Cyklofosfán

Cyklofosfamid je cytostatický liek, ktorý sa široko používa v onkológii na liečbu rôznych typov rakoviny a v reumatológii a niekoľkých ďalších lekárskych oblastiach na liečbu imunitných a zápalových chorôb.

Indikácia Cyklofosfán

Cyklofosfan (cyklofosfamid) sa používa pri liečbe rôznych chorôb, malígnych aj imunitných. Hlavné indikácie jeho použitia zahŕňajú:

1. Onkológia:

   • Lymfómy: vrátane hodgkinov lymfóm a nelymfatické lymfómy.
   • Leukémia: vrátane akútna lymfoblastticleukémia, akútna myeoblastticleukémia a chronická myeloidleukémia.
   • Rakovina močového mechúra: cyklofosfán sa môže použiť ako súčasť kombinovanej chemoterapie.
   • Rakovina prsníka: ako súčasť adjuvantnej alebo neoadjuvantnej terapie a liečby metastatickej rakoviny prsníka.
   • Rakovina vaječníkov: ako súčasť kombinovanej terapie na liečbu rakoviny vaječníkov.
   • Rakovina pľúc: Cyklofosfán sa môže použiť v kombinácii s inými liekmi na liečbu rakoviny pľúc.
   • Ostatné nádory: vrátane rakovina krčka maternice, rakovina hlavy a krku, sarkómy atď.

2. Reumatologické choroby:

   • Systémový lupus erythematosus (SLE): Cyklofosfán sa používa na potlačenie aktivity ochorenia a na zabránenie poškodenia orgánov.
   • Reumatoidná artritída: ako súčasť kombinovanej terapie závažnej aktivity ochorenia.
   • Vaskulitidy: vrátane polyarteritídy nodosa, granulomatózna polyangiitída (predtým známa ako Wegener's), mikroskopická polyangiitída atď.

3. Transplantácia orgánov:

   • Ako imunosupresívne činidlo na potlačenie rejekčných reakcií v transplantácia orgánov.

4. Iné imunitné a zápalové choroby:

   • Vrátane systémovej sklerózy, still's Syndrome, systémového lupus erythematosus atď.

Formulár uvoľnenia

Cyklofosfán je k dispozícii v niekoľkých dávkových formách v závislosti od metódy podávania a dávky. Medzi hlavné dávkové formuláre patrí:

1. Tablety: Cyklofosfán sa vyrába vo forme orálnych tabliet. Tablety sú k dispozícii v rôznych dávkach, čo lekárovi umožňuje presne zvoliť najlepšiu dávku pre každého pacienta. Tieto tablety sa zvyčajne používajú na liečbu rôznych chorôb ako súčasť chemoterapie.
2. Roztok na injekciu: Cyklofosfán je k dispozícii aj vo forme roztoku na vstrekovanie. Toto riešenie je určené na intravenózne podávanie a zvyčajne sa používa v ústavnom prostredí pod dohľadom zdravotníckeho personálu. Roztok injekcie sa môže použiť na liečbu rôznych typov rakoviny, ako aj na reumatologické a iné choroby.
3. Perorálna suspenzia: V niektorých prípadoch môže byť cyklofosfán k dispozícii ako perorálna suspenzia. Môže to byť preferovanou možnosťou pre pacientov, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním tabliet alebo pre tých, ktorí uprednostňujú túto formu lieku.

Farmakodynamika

Cyklofosfamid je proliečivo, ktorý sa metabolizuje v pečeni za vzniku aktívnych metabolitov, fosforidovej horčice a akroleínu. Tieto metabolity majú nasledujúce akcie:

• Alkylácia DNA: Fosporamidová horčica, hlavný aktívny metabolit, alkylová DNA vytvorením krížových väzieb medzi dvoma prameňmi DNA. To interferuje s separáciou DNA, a teda s delením buniek, ktoré je obzvlášť účinné proti rýchlo sa deliacim bunkám, ako sú rakovinové bunky.
• Indukcia apoptózy: alkylácia DNA môže tiež iniciovať procesy vedúce k bunkovej apoptóze.
• Imunosupresia: cyklofosfamid potláča imunitný systém ovplyvňovaním lymfocytov, čo je užitočné pri liečbe autoimunitných chorôb a prevencii odmietnutia transplantovaných orgánov.

