Ribavin

Ribavirin je antivírusový liek na systémové použitie. Je to umelý nukleozidový analóg so širokým spektrom antivírusových účinkov na RNA a DNA vírusy.

Liek účinne pôsobí proti vírusom obsiahnutým v DNA: bežná forma herpesu (1. A 2. Podtyp), cytomegalovírusu, kiahní, kiahní, adenovírusov a hepatitídy typu B. Medzi vírusmi RNA patria chrípkové vírusy podtypu A, HIV, osýpky, hepatitída A a C, a mumpsu, a navyše rotavírusy s rinovírusmi, Coxsackie, horúčka dengue a Lassa. [1]

Indikácia Ribavirín

Používa sa na vírusovú formu hepatitídy C (chronická) - v kombinácii s rekombinantným interferónom α -2β.

Formulár uvoľnenia

Výroba liekov sa realizuje v kapsulách - 42 kusov vo vnútri polyetylénovej fľaše.

Farmakodynamika

Ribavirín pomocou rôznych mechanizmov účinku vám umožňuje zablokovať vírusovú reakciu. Najdôležitejším, ktorý určuje široký rozsah jeho aktivity, je spomalenie krytu RNA vírusovej matrice, ako aj zablokovanie pohybu genetických údajov. Podobný účinok je pri reakcii väčšiny vírusov.

Aktivita liečiva je tiež spôsobená jeho podobnosťou v štruktúre s guanozínom, prírodným nukleozidom. Potom, čo je ribavirín fosforylovaný na 3-fosfát (bioaktívna forma), získava molekula schopnosť pôsobiť na vírusové enzýmy súvisiace so syntézou bielkovín (RNA polymeráza atď.). Z tohto dôvodu vykazuje rozsiahly virostatický účinok (vzhľadom na RNA a DNA vírusov, ako aj retrovírusov). [2]

Ribavirín inhibuje herpetickú vírusovú DNA polymerázu, retrovírusovú retrotranskriptázu a tiež RNA polymerázu chrípky a morbillivírusov. Súčasne spomaľuje opakované vírusové delenie bez narušenia bunkových funkcií a vykazuje výrazný účinok v porovnaní so syncyciálnym respiračným vírusom. [3]

Klinické testy odhalili, že zavedenie liekov do monoterapie neovplyvňuje procesy eliminácie HCV RNA ani zlepšenie hepatálnej histológie po 0,5-1 roku terapie a počas nasledujúcich šiestich mesiacov pozorovania.

Kombinované použitie lieku s interferónom-a preukázalo bezpečnosť a účinnosť terapie u jedincov s podtypom hepatitídy C (chronická forma); pri takejto kombinácii je zaznamenaný synergický účinok liečiva.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Liek prebieha vysokou rýchlosťou, ale po perorálnom podaní nie je úplne absorbovaný. Po jednorazovom perorálnom podaní dosiahne látka hodnoty Cmax medzi 1. A 2. Hodinou od okamihu podania.

Hodnoty biologickej dostupnosti sú asi 45-65%. Jedlo zvyšuje tento údaj na 70%. Pri konzumácii tučných jedál sa zvyšuje aj priemerná plazmatická hladina Cmax.

Distribučné procesy.

Liek je široko distribuovaný vo vnútri tela - väčšina z neho sa hromadí vo vnútri erytrocytov s kostrovými svalmi a navyše sa hromadí vo vnútri sleziny, nadobličiek s obličkami a mozgovomiechovej tekutiny. Ribavirín sa nezúčastňuje na syntéze bielkovín.

Indikátor distribučného objemu je asi 5 000 litrov.

Vnútrosérové koncentrácie presahujú minimálnu mieru spomalenia pre vírusy citlivé na lieky.

Výmenné procesy.

Procesy intrahepatálnej výmeny podstupujú 60% dávky lieku - dvoma spôsobmi. Prvým z nich je proces reverznej fosforylácie, ktorý umožňuje tvorbu 1,2,4-triazol-3-karboxamidu (aktívne metabolické procesy), a druhý (rozkladný proces) obsahuje deribosyláciu amidovou hydrolýzou za vzniku 1,2 Kyselina 4-triazol-3-karboxylová. Intrahepatálne metabolické procesy sú tiež jednou z dôležitých ciest vylučovania.

