči (použitím neenzymatických metód);

Lokálne príznaky: injekciou sa liek zvyčajne toleruje bez komplikácií; len príležitostne je bolesť v injekčnej oblasti. Rovnako ako pri použití iných penicilínov s cefalosporínmi, po použití liekov cez katéter na intravenóznu injekciu sa u jednotlivých pacientov môže objaviť flebitída v oblasti infúzie.

Predávkovať

V prípade predávkovania liekom sa môže vyskytnúť zosilnenie negatívnych symptómov. Je potrebné vziať do úvahy, že veľké časti ß-laktámových antibiotík vo vnútri cerebrospinálnej tekutiny môžu viesť k vzniku neurologických príznakov (napríklad záchvatov).

Vzhľadom na skutočnosť, že sa sulbaktám s cefoperazónom vylučuje z tela hemodialýzou, môže tento postup zvýšiť elimináciu liekov v prípade otrava u ľudí s poruchami obličiek.

Interakcie s inými liekmi

Použitie liekov v jednej striekačke spolu s aminoglykozidmi spôsobuje ich vzájomnú inaktiváciu. Ak existuje potreba súčasného používania týchto kategórií antibakteriálnych látok, je potrebné ich zadať do rôznych oblastí s 1-hodinovým intervalom. Cefosulbin zvyšuje pravdepodobnosť neurotickej toxicity furosemidu a aminoglykozidov.

Bakteriostatické látky (medzi nimi sulfanidamid a chloramfenikol s tetracyklínmi a erytromycínom) oslabujú terapeutické vlastnosti lieku.

Probenecid oslabuje sekréciu sulbaktámu cez tubuly. Výsledkom je nárast plazmatických hodnôt a polčasu rozpadu liekov, čo zvyšuje pravdepodobnosť otravy.

Pri použití spolu s NSAID sa riziko krvácania zvyšuje.

V prípade pitného alkoholu počas liečebného cyklu, ako aj počas 5 dní po ukončení používania cefoperazónu boli zaznamenané nasledovné príznaky: hyperhidróza, hyperemia tváre, tachykardia a bolesti hlavy. Podobné príznaky boli pozorované pri použití iných cefalosporínov. Pacienti by mali byť veľmi opatrní pri kombinovaní podávania alkoholu a liekov.

Ak je pacient na umelom strave (parenterálnym alebo orálnym spôsobom), nepoužívajte roztoky obsahujúce etanol.

[2]

Podmienky skladovania

Cefosulbín sa musí uchovávať na mieste, ktoré je pre malé deti uzavreté. Indikátory teploty - maximálne 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Cefosulbin sa môže použiť do 24 mesiacov od výroby terapeutického činidla.

Analógy

Analógmi liekov sú lieky Gepatsef Kombi, Tsebaneks s Cefopektamom, ako aj Sultsef a Cefoperazone + Sulbactam.