Farmakokinetika

Farmakokinetika cyklofosfánu popisuje, ako telo spracuje liek po jeho užívaní. Tu sú hlavné aspekty farmakokinetiky cyklofosfánu:

1. Absorpcia: Cyklofosfán je zvyčajne dobre absorbovaný po perorálnom podaní, ale absorpcia môže byť variabilná a závisí od jednotlivých charakteristík pacienta. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (TMAX) je zvyčajne 1 až 2 hodiny po podaní tabliet.
2. Metabolizmus: Cyklofosfán sa metabolizuje v pečeni za vzniku aktívneho metabolitu 4-hydroxyclofosfamidu (4-OH-CPA), ktorý je zodpovedný za jeho terapeutický účinok. Metabolizmus sa vykonáva prostredníctvom cytochrómu P450.
3. Distribúcia: Cyklofosfan je v tele široko distribuovaný a preniká do mnohých tkanív a orgánov. Je tiež schopný preniknúť do placentárnej bariéry a vylučuje sa v materskom mlieku.
4. Vylučovanie: Vylučovanie cyklofosfánu z tela sa vyskytuje hlavne obličkami vo forme metabolitov. Približne 10-50% dávky sa vylučuje nezmenenými cez obličky a zvyšok sa vylučuje ako metabolity močom.
5. Polformat: Half-Life cyklofosfánu je asi 6-9 hodín. To sa môže meniť v závislosti od stavu pacienta, stupňa funkčnej aktivity pečene a obličiek.
6. Interakcie: Cyklofosfán môže interagovať s inými liekmi, čo ovplyvňuje ich metabolizmus alebo farmakokinetické parametre. Takéto interakcie by sa mali brať do úvahy pri predpisovaní kombinovanej terapie.

Dávkovanie a podávanie

Cesta podávania a dávkovanie cyklofosfamidu sa môže značne líšiť v závislosti od ochorenia, štádia ochorenia, režimu liečby (monoterapia alebo kombinovaná terapia) a individuálnych charakteristík pacienta, ako sú hmotnosť, vek, všeobecné zdravie a funkcia obličiek. Je dôležité, aby lekár a dávkovanie vždy určoval a monitoroval lekár. Nasledujú všeobecné odporúčania týkajúce sa použitia a dávok, ale nie sú určené na nahradenie lekárskej rady od špecialistu.

Orálna správa:

• U dospelých: Dávka sa pohybuje od 50 do 200 mg za deň v závislosti od konkrétneho ochorenia a cieľa liečby.
• U detí: Dávka sa zvyčajne vypočíta na základe plochy povrchu tela (mg/m²) alebo hmotnosti dieťaťa (mg/kg).

Intravenózne podávanie:

Cyklofosfamid sa najčastejšie podáva intravenózne v nemocničnom prostredí, najmä pri vysokých dávkach alebo v kombinovaných chemoterapeutických režimoch. Dávky pre intravenózne podávanie sa môžu značne líšiť:

• Vysoká dávka terapie: Môže prekročiť telesnú hmotnosť 1 g/m², najmä pri príprave na transplantáciu kostnej drene.
• Štandardná dávka: Láši sa v závislosti od liečebného režimu, môže sa podávať ako jednotka alebo rozdelená na niekoľko dní.

Dôležité aspekty aplikácie:

• Hydratácia: Aby sa zabránilo cystitíde spôsobenej cyklofosfamidom, sa pacientom odporúča zvýšiť príjem tekutín v deň podania a v nasledujúcich dňoch.
• MESNA: MESNA môže byť predpísaná na profylaxiu hemoragickej cystitídy, najmä s vysokými dávkami cyklofosfamidu.
• Monitorovanie: Pravidelné monitorovanie krvi je potrebné na monitorovanie funkcie kostnej drene a funkcie obličiek a pečene počas liečby.

Používajte Cyklofosfán počas tehotenstva

Použitie cyklofosfánu počas tehotenstva môže predstavovať vážne riziká pre matku aj plod. Tento liek je kategória FDA (Food and Drug Administration) D na použitie počas tehotenstva, čo znamená, že existujú dôkazy o rizikách pre plod, ale výhody lieku môžu byť v niektorých prípadoch odôvodnené pod prísnym lekárskym dohľadom.

