Difúzny astrocytóm mozgu

Podľa klasifikácie Svetovej zdravotníckej organizácie patrí difúzny astrocytóm mozgu do stupňa malignity nádorových procesov - primárne mozgové novotvary. Predpona „difúzna“ označuje neprítomnosť rozlíšiteľnej hranice medzi patologicky zmeneným a zdravým mozgovým tkanivom. Predtým sa difúzny astrocytóm nazýval fibrilárny.

Stupeň malignity patológie je nízky. Liečba je hlavne chirurgická. [1]

Epidemiológia

U pacientov vo veku 20 až 45 rokov sa častejšie vyskytuje difúzny mozgový astrocytóm s nízkou malignitou. Priemerný vek pacientov je 35 rokov.

Špecialisti hovoria o dvoch vrcholoch vo výskyte choroby v priebehu života. Prvý vrchol je počas detstva - od šiestich do dvanástich rokov a druhý vrchol je od asi 26 do 46 rokov.

Pediatrické difúzne astrocytómy častejšie ovplyvňujú stonku mozgu. Ochorenie je diagnostikované vo viacerých prípadoch u mužov a ženy sú diagnostikované menej často.

A niektoré ďalšie štatistiky:

• Približne 10% pacientov zomiera pred diagnostikovaním astrocytómu mozgu;
• V 15% prípadov nemôžu pacienti tolerovať komplexnú liečbu;
• Ošetrenie približne 9%;
• 12-14% prípadov sa lieči samotnou chirurgiou alebo ožarovaním.

Príčiny Difúzny cerebrálny astrocytóm.

Vedci nemôžu dať jasnú príčinu difúzneho astrocytómu mozgu. Pravdepodobne má nádor multifaktoriálny pôvod - to znamená, že sa vyvíja v dôsledku sekvenčnej alebo súčasnej expozície mnohým nepriaznivým faktorom.

Pozorovatelia poukazujú na zvýšený sklon k chorobe u ľudí žijúcich vo veľkých mestách s rozvinutou priemyselnou a dopravnou infraštruktúrou. Podľa niektorých správ je negatívny vplyv spôsobený:

• Vdýchnutie výfukových plynov;
• Ultrafialové ožarovanie;
• Kontakt s domácimi chemikáliami;
• Všeobecné alebo lokalizované ožarovanie.

Výskyt difúzneho astrocytómu je tiež podporovaný nesprávnou výživou väčšiny ľudí. Karcinogény, chemické komponenty (zosilňovače príchutí, arómy, farbivá atď.), Trans tuky majú negatívny účinok: Často kvalitný potravín vyvoláva primárne patologické intracelulárne zmeny.

Všetky vyššie uvedené dôvody sú však možné iba v súvislosti s rozvojom patológie. Je takmer nemožné poznať presný pôvod difúzneho astrocytómu: na tento účel je potrebné podrobne analyzovať anamnézu života a choroby, sledovať najmenšie zmeny v zdravotnom stave pacienta od okamihu narodenia, určiť špecifiká výživy atď. [2]

Rizikové faktory

Príčiny a možné rizikové faktory pre difúzny astrocytóm doteraz neboli úplne objasnené. Štúdie však preukázali, že choroba sa u niektorých ľudí vyskytuje častejšie. Napríklad:

• Muži dostávajú astrocytóm častejšie ako ženy;
• Difúzne astrocytómy sa s väčšou pravdepodobnosťou diagnostikujú u bielych;
• V niektorých prípadoch je relevantná aj dedičná história.

Nádory v mozgu môžu byť tiež spojené s faktormi, ako napríklad:

• Expozícia žiarenia (podľa štúdií sú riziká patológie vyššie u pracovníkov v jadrovom priemysle).
• Vystavenie formalínu (formaldehyd, otravu z povolania).
• Účinky vinylchloridu (používané pri výrobe plastu, otrava z povolania).
• Účinky akrylonitritu (používané pri výrobe plastu a textilu, intoxikácie z povolania).

Podľa odborníkov sa poranenia hlavy a používanie mobilných telefónov nestanú príčinou vývoja difúzneho astrocytómu mozgu.

Patogenézy

Difúzny astrocytóm sa týka gliových novotvarov, ktoré sa vyvíjajú z astrocytových buniek, ktoré podporujú bunky pre neuróny. S pomocou astrocytov sa poskytujú nové asociatívne komplexy, ale za určitých negatívnych podmienok sa takéto bunky hromadia hromadí, v dôsledku čoho sa objaví nádor.

