Vizarsin

Vizarsin je liek používaný v prípade problémov s erekciou; pomáha obnoviť oslabenú erekciu posilnením prietoku krvi do penisu.

Princíp aktivity liečiva je založený na procesoch uvoľňovania oxidu dusného v oblasti kavernóznych teliesok za prítomnosti sexuálnej stimulácie. Voľný oxid dusný stimuluje aktiváciu enzýmu guanylátcyklázy, čím zvyšuje hodnoty cGMP. Výsledkom je relaxácia v oblasti vlákien hladkých svalov kavernóznych teliesok a okrem toho zosilnenie prietoku krvi. [1]

Indikácia Vizarsin

Používa sa v prípade problémov s erektilnou aktivitou u muža (neschopnosť dosiahnuť alebo udržať erekciu penisu , pri ktorej je možné úspešne nadviazať sexuálny kontakt).

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie lieku sa uskutočňuje v tabletách - 1, 2 alebo 4 kusy vo vnútri bunkového balenia (1 podobné balenie v balení), ako aj 4 tablety vo vnútri platne (2 alebo 3 platne vo vnútri balenia).

Farmakodynamika

Sildenafil je silné selektívne činidlo, ktoré inhibuje aktivitu PDE-5 (prvok má vlastnosti špecifické pre cGMP). Pomáha obnoviť narušenú erekciu zvýšením prietoku krvi do oblasti penisu.

Fyziologická aktivita, ktorá je základom erekcie penisu, spočíva v uvoľňovaní oxidu dusného v oblasti corpus cavernosum pod vplyvom sexuálneho podnetu. [2]

Sildenafil vykazuje periférny účinok na erekciu. Nemá priamy relaxačný účinok na izolované corpus cavernosum, ale zosilňuje relaxačnú aktivitu NO.

Aktivácia väzu NO / cGMP, ktorá sa realizuje počas sexuálneho vzrušenia, a inhibícia prvku PDE-5 pomocou sildenafilu spôsobujú zvýšenie hodnôt cGMP v oblasti corpus cavernosum. Na dosiahnutie liečebného účinku sildenafilu je preto potrebný sexuálny stimul.

Testovanie in vitro ukázalo, že selektivita liečiva sa prejavuje vo vzťahu k PDE-5, ktorý je účastníkom procesov vzniku erekcie. Účinok vzhľadom na PDE-5 je intenzívnejší než u iných známych zložiek PDE. Účinnosť látky v porovnaní s PDE-6 (zapojenou do procesov sietnicovej fototransmisie) je desaťkrát nižšia. Pri použití maximálnych prípustných podielov vykazuje selektivitu voči PDE-1, ktorá je 80-krát slabšia, a pokiaľ ide o typy PDE v rozmedzí 2 až 4, ako aj v rozsahu 7 až 11, 700-krát.

Účinok sildenafilu na PDE-5 je približne 4 000-krát silnejší ako účinok na PDE-3 (toto je zložka s aktivitou špecifickou pre cAMP, účastník srdcových kontrakcií).

Sildenafil vedie k dočasnému miernemu zníženiu krvného tlaku, čo často nespôsobuje výskyt klinických príznakov. Maximálny pokles hladiny systolického krvného tlaku (v priemere) s horizontálnou polohou pri orálnom podaní dávky liečiva 0,1 g sa rovná 8,4 mm Hg. V tomto prípade sa hladina DBP zmení o 5,5 mm Hg. Takéto zníženie hodnôt krvného tlaku je spojené s vazodilatačnou aktivitou sildenafilu (pravdepodobne spôsobenou zvýšením indexov cGMP vo vnútri hladkého svalstva cievnych buniek).

Jednorazové perorálne podanie časti sildenafilu do 0,1 g neviedlo ku klinicky významným zmenám hodnôt EKG u dobrovoľníkov.

Liek nemení parametre srdcového výdaja a krvného obehu cez stenotické artérie.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre sildenafilu pri použití odporúčaného dávkovania sú lineárne.