Medzi hlavné riziká používania cyklofosfánu počas tehotenstva patrí:

1. Fetálna toxicita: cyklofosfán môže preniknúť do placentárnej bariéry a mať toxické účinky na vyvíjajúci sa plod, čo môže viesť k rôznym vrodeným anomáliam a vývojovým poruchám.
2. Strata tehotenstva: Použitie cyklofosfánu počas tehotenstva môže zvýšiť riziko zlyhania tehotenstva a straty plodu, najmä ak sa užíva počas prvého trimestra tehotenstva.
3. Poruchy vaječníkov: Cyklofosfán môže spôsobiť poruchy vaječníkov u žien a viesť k neplodnosti alebo dočasnému zastaveniu menštruačného cyklu.
4. Riziko choroby u dieťaťa: Deti narodené matkám, ktoré užívali cyklofosfán počas tehotenstva, môžu mať zvýšené riziko vzniku rakoviny a iných zdravotných problémov.

Preto sa použitie cyklofosfánu počas tehotenstva zvyčajne posudzuje iba v prípade, že je to absolútne nevyhnutné a po starostlivom posúdení výhod a rizík pre matku a plod.

Kontraindikácie

Rovnako ako akékoľvek iné liečivo, aj cyklofosfán má niekoľko kontraindikácií, ktoré by sa mali zvážiť pred jej predpisom. Je dôležité vykonať dôkladné vyhodnotenie stavu pacienta, aby sa predišlo možným negatívnym dôsledkom. Tu sú hlavné kontraindikácie použitia cyklofosfamidu:

Hlavné kontraindikácie:

1. Precitlivenosť: Pacienti so známou alergiou na cyklofosfamid alebo ktorúkoľvek z jeho zložiek by nemali tento liek dostávať.
2. Tehotenstvo: Cyklofosfamid je klasifikovaný ako liek kategórie D podľa FDA, čo znamená, že existuje potvrdené riziko poškodenia plodu, ak sa používa počas tehotenstva. Cyklofosfamid môže spôsobiť vrodené chyby a/alebo smrť plodu a nemali by sa používať u tehotných žien, pokiaľ potenciálny prínos preváži potenciálne riziko.
3. Dojčenie: cyklofosfamid a jeho metabolity môžu prejsť do materského mlieka a spôsobiť poškodenie dieťaťu. Odporúča sa, aby ženy, ktoré dostávajú cyklofosfamid, prerušili dojčenie.
4. Závažná dysfunkcia kostnej drene: U pacientov so silne depresívnou kostnou dreni môže použitie cyklofosfamidu viesť k ďalšiemu potlačeniu hematopoézy.
5. Aktívne infekcie: U pacientov s aktívnymi, zvlášť závažnými infekciami môže použitie cyklofosfamidu zhoršiť stav kvôli jeho imunosupresívnym vlastnostiam.
6. Závažné poškodenie pečene alebo obličiek: cyklofosfamid sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa obličkami, takže pacienti s ťažkým poškodením týchto orgánov môžu mať zvýšenú toxicitu lieku.

Relatívne kontraindikácie:

Niektoré relatívne kontraindikácie zahŕňajú mierne poškodenie funkcie pečene alebo obličiek, mierne potlačenie cerebrálnej hematopoézy a kontrolované infekcie. V takýchto prípadoch sa môže cyklofosfamid používať opatrne s opatrným monitorovaním stavu pacienta.

Vedľajšie účinky Cyklofosfán

Cyklofosfán môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov, ktoré môžu byť dočasné a závažnejšie. Tu sú niektoré z nich:

1. Toxické účinky na kostnú dreň: cyklofosfán môže inhibovať tvorbu krvi v kostnej dreni, čo vedie k zníženiu počtu bielych krviniek, doštičiek a červených krviniek, čo zvyšuje riziko infekcií, krvácania a anémie.
2. Toxické účinky na sliznicu gastrointestinálneho traktu: môžu sa prejavovať ako nevoľnosť, zvracanie, hnačka, vredy a ďalšie poruchy trávenia.
3. Poškodenie obličiek: Cyklofosfán môže spôsobiť toxické účinky na obličky, čo môže viesť k zhoršeniu ich funkcie a rozvoju zlyhania obličiek.
4. Urologické komplikácie: Zahŕňajú cystitídu, hemoragickú cystitídu a ďalšie komplikácie močových ciest.
5. Toxické účinky na pečeň: Môže spôsobiť poškodenie pečene a zvýšenú aktivitu pečeňových enzýmov.
6. Kardiovaskulárne poruchy: Zahrňte arteriálnu hypertenziu, poruchy srdcového rytmu, kardiomyopatiu a ďalšie srdcové komplikácie.
7. Poškodenie nervového systému: Zahŕňa periférnu neuropatiu, neuropatiu, parézu a ďalšie neurologické komplikácie.
8. Vedľajšie účinky kože: Zahrňte alergické reakcie, vyrážky, depigmentácia kože atď.
9. Imunitné poruchy: alergické reakcie, môžu sa vyskytnúť autoimunitné prejavy.
10. Riziko vzniku sekundárnych nádorov: Dlhodobé používanie cyklofosfánu môže zvýšiť riziko vzniku sekundárnych nádorov, ako je leukémia.

