Zofetron

Zofetron je liek s antiemetickým účinkom. Jeho aktívnym prvkom je ondansetrón hydrochlorid, antagonista serotonínových zakončení 5HT3 poddruhu.

Spoľahlivo stanoviť mechanizmy rozvoja antiemetickej aktivity lieku sa ešte nepodarilo. Existujú informácie potvrdzujúce, že použitie chemoterapie cytotoxického alebo radiačného typu spôsobuje uvoľňovanie serotonínu (subtyp 5HT) z konkrétnych enterochromafínových buniek nachádzajúcich sa v tenkom čreve.

Indikácia Zofetrona

Používa sa na zvracanie s nevoľnosťou, prejavuje sa v dôsledku žiarenia alebo cytotoxickej chemoterapie.

Je tiež predpísané na odstránenie a prevenciu pooperačnej nevoľnosti spolu so zvracaním.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje vo forme tabliet, 5 kusov vnútri bunkového obalu. Vo vnútri balenia - 2 takéto balenia.

Farmakodynamika

Vývoj reflexu gag vyplýva z interakcie serotonínu a koncov 5HT3, ktoré sa nachádzajú v oblasti nervu vagus (jeho aferentné zakončenia). Po aktivácii posledne uvedeného môže dôjsť k uvoľneniu serotonínu v centrálnom nervovom systéme (zo spúšťacej chemoreceptorovej oblasti nachádzajúcej sa v spodnej zóne 4. Mozgovej komory). Predpokladá sa, že ondansetron je schopný blokovať aktiváciu reflexu gag ako v zóne aferentných zakončení nervu vagus, tak vo vnútri serotonínových zakončení nachádzajúcich sa v centrálnych oblastiach NA.

Ondansetron má sedatívnu aktivitu, ale nevedie k zmene plazmatických parametrov prolaktínu a neoslabuje psychomotorickú aktivitu pacienta.

Pokiaľ ide o princípy antiemetického účinku ondansetronu v pooperačnom období, táto problematika sa zatiaľ veľmi dobre neskúmala.

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť liekov je 60%. Vo vnútri tela látka podlieha aktívnym metabolickým procesom, metabolické zložky sa vylučujú vo výkaloch a moči. Od momentu užívania lieku až do dosiahnutia hodnôt Cmax to trvá 1,5 hodiny. Syntéza proteínov v plazme je približne 73%. Hlavná časť akceptovaného podielu sa zúčastňuje na intrahepatickom metabolizme.

Termín polčas je 3-4 hodiny; pre starších ľudí - asi 6-8 hodín. Menej ako 10% aktívnej zložky lieku sa vylučuje v nezmenenej forme močom.

Informácie získané z in vitro štúdií metabolických procesov ondansetrónu ukazujú, že látka je substrátom štruktúry hemoproteínu P450 v ľudskej pečeni (to zahŕňa CYP1A2 s CYP2D6, ako aj CYP3A4). Výmenné procesy ondansetronu sa realizujú hlavne pôsobením enzýmu CYP3A4. Pretože metabolizmus aktívnej zložky sa môže uskutočniť za účasti niekoľkých enzýmov štruktúry hemoproteínu P450, v prípade deficitu niektorého z nich sa celkový klírens ondansetronu významne nemení, pretože nedostatok jedného enzýmu môže byť kompenzovaný inými.

Dávkovanie a podávanie

Liek by sa mal užívať perorálne.

Dávkovacia schéma sa má zvoliť s prihliadnutím na intenzitu emetogénneho účinku protinádorovej liečby a nastaviť individuálne.

Mierne typy emetogénnej rádioterapie alebo chemoterapeutických postupov.

Pred liečbou je potrebné užívať 8 mg liečiva v priebehu 60 až 120 minút, s ďalším použitím 8 mg liečiva s 12-hodinovým časovým intervalom.