Difúzny astrocytóm je najbežnejším neuroektodermálnym nádorom charakterizovaným prevažne pomalým rastom. Aj keď v niektorých prípadoch patologické zameranie stále dosahuje veľkú veľkosť a začína stlačiť mozgové štruktúry v okolí. Jasné konfigurácie novotvaru sú nerozoznateľné.

Presné patogenetické mechanizmy rozvoja patológie neboli skúmané. Je známe, že difúzny astrocytóm sa tvorí v bielej hmote mozgu, zvyčajne má strednú veľkosť a rozmazané hranice. Je prístupné chirurgickej liečbe, doplnenej chemoterapiou a radiačnou terapiou. V niektorých prípadoch rastie na obrovskú veľkosť a plíži sa do susedných tkanív. Je pravdepodobná transformácia nízkej malígnej astrocytómu na vysokú malígnu.

Príznaky Difúzny cerebrálny astrocytóm.

Difúzny astrocytóm mozgu sa nie vždy prejavuje rovnakým spôsobom. Môže existovať kombinácia lokálnych, všeobecných príznakov. Rast nádoru sa často stáva príčinou zvýšeného intrakraniálneho tlaku, kompresie intracerebrálnych štruktúr, označenej intoxikácie.

Najbežnejšie prvé príznaky patológie:

• Silná bolesť hlavy, predĺžená alebo konštantná;
• Vizuálne dvojité videnie;
• Strata chuti do jedla;
• Nevoľnosť do bodu zvracania;
• Všeobecná a závažná slabosť;
• Kognitívny pokles;
• Strata pamäte, nepozornosť.

Celková intenzita symptómov závisí prevažne od umiestnenia a veľkosti difúzneho astrocytómu, ako je vidieť v nasledujúcej tabuľke.

Astrocytóm mozočka	Prvým znakom je narušená koordinácia motora. Duševné poruchy, neurózy, poruchy spánku, agresívne správanie sú možné. Keď sú mozgové štruktúry komprimované, pozorujú sa metabolické zmeny, fokálne príznaky - najmä svalová slabosť, parestézia.
Astrocytóm časového laloku	Existuje zreteľné zhoršenie reči, znížená schopnosť reprodukcie informácií, oslabenie pamäte. Je možné guverné a sluchové halucinácie.
Astrocytóm medzi tými a časovými lalokami	Pred očami existujú vizuálne poruchy, dvojité obrázky, vzhľad hmlistého plášťa pred očami. Môže dôjsť k zhoršeniu jemných motorických zručností.

V niektorých prípadoch sa symptomatológia javí postupne, takže je ťažké rozlíšiť prejavy. V agresívnom kurze sa klinický obraz okamžite výrazne vyslovuje a rýchlo sa vyvíja.

Formuláre

Astrocytómy sú klasifikované podľa ich mikroskopických charakteristík. Čím výraznejšie sú zmeny v bunkových štruktúrach, tým vyšší je stupeň malignity.

Difúzny astrocytómový stupeň 1 sa považuje za najmenej malígny a jeho nádorové bunky majú podobnosť s normálnymi štruktúrami. Nádor sa vyvíja veľmi pomaly a je častejší v detstve a dospievaní.

Difúzny astrocytómový stupeň 2 sa tiež týka nízkych zhubných nádorov, ktoré sa vyznačujú pomalým rastom. Nádor sa častejšie vyskytuje u pacientov vo veku 30 až 40 rokov.

Difúzny astrocytóm stupňa 3 a vyšší je vždy malígnejší ako počiatočné stupne patológie. Vyznačuje sa agresivitou a rýchlejšou rýchlosťou vývoja, s pravdepodobným šírením do všetkých mozgových štruktúr.

Tretí a štvrtý stupeň difúzneho astrocytómu sa spravidla nachádza u pacientov vo veku 40-60 rokov. Prognóza takýchto patológií je sklamaním.

Difúzny mozgový astrocytóm je termín, ktorý nie je kolektívne klasifikovaný ako neinfiltratívny astrocytóm. Pleomorfné, piloidné a subependymálne obrie bunkové astrocytómy sú teda zreteľné patológie s ich vlastnými charakteristikami a taktikou liečby.

Priamo je difúzny astrocytóm rozdelený na dve molekulárne línie, čo zodpovedá stavu IDH:

1. IDH Mutant Series.
2. Idh Wild Row.

Ak je stav neoplazmy neistý, hovorí sa, že ide o difúzny astrocytómový nos (nie je inak špecifikovaný).