Absorpcia.

Pri perorálnom podávaní sa látka absorbuje vysokou rýchlosťou. Priemerné ukazovatele absolútnej biologickej dostupnosti sú približne 40% (v rozmedzí 25-63%). In vitro sildenafil s hodnotami približne 1,7 ng / ml inhibuje účinok ľudského PDE-5 o 50%.

Pri jednorazovom podaní 0,1 g dávky je priemerná hladina intraplazmatickej Cmax voľného prvku približne 18 ng / ml. Hodnoty Cmax so zavedením liekov na prázdny žalúdok sa zaznamenávajú v priemere po 1 hodine (v rozmedzí 0,5-2 hodín).

Konzumácia tučných jedál znižuje rýchlosť absorpcie: Cmax klesá v priemere o 29%a hodnota Tmax sa zvyšuje o 1 hodinu; zatiaľ čo stupeň absorpcie zostáva rovnaký (AUC klesá o 11%).

Distribučné procesy.

Priemerný Vss liečiva je 105 litrov. Syntéza sildenafilu a hlavného N-demetylmetabolického prvku s intraplazmatickými krvnými proteínmi je približne 96% a nie je viazaná na všeobecné parametre sildenafilu. Menej ako 0,0002% dávky sildenafilu (priemerná hladina - 188 ng) sa zaznamená 1,5 hodiny po injekcii lieku do spermií.

Výmenné procesy.

Sildenafil sa podieľa na metabolizme hlavne v pečeni pod vplyvom izoenzýmu CYP3A4 (hlavná schéma) a izoenzýmu CYP2C9 (doplnková schéma). Hlavná metabolická zložka s aktivitou sa tvorí počas N-demetylácie liečiv a potom sa tiež zúčastňuje metabolických procesov. Selektivita tohto metabolitu na PDE je podobná ako u sildenafilu a jeho účinok v porovnaní s PDE-5 in vitro je približne 50% účinku sildenafilu.

Plazmatická hladina metabolitu u dobrovoľníkov bola približne 40% hodnôt pre sildenafil. N-demetyl-metabolická zložka zapojená do ďalších metabolických procesov má polčas až 4 hodiny.

Vylučovanie.

Všeobecné údaje o klírense liečiv sú 41 l / h a konečný polčas dosahuje 3-5 hodín.

Pri perorálnom podávaní (alebo v / v injekcii) sa sildenafil vylučuje hlavne črevami (približne 80%; v tomto prípade má formu metabolitov); menšia časť sa vylučuje obličkami (približne 13% porcie).

Dávkovanie a podávanie

Musíte užívať liek perorálne - tableta sa najskôr rozpustí v ústach, potom sa táto zmes prehltne. Aby sa prejavil účinok lieku, je potrebný sexuálny stimul. Vizarsin by ste mali konzumovať približne 60 minút pred pohlavným stykom.

Na jednorazovú dávku sa zvyčajne podáva 50 mg liečiva (odporúča sa použiť na prázdny žalúdok). Maximálna jednorazová dávka je 0,1 g.

• Aplikácia pre deti

Liek nie je predpísaný v pediatrii (do 18 rokov).

Používajte Vizarsin počas tehotenstva

Vizarsin sa nepoužíva u žien.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť alergie spojenej so sildenafilom;
• precitlivenosť spôsobená pomocnými prvkami lieku;
• kombinované použitie s látkami donormi oxidu dusného (medzi nimi amylnitritmi) alebo dusičnanmi;
• podmienky, za ktorých je nemožné mať sex (angina pectoris nestabilnej formy alebo srdcové zlyhanie v závažnom štádiu);
• strata zraku v jednom oku v dôsledku ischemickej neuropatie postihujúcej zrakový nerv (predná nearteriálna forma);
• závažné formy hepatálnej dysfunkcie;
• znížené hodnoty krvného tlaku (menej ako 90/50 mm Hg);
• nedávny infarkt myokardu alebo cievna mozgová príhoda;
• zmeny sietnice dedičnej povahy s degeneratívnou odrodou (napríklad retinitída pigmentového typu).