Aby ste predišli oneskorenému alebo dlhodobému zvracaniu s nevoľnosťou, po prvom 24-hodinovom období, musíte užívať 8 mg lieku s 12-hodinovými intervalmi počas 5 dní. Počas výberu dávky je potrebné vziať do úvahy závažnosť vracania. V prípade čiastočného ožarovania abdominálnej oblasti vo veľkých porciách je potrebné užívať 8 mg s 8-hodinovými intervalmi.

Liek sa používa počas celého cyklu ožarovania a chemoterapie a navyše ďalšie 1-2 dni (v prípade potreby 3-5 dní) po jeho ukončení.

Postupy vysoko chemoterapie.

Dospelý má užívať perorálne 24 mg Zofetronu (v kombinácii s dexametazón fosfátom) 60-120 minút pred začiatkom chemoterapeutických postupov.

Aby sa zabránilo neskorému zvracaniu, je potrebné po prvých 24 hodinách použiť liek v dávke 8 mg 2-krát denne (počas celého liečebného cyklu a potom ďalších 5 dní po jeho ukončení).

Vyberajú sa dávky pre dieťa staršie ako 4 roky, pričom sa berie do úvahy jeho hmotnosť alebo plocha povrchu tela. Ak potrebujete podať dávku 2 mg ondansetronu, použite liek s príslušnou veľkosťou dávky.

Výber porcií s prihliadnutím na fyzickú oblasť.

Pred začatím liečebné postupy ondansetron vo forme injekčnej tekutiny sa vstrekuje do 1-násobku časť 5 mg / m ² (veľkosť intravenóznych dávkach nie je väčšia ako 8 mg). Užívanie lieku začnite po 12 hodinách a pokračujte ďalších 5 dní. Všeobecne nie je možné podávať denne viac ako 32 mg liečiva.

Výber dávok na základe hmotnosti.

Veľkosť jednej injekcie lieku pred chemoterapeutickými postupmi je 0,15 mg / kg telesnej hmotnosti (maximálna intravenózna dávka liekov je 8 mg). Ďalej umožnilo zavedenie 2 / injekcií so 4-hodinovými prestávkami. Na celý deň môžete použiť maximálne 32 mg. Zofetron sa môže užívať dovnútra po 12 hodinách a pokračovať až 5 dní.

Pri hmotnosti> 10 kg sa podáva prvý deň intravenózne až 3 dávky 0,15 mg / kg v intervale 4 hodín. V 2-6 dňoch sa liek užíva perorálne - 4 mg s 12-hodinovými intervalmi.

Pooperačné zvracanie s nevoľnosťou.

Aby sa zabránilo rozvoju vyššie uvedených porúch u dospelých, liek sa podáva orálne v dávke 16 mg 60 minút pred podaním anestézie. Na jeden deň je povolené maximálne 32 mg ondansetronu.

Dieťa v takýchto prípadoch musíte vstúpiť do látky prostredníctvom injekcie.

Osoby so zlyhaním pečene v miernej forme.

U ľudí s podobnými poruchami dochádza k výraznému zníženiu klírensu liečiva a naopak sa zvyšuje jeho polčas rozpadu v sére. Títo pacienti nemôžu byť podávaní viac ako 8 mg liečiva denne.

[3]

Používajte Zofetrona počas tehotenstva

Ondansetron je zakázané vstupovať do tehotných žien. Neexistujú žiadne informácie o vylučovaní látok materským mliekom, preto by sa v čase liečby malo dojčenie prerušiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná osobná citlivosť voči prvkom lieku a iným selektívnym antagonistom koncov serotonínu 5HT3;
• poruchy aktivity pečene v ťažkej závažnosti;
• vykonávanie operácií v peritoneálnej zóne.