Je potrebné pochopiť, že marker IDH musí obsahovať mutácie a definovať stav 1p19Q bez kódovania. Nové neoplazmy s 1p19q kódom sa v súčasnosti označujú ako oligodendrogliomy. [3]

Komplikácie a následky

Pravdepodobnosť nepriaznivých účinkov difúzneho astrocytómu je pomerne vysoká. Rastúci nádorový proces je náchylný na recidívu, a to aj v prvých rokoch po chirurgickom odstránení novotvaru. Včasné zistené a úspešne prevádzkované astrocytómy je menej pravdepodobné, že sa opakujú.

Predčasná rozpoznávaná patológia môže viesť k postupnému zvýšeniu intrakraniálneho tlaku, ktorý zase spôsobí nevoľnosť a zvracanie útokov, bolesti hlavy. V priebehu času majú pacienti narušené videnie (až po úplné straty vizuálnej funkcie), reč, sluch, zhoršenie pamäte.

Spočiatku sa dá nízka malígna choroba transformovať na vysoké malígne ochorenie. Liečba takejto patológie bude oveľa ťažšia a prognóza bude horšia.

U niektorých pacientov nie je možné vylúčiť možnosť čiastočnej alebo úplnej paralýzy. Aby sa zabránilo komplikáciám, je veľmi dôležité detegovať nádor skôr, ako sa stane život ohrozujúcim. [4]

Diagnostika Difúzny cerebrálny astrocytóm.

Všeobecné vyšetrenie, zhromažďovanie informácií o symptómoch, všeobecné zdravie pacienta a minulé choroby umožňujú podozrenie na prítomnosť difúzneho astrocytómu mozgu. V rámci neurologickej diagnostiky lekár hodnotí také aspekty mozgu, ako je pamäť, sluch a videnie, svalové schopnosti, vestibulárna, koordinácia a reflexná aktivita.

Počas oftalmologického vyšetrenia lekár hodnotí kvalitu vizuálnych funkcií, meria vnútroočný tlak.

Inštrumentálna diagnostika sa používa priamo na detekciu difúzneho astrocytómu, určenie jeho veľkosti a stupňa lézie:

• Zobrazovanie MRI - magnetická rezonancia je základná metóda zobrazovania, ktorá poskytuje úplné informácie o type procesu nádoru a jeho rozsahu. Okrem toho sa MRI vykonáva po chirurgickom zákroku na posúdenie jej kvality.
• CT - CT sken pomáha získať prierezový pohľad na mozgové štruktúry. Postup zahŕňa použitie röntgenových lúčov. Táto metóda vám umožňuje identifikovať aj malé nádory.

Medzi ďalšie diagnostické štúdie sú vedúce elektroencefalografia, angiografia, oftalmoskopia a histologické vyšetrenie nádoru. [5]

Krvné testy predstavujú tieto vyšetrovania:

• Všeobecný krvný test s stanovením počtu erytrocytov, krvných doštičiek, leukocytov.
• Biochémia krvi.
• OnComarkers.

Pri difúznom astrocyóme je obehový systém významne ovplyvnený, hladina hemoglobínu klesá. Intoxikácia negatívne ovplyvňuje erytrocytové membrány, zhoršuje sa anémia. [6]

Analýza moču je zvyčajne nezanedbateľná.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnóza sa vykonáva s takýmito patológiami:

• Ischemická mozgová príhoda v mozgu;
• Akútna diseminovaná encefalomyelitída, herpetická encefalitída (encefalitída, cerebritída);
• Anaplastický astrocytóm;
• Kortikálne novotvary, angiocentrický glióm, oligodendroglióm.

Počas CT alebo MRI sa deteguje difúzny astrocytóm miechy: je špecifikovaná lokalizácia a veľkosť zamerania nádoru, hodnotí sa stav blízkych tkanív a štruktúr. Stupeň malignity je určený histologickou analýzou. Patologicky zmenené tkanivá sa odstránia počas stereotaktickej biopsie, po ktorej sú starostlivo študované v laboratóriu a vydáva sa lekárska správa.

Liečba Difúzny cerebrálny astrocytóm.

Liečba pacientov s difúznym mozgovým astrocytómom je vždy naliehavá a komplexná. Kľúčové terapeutické modality sú zvyčajne nasledujúce:

• Chirurgický zákrok;
• Rádioterapia;
• Chemoterapia;
• Cielená terapia a ich kombinácia.

Chemoterapia zahŕňa intravenózne užívanie liekov alebo ich intravenózne. Cieľom tejto liečby je úplná deštrukcia zhubných buniek. Drogová zložka vstupuje do obehového systému a transportuje sa do všetkých orgánov a tkanív. Bohužiaľ, účinky liekov sa odrážajú aj v zdravých bunkách, ktoré sú sprevádzané intenzívnymi bočnými príznakmi.