Vedľajšie účinky Vizarsin

Medzi vedľajšie príznaky:

• neurologické poruchy: migréna, parestézia, bolesti hlavy, neuralgia, návaly tváre a mdloby, ako aj ataxia, závraty, hypestézia, chvenie, ospalosť / nespavosť, depresia a zníženie reflexov;
• očné problémy: konjunktivitída, bolesť alebo krvácanie v oblasti očných bulbov, poruchy videnia (rozmazané videnie, fotofóbia a zmeny vnímania farieb), mydriáza, xeroftalmia a katarakta;
• otolaryngologické lézie: zvonenie v uchu alebo hluchota;
• respiračné poruchy: faryngitída, astma, dýchavičnosť a nazálna kongescia, ako aj sínusitída, zosilnenie kašľa, laryngitída, zvýšený objem spúta a bronchitída;
• kardiovaskulárne problémy: tachykardia, srdcové zlyhanie, zmeny hodnôt EKG, pokles krvného tlaku, palpitácie a AV blokáda, ako aj ortostatický kolaps, ischémia myokardu, zástava srdca, angina pectoris, mozgová trombóza a kardiomyopatia;
• hematologické poruchy: leukopénia alebo anémia;
• lézie gastrointestinálneho typu: ezofagitída, glositída, nauzea, gastroenteritída a stomatitída s dysfágiou a navyše xerostómia, kolitída, gingivitída, gastritída a krvácanie z konečníka;
• metabolické problémy: hypernatriémia alebo -urikémia, hypo / hyperglykémia, smäd, labilný diabetes a dna;
• urogenitálne poruchy: noktúria, gynekomastia, cystitída, infekcia močovej trubice, anorgazmia, inkontinencia moču alebo zvýšená frekvencia, opuch genitálií a porucha ejakulácie;
• lézie funkcie ODA: artritída, myasthenia gravis, ruptúra postihujúca šľachy, myalgia, synovitída, artróza, tendosynovitída a ossalgia;
• dermatologické problémy: bežný herpes, kontaktná alebo exfoliatívna dermatitída, svrbenie, epidermálne vredy, fotosenzitivita, žihľavka a vyrážky;
• ostatné: hyperhidróza, periférny edém, šok, zimnica, bolesť a príznaky alergie.

Predávkovať

Medzi možné prejavy intoxikácie patria závraty, poruchy videnia, návaly horúčavy, upchatý nos, dyspepsia a bolesti hlavy.

V prípade porušenia sa podniknú štandardné podporné opatrenia.

Interakcie s inými liekmi

Účinok iných liekov na farmakokinetické parametre sildenafilu.

Testy in vitro.

Metabolické procesy sildenafilu sa väčšinou realizujú pomocou izoenzýmov hemoproteínu P450 (CYP) 3A4 (čo je hlavná cesta) a 2C9 (ktorá je ďalšou cestou), vďaka čomu látky, ktoré spomaľujú ich pôsobenie izoenzýmy sú schopné znížiť hladinu klírensu sildenafilu; respektíve ich induktory zvyšujú hodnoty klírensu.

Testy in vivo.

Podanie spolu s liečivami, ktoré spomaľujú aktivitu izoenzýmu CYP3A4 (sem patrí erytromycín s ketokonazolom a cimetidínom), znižuje klírens sildenafilu.

Ritonavir zvyšuje hladinu AUC sildenafilu 11 -krát, preto je kombinácia týchto látok zakázaná.

Kombinácia Vizarsinu (0,1 g jedenkrát denne) so sachinavirom (spomaľuje pôsobenie izoenzýmu CYP3A4 a HIV proteázy), keď sa dosiahnu jeho konštantné krvné hodnoty (1,2 g 3 -krát denne), vedie k zvýšenie hladiny Cmax sildenafilu o 140%a ukazovateľa AUC - o 210%. Sildenafil súčasne nemení farmakokinetické vlastnosti sachinaviru.