Vylučovanie.

V počiatočnom štádiu je priemerný polčas rozpadu liečiva 2 hodiny; limitujúci priemer sa pohybuje v rozmedzí 20-50 hodín. So zavedením 1. Porcie je Tmax 1,5 hodiny.

Vylučovanie sa vykonáva 3 spôsobmi - 53% močom (ribavirín s jeho metabolickými zložkami), 15% - výkalmi a ďalšie 2% - pľúcami.

Dávkovanie a podávanie

Ribavirin je potrebné užívať perorálne, spolu s jedlom - každý deň v 2 aplikáciách (ráno a tiež večer).

Veľkosť porcie liečiva v kombinácii s interferónom a-2p sa stanoví s prihliadnutím na hmotnosť a pohybuje sa v rozmedzí 1 až 1,2 g za deň. U osôb s genotypom je 1 porcia rozdelená na 2 použitia:

• hmotnosť pod 75 kg: 0,4 g (zodpovedá 2 kapsulám) ráno, ako aj 0,6 g (zodpovedá 3 kapsulám) večer;
• hmotnosť nad 75 kg: 0,6 g ráno a 0,6 g večer.

Ľudia s genotypom 2 alebo 3 musia podať 0,8 g látky denne (v 2 aplikáciách).

Terapia trvá 24-48 týždňov.

• Aplikácia pre deti

Nie je dostatok informácií o liečebnom účinku a bezpečnosti používania liekov v pediatrii, a preto nie je predpísaný osobám mladším ako 18 rokov.

Používajte Ribavirín počas tehotenstva

Je zakázané používať Ribavirin počas tehotenstva.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• silná neznášanlivosť spojená s prvkami lieku;
• Obdobie GW;
• hemoglobinopatie (medzi nimi kosáčikovitá anémia a talasémia);
• CRF (s indikátormi CC pod 50 ml za minútu);
• ťažká depresia, pri ktorej sa pozorujú samovražedné pokusy;
• ťažká hepatálna dysfunkcia, autoimunitná hepatitída a dekompenzovaná cirhóza;
• anamnéza ochorenia štítnej žľazy.

Vedľajšie účinky Ribavirín

Závažným vedľajším účinkom pri užívaní liekov je anémia hemolytického typu.

Niekedy sa vyskytnú nasledujúce porušenia:

• únava, bolesti hlavy, poruchy spánku (ospalosť alebo nespavosť), asténia a celkový pocit nevoľnosti;
• oslabenie videnia a bolesť v hrudnej kosti;
• bolesť brucha, vracanie, strata hmotnosti, hnačka, anorexia a nevoľnosť;
• trombocyto-, neutro-, leuko- alebo granulocytopénia, ako aj anémia;
• mierne zvýšenie hodnôt nepriameho bilirubínu s kyselinou močovou spôsobené hemolýzou.

Interakcie s inými liekmi

Použitie antacíd oslabuje terapeutický účinok Ribavirinu.

Liek inhibuje fosforyláciu stavudínu zidovudínom. Klinický význam týchto informácií zatiaľ nebolo možné presvedčivo určiť.

Existuje synergizmus lieku s dideoxinazínom ako látkou, ktorá inhibuje HIV.

V tomto prípade neexistuje žiadna interakcia medzi liečivom a nenukleozidovými látkami, ktoré spomaľujú proteázy alebo reverznú transkriptázu.

Podmienky skladovania

Ribavirín musí byť uchovávaný mimo dosahu malých detí, na tmavom mieste. Teploty - maximálne 30 ° С.

Čas použiteľnosti

Ribavirín sa môže používať 24 mesiacov od okamihu, keď je terapeutická látka uvedená na trh.

Analógy

Analógmi liekov sú lieky Ribavin, Livel a Ribapeg s Virazolom a navyše Ribba a Copegus s Moderibou. Na zozname sú aj Virorib, Ribarin a Gepavirin, Trivorin s Rebetolom, Maxvirin a Ribasfer s Ribamidilom.