Cielená (alebo molekulárne cielená) terapia je liečba špecifickými liečivami, ktoré môžu blokovať rast a šírenie malígnych buniek ovplyvňovaním jednotlivých molekulárnych väzieb zapojených do vývoja nádoru. Na rozdiel od chemoterapie, zameriavacie látky ovplyvňujú iba patologicky zmenené štruktúry, takže sú bezpečnejšie pre zdravé orgány.

Ožarovanie je predpísané pred a po operácii. V prvom prípade sa používa na zníženie veľkosti astrocytómu a v druhom prípade, aby sa zabránilo možnosti recidívy.

Rádioterapia pomáha znižovať veľkosť neoplazmy. Túto metódu je možné prezentovať:

• Stereotaktická rádioterapia a rádiochirurgia (je možná relácia alebo priebeh terapie);
• Brachyterapia (obmedzené vnútorné ožarovanie patologického tkaniva);
• Kraniospinálna rádioterapia (ožarovanie na miechu).

Chirurgia sa však považuje za hlavnú možnosť liečby difúzneho astrocytómu.

Lieky

Temozolamid, keď sa užíva orálne rýchlo, sa rýchlo absorbuje, prechádza spontánnou hydrolýzou v obehovom systéme, sa transformuje na aktívnu metabolickú látku schopnú preniknúť do bariéry krvného mozgu. Liečivo má antiproliferatívnu aktivitu.

Avastín nie je o nič menej účinný, poskytuje jasné klinické prínosy a eliminuje mozgový edém, čím sa znižuje potreba kortikosteroidov, optimalizuje rádiologickú odpoveď u 30% pacientov. Okrem toho avastín znižuje vaskulárnu priepustnosť, eliminuje peritumorálny edém, znižuje závažnosť neurologických príznakov.

Cielené lieky, ktoré selektívne blokujú VEGF, sa považujú za najsľubnejšie z hľadiska liečby. Erlotinib, gefitinib (inhibítory EGFR), bevacizumab (avastín, inhibítor VEGF) sú v súčasnosti najviac dostupnými liekmi.

Dávky a trvanie liečby liekmi sú individualizované. Napríklad avastín môže byť predpísaný rýchlosťou 7 až 12 mg/kg hmotnosti, čo je v priemere asi 800 mg na kurz. Počet takýchto kurzov sa pohybuje od 4 do 8 s trojtýždňovými intervalmi medzi nimi. Liečivo sa dá kombinovať s adjuvantnou chemoterapiou s temozolomidom.

Dermatologické nežiaduce reakcie môžu zahŕňať akné, suchú pokožku a svrbenie, fotosenzitivitu, hyperpigmentáciu, vypadávanie vlasov a zmeny v štruktúre vlasov.

Môže sa použiť lapatinib, imatinib. Symptomatické lieky sa predpisujú na zmiernenie všeobecného stavu, zníženie príznakov difúzneho astrocytómu a vyrovnávanie vedľajších účinkov chemoterapie:

• Analgetiká (vrátane opioidov);
• Antiemetics (cerumal);
• Tranquilizátory, nootropiky;
• Antikonvulzívne;
• Hormonálne (kortikosteroidné) lieky.

Účinnosť liečby je do značnej miery určená jej včasnosťou a kompetenciami. Ak je v čase diagnostikovaný difúzny astrocytóm mozgu, potom často aj konzervatívna terapia môže poskytnúť dobrý výsledok: pacient je vyliečený a žije v plnom živote. [7]

Chirurgická liečba

V závislosti od rozsahu procesu nádoru a jeho šírenia sa vykonáva operácia:

• Vo forme úplnej resekcie astrocytómu;
• Vo forme čiastočného odstránenia najprístupnejších patologických tkanív (na zmiernenie stavu pacienta a zníženie intrakraniálneho tlaku).

Okrem priamej liečby je potrebná chirurgia aj na vykonanie biopsie - odstránenie biomateriálu na následné histologické vyšetrenie.

Výber metódy chirurgického zákroku sa lekár riadi dostupnosťou zamerania nádoru, fyzického stavu a veku pacienta, hodnotí všetky riziká a pravdepodobné komplikácie chirurgického zákroku.

Pred chirurgickým zákrokom je pacientovi injektovaný špeciálnou fluorescenčnou látkou. To zvyšuje vizualizáciu fuzzy difúzneho astrocytómu a znižuje riziko poškodenia blízkych štruktúr.