Predávkovať

Predávkovanie cyklofosfamidom (cyklofosfamid) môže mať vážne následky a môže si vyžadovať lekársku pomoc. Predávkovanie týmto liekom sa môže vyskytnúť v dôsledku neúmyselného zvýšenia dávky alebo kvôli nesprávnemu použitiu. Príznaky predávkovania môžu zahŕňať:

1. Toxické účinky na kostnú dreň: Vykazuje sa to ako závažná anémia, trombocytopénia a leukopénia.
2. Poruchy trávenia: závažná nevoľnosť, zvracanie, hnačka a ďalšie tráviace symptómy.
3. Poškodenie obličiek a pečene: zvýšená aktivita pečeňových enzýmov a zhoršená funkcia obličiek.
4. Urologické komplikácie: hemoragická cystitída a ďalšie komplikácie močových ciest.
5. Neurologické príznaky: vrátane periférnej neuropatie a iných neurologických komplikácií.
6. Komplikácie srdca: poruchy srdcového rytmu, arteriálna hypertenzia a ďalšie kardiovaskulárne príznaky.

Interakcie s inými liekmi

Cyklofosfamid (cyklofosfán) môže interagovať s rôznymi liekmi, ktoré môžu ovplyvniť ich účinnosť alebo úroveň toxicity. Niektoré z najvýznamnejších interakcií sú zhrnuté nižšie:

1. Lieky, ktoré zvyšujú riziko myelosupresie: použitie cyklofosfánu s inými liekmi, ktoré tiež spôsobujú myelosupresiu, ako sú iné cytostatiky alebo antibiotiká, môže zvýšiť riziko pancytopénie a iných hematopoetických porúch.
2. Alopurinol: alopurinol môže spomaliť metabolizmus cyklofosfánu v pečeni, čo môže zvýšiť jeho toxicitu.
3. Lieky, ktoré spôsobujú hemoragickú cystitídu: použitie cyklofosfánu s inými liekmi, ktoré prispievajú k hemoragickej cystitíde, ako je metotrexát alebo furosemid, môže zvýšiť riziko jeho rozvoja.
4. Funkcia pečene a obličiek s liečivou: Lieky, ktoré ovplyvňujú funkciu pečene alebo obličiek, môžu zmeniť metabolizmus a vylučovanie cyklofosfánu z tela, čo môže ovplyvniť jeho účinnosť alebo toxicitu.
5. Krvná cirkulácia liečiva: Lieky ovplyvňujúce krvný obeh, ako sú antikoagulanty alebo antiagreganty, môžu zvýšiť riziko krvácania pri súčasnom používaní s cyklofosfánom.
6. Antifungálne lieky: Niektoré protiplesňové lieky, ako je ketokonazol alebo flukonazol, môžu zvýšiť toxicitu cyklofosfánu.

Podmienky skladovania

Podmienky skladovania pre cyklofosfamid (cyklofosfamid) sa môžu líšiť v závislosti od formy liečiva (tablety, roztok pre vstrekovanie atď.) A výrobcu. Pre všetky formy uvoľnenia sa však všeobecne odporúča nasledujúce:

1. Teplota skladovania: Cyklofosfamid sa zvyčajne skladuje pri teplote miestnosti medzi 20 a 25 ° C.
2. Ochrana pred svetlom: Liečivo by sa malo skladovať na mieste chránenom pred svetlom, aby sa zabránilo rozkladu účinných látok pomocou svetla.
3. Ochrana pred vlhkosťou: Vyvarujte sa vlhkosti v nádobách alebo balení liečiva.
4. Skladovanie mimo dosahu detí: Prípravy by sa mali ukladať z dosahu detí alebo na miestach, kde ich deti nemôžu náhodne požívať.
5. Konkrétne pokyny výrobcu: Je dôležité dodržiavať pokyny v balíku liečiv a pokyny vášho lekára týkajúce sa skladovania a používania cyklofosfamidu.
6. Použite po dátume exspirácie: nepoužívajte produkt po dátume exspirácie uvedeného v balíku.

Je dôležité odvolať sa na pokyny na ukladanie, ktoré sa dodávajú so špecifickým balíkom cyklofosfamidu a postupujú podľa pokynov vášho lekára a farmaceuta.