Silnejšie lieky, ktoré spomaľujú aktivitu izoenzýmu CYP3A4 (medzi nimi itrakonazol s ketokonazolom), pravdepodobne povedú k výraznejším zmenám vo farmakokinetických parametroch sildenafilu.

Pri jednorazovom použití 0,1 g sildenafilu spolu s erytromycínom, ktorý špecificky spomaľuje pôsobenie CYP3A4, keď sa dosiahne konštantný krvný obraz erytromycínu (použitie 0,5 g 2-krát denne počas 5 dní), spôsobí zvýšenie hodnôt AUC sildenafilu o 182%.

Keď dobrovoľníci použili cimetidín (0,8 g), ktorý nešpecificky spomaľuje aktivitu CYP3A4, a sildenafil (dávka 50 mg), plazmatické parametre tohto lieku sa zvýšili o 56%.

Mierne inhibujúca aktivitu CYP3A4 je grapefruitová šťava schopná mierne zvýšiť plazmatické hladiny sildenafilu.

Nicorandil je zlúčenina obsahujúca dusičnan a aktivátor kanála K. Vďaka prítomnosti dusičnanového prvku je schopný vytvárať silné interakcie s látkou sildenafil.

Účinok sildenafilu na iné lieky.

Testovanie in vivo.

Ak vezmeme do úvahy zavedený účinok sildenafilu v porovnaní s NO / cGMP, je schopný zosilniť antihypertenzívny účinok dusičnanov, a preto ho nemožno kombinovať s darcami NO ani s inou formou dusičnanov.

Kombinácia lieku s α-blokátormi môže u osôb s precitlivenosťou vyvolať symptomatické zníženie hodnôt krvného tlaku. K poklesu krvného tlaku obvykle dochádza po 4 hodinách po použití sildenafilu.

Počas troch špeciálnych testov týkajúcich sa liekových interakcií u osôb s benígnou hyperpláziou prostaty a stabilnou hemodynamikou bola študovaná kombinácia doxazosínu (4 a 8 mg) a sildenafilu (dávka 0,025, 0,05 alebo 0,1 g). Všetky 3 testy ukázali ďalší priemerný pokles krvného tlaku v horizontálnej polohe o 7/7, 9/5, ako aj o 8/4 mm Hg, a navyše dodatočné zníženie krvného tlaku vo vertikálnej polohe o 6/ 6, 11/4, ako aj 4/5 mm Hg.

Súbežné podávanie lieku s doxazosínom u ľudí so stabilnými hemodynamickými parametrami občas viedlo k vzniku symptomatického ortostatického kolapsu. Pri týchto poruchách boli pozorované závraty alebo pocit ľahkosti, ale bez rozvoja mdloby.

Počas špeciálneho testovania bolo ľuďom so zvýšeným krvným tlakom podaných 0,1 g sildenafilu v kombinácii s amlodipínom - to viedlo k ďalšiemu zníženiu systolického krvného tlaku (v priemere o 8 mm Hg) a DBP (o 7 mm Hg). Horizontálna poloha. Podobný ďalší pokles hodnôt krvného tlaku bol pozorovaný pri použití iba sildenafilu u dobrovoľníkov.

Podmienky skladovania

Vizarsin sa musí uchovávať pri teplote neprevyšujúcej + 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Vizarsin sa môže použiť do 5 rokov od dátumu predaja terapeutického produktu.

Analógy

Analógmi lieku sú Maxigra, Vildegra a Viagra s Olmax Strong a okrem toho Sildenafil, Vivaira a Ridgeamp s Viasan-LF, Silafil a Dynamiko s Viatailom. Na zozname sú aj Kamastil, Tornetis s Juvenou, Revazio a Erexesil so Sildenom.