Väčšina pacientov podstúpi celkovú anestéziu počas operácie. Výnimkou sú astrocytómy lokalizované v blízkosti funkčných oblastí zodpovedných za rečové a vizuálne schopnosti. Počas takéhoto zásahu sa s pacientom hovorí, jeho vnímanie je kontrolované.

Resekcia difúzneho astrocytómu mozgu sa najčastejšie vykonáva jedným z dvoch spôsobov:

• Endoskopická kraniálna trepanácia (minimálne invazívny zásah s odstraňovaním nádoru pomocou endoskopického zariadenia cez malé diery);
• Otvorený intervencia s odstránením kraniálneho kostného prvku (mikrochirurgická prevádzka s použitím navigačného zariadenia, na rozdiel od endoskopickej trepanácie, je dlhšia a zložitejšia).

Po chirurgickej liečbe sa pacient prenesie na jednotku intenzívnej starostlivosti. Asi o 4-5 dní neskôr sa vykonáva kontrolná štúdia CT alebo MRI.

Plná doba rehabilitácie po odstránení difúzneho astrocytómu môže byť asi tri mesiace. Rehabilitačnú schému pripravuje lekár individuálne a zvyčajne zahŕňa fyzickú terapiu, manuálnu terapiu, psycho-logopedickú pomoc atď.

Prevencia

Primárne preventívne opatrenia by mali byť zamerané na odstránenie nepriaznivých vplyvov, ktoré môžu spôsobiť vývoj difúzneho astrocytómu. Po prvé, je potrebné úplne eliminovať alebo významne znížiť vplyv karcinogénov. Preto je dôležité venovať pozornosť týmto faktorom:

• Výživa;
• Zlé návyky (fajčenie, alkoholizmus, drogová závislosť, zneužívanie návykových látok);
• Infekcie (najmä vírusové infekcie);
• Sedavý životný štýl;
• Znečistené prostredie;
• Faktory ožarovania (ultrafialové lúče, ionizujúce žiarenie atď.).

Pacienti s anamnézou rakoviny by mali pravidelne navštíviť lekára, pokiaľ ide o diagnostické opatrenia.

Pravidelné preventívne kontroly a vyšetrenia podľa vekovej alebo rizikovej skupiny pomáhajú zabrániť výskytu difúzneho astrocytómu mozgu alebo detegovať patológiu v počiatočnom štádiu jeho vývoja, čo umožní vykonať úspešnú špecifickú liečbu predložením orgánov.

Aby sa predišlo recidívam astrocytómu po komplexnej liečbe, sú pacienti zaregistrovaní na život v onkologickej inštitúcii, kde pravidelne vykonávajú potrebnú diagnostiku predpísanú lekármi.

Predpoveď

Šance na vyliečenie pacientov z difúzneho astrocytómu sú vždy odlišné a závisia od špecifického novotvaru, jeho polohy a veľkosti. Ak pacient podstúpil úspešný chirurgický zákrok, miera prežitia môže byť 90 percent alebo viac (v prípade vysoko zhubného nádoru - asi 20 percent). [8]

Prognostické informácie môžu byť zmenené faktormi, ako napríklad:

• Stupeň malignity astrocytómu (nízke malígne nádory rastú pomaly a sú menej náchylné na recidívu, zatiaľ čo vysoké zhubné nádory slabo reagujú na liečbu a môžu sa opakovať).
• Lokalizácia zamerania nádoru (prognóza je príjemnejšia pre novotvary s lokalizáciou v mozgových hemisférach alebo mozočku).
• Prístupnosť nádoru (iba NIDU, ktorý je v prístrojovom mieste, je možné úplne odstrániť bez zvyšku).
• Vek pacienta V čase diagnózy difúzneho astrocytómu (u malých detí mladších ako tri roky je výsledok liečby nízkeho zhubného astrocytómu menej priaznivý a vysoký malígny - naopak, priaznivejší).
• Prevalencia procesu rakoviny (astrocytóm s metastázami je horšia na liečbu).
• Reakcia nádoru je horšia pri liečbe ako primárny proces.

Aj keď bol difúzny astrocytóm mozgu úspešne liečený, pacient by mal naďalej podstúpiť rutinné vyšetrenia a diagnostické postupy na monitorovanie možnej recidívy alebo zmeny v dynamike patológie. V závislosti od terapeutickej odpovede, typu novotvaru a individuálnych charakteristík pacienta, ošetrujúci lekár vypracuje schému pravidelných vyšetrení.