Vedľajšie účinky Zofetrona

Klinické testovanie ukázalo, že najčastejšie z vedľajších účinkov boli pozorované zápcha, bolesti hlavy, návaly horúčavy alebo pocit tepla. Z ďalších porušení:

• imunitné lézie: príležitostne existujú okamžité príznaky alergií. Možno vývoj závažných porúch - bronchiálne spazmy, anafylaxia a vaskulárne opuchy;
• problémy spojené s prácou centrálneho nervového systému: často sa zaznamenávajú záchvaty alebo poruchy pohybu (medzi nimi extrapyramídové príznaky - dystonické príznaky, očná kríza, ako aj dyskinéza, ktoré nemajú trvalé klinické komplikácie). Občas sa vyskytne parestézia alebo dochádza k supresii CNS;
• lézie zrakových orgánov: príležitostne sa vyskytnú niektoré poruchy zraku (očné zakalenie);
• Dysfunkcia kardiovaskulárneho systému: niekedy sa vyskytuje bradykardia, tachykardia s arytmiou alebo bolesť v zóne srdca (sprevádzaná depresiou segmentu ST alebo nie) a úroveň krvného tlaku sa znižuje alebo zvyšuje;
• poruchy respiračnej aktivity a práce orgánov hrudnej kosti: niekedy dochádza k kašľu alebo škytavke;
• problémy s činnosťou zažívacieho traktu: často suché sliznice v ústach alebo hnačka;
• prejavy spojené s hepatobiliárnou funkciou: niekedy dochádza k asymptomatickému zvýšeniu hodnôt aktivity pečene alebo poruchy jej činnosti;
• systémové príznaky: mdloby alebo slabosť. Takéto porušenia sa vyskytujú hlavne u jedincov, ktorí používajú chemoterapeutiká, ktoré obsahujú cisplatinu.

[1], [2],

Predávkovať

Príznaky intoxikácie: zápcha, zníženie hodnôt krvného tlaku, poruchy zraku a poruchy vazovagus s prechodnou AV-blokádou.

Je potrebné zrušiť užívanie drog a ustanoviť podporné a symptomatické opatrenia. Antiemetické postupy by sa nemali vykonávať, pretože samotný liek má tento účinok. Protilátka chýba.

Interakcie s inými liekmi

Metódy metabolizmu ondansetronu sa realizujú za účasti enzýmovej štruktúry hemoproteínu P450, preto látky, ktoré indukujú alebo spomaľujú mikrozómové enzýmy, môžu meniť indikátory klírensu a termín polčasu liečiv.

Zofetron sa preto starostlivo kombinuje s induktormi enzýmov (karbamazepín, tolbutamid a močoviny s lítimetylamidom, karbamazepínom, fenytoínom a karisoprodolom s griseofulvínom, rifampicínom a papaverínom, ako aj oxidom dusnatým a fenylbutazónom) a pomocou systémov na syntézu a odstraňovač tamponov; disulfiram, alopurinol, diltiazem, MAOI, ketokonazol a chloramfenikol s fluorochinolónmi a okrem toho valproát Na, chinidín, antikoncepciu obsahujúcu estrogén, omeprazol s kyselinou valproovou, verapamil s flukonazolom a metroni azol a izoniazid, chinín a lovastatín s propranolol).

Liek nemá žiadne interakcie s furosemidom, alkoholickými nápojmi, propofolom, tamazepamom a tramadolom. Farmakokinetické parametre liekov sa nemenia vplyvom etopozidu, karmustínu a cisplatiny.

Liek môže oslabiť analgetickú aktivitu tramadolu.

Užívanie liekov v kombinácii s látkami predlžujúcimi segment QT môže spôsobiť jeho ďalšie rozšírenie.

Kombinácia liečiva a kardiologických činidiel (napríklad antracyklínov) môže zvýšiť pravdepodobnosť arytmií.

[4]

Podmienky skladovania

Zofetron sa musí skladovať na mieste uzavretom pre deti. Teplota nie je vyššia ako 30 ° C.

[5]

Čas použiteľnosti

Zofetron sa môže používať do 5 rokov od dátumu výroby liečivej látky.

Žiadosť pre deti

Táto forma prepustenia Zofetronu nie je určená osobám mladším ako 4 roky.

Analógy

Analógy liekov sú Granitron, Osetron, Emtron a Domegan s Emeset a navyše Zoltem, Emetron, Omstron a Zofran so Setrononom, Tropisetron s Isotronom, ako aj Emesetron, Navoban a Ondansetron.