Vedenie klinických štúdií o osteoartritíde: OMERACT III

Rôzne reumatologické a nereumatologické organizácie (napríklad EULAR, FDA, SADOA, ORS) vydali odporúčania týkajúce sa návrhu výskumu osteoartrózy. V súčasnej dobe sú najrozšírenejšie odporúčanie OMERACT III (meranie výsledkov pri artritíde Clinical Trials) a odporúčania ORS (Artróza Research Society) pri navrhovaní a vykonávaní klinických štúdiách osteoartrózy.

Odporúčania pre návrh klinických štúdií o osteoartritíde (podľa Bellamy N., 1995)

Odporúčanie	Indikátor
EULAR 1	Index závažnosti osteoartrózy kolena a bedrového kĺbu (Leken) Všeobecné hodnotenie stavu pacienta výskumným pracovníkom Bolesť na VÁŠ Všeobecné zhodnotenie stavu pacienta samotným pacientom Čas prejazdu určitej vzdialenosti (s gonartrózou - čas výstupu na jeden let letov)
FDA 2	opuch Sčervenanie kože nad kĺbom Bolestivé pri palpácii Bolesť v pokoji alebo počas pohybu Objem pohybov Čas prechodu určitej vzdialenosti alebo času výstupu na jeden schod Posúdenie stavu pacienta výskumným pracovníkom v deň návštevy Posúdenie pacientov s jeho stavom v deň návštevy
SADOA 3	YOUR Funkčný index (W0MAC alebo Leken) Index Doyle Znížená pohyblivosť kĺbov Čas prechodu určitej vzdialenosti alebo času výstupu na jeden schod Spotreba analgetík a / alebo NSAID Počet exacerbácií počas určitého časového obdobia (najmä prítomnosť výpotku v kolennom kĺbe) Všeobecné hodnotenie účinnosti liečby u pacientov Všeobecné hodnotenie účinnosti liečby výskumným pracovníkom Kvalita života

poznámka. ¹ EULAR - Európska liga proti reumatizmu. ² FDA - Úrad pre potraviny a liečivá. ³ SADOA - Pomaly pôsobiace liečivo pri osteoartritíde.

Hlavným výsledkom prvej konferencie OMERACT (OMERACT I), ktorá sa konala v roku 1992, bolo vypracovanie odporúčaní pre vykonávanie klinických štúdií pri reumatoidnej artritíde. Tieto odporúčania tvorili základ neskorších kritérií na zlepšenie reumatoidnej artritídy. Počas ďalšej konferencie OMERACT II boli diskutované otázky merania toxicity liečiv používaných pri liečbe reumatických ochorení, hodnotenie kvality života reumatických pacientov a otázky farmakoekonomiky. Tretia konferencia OMERACT (1996) skončila s vypracovaním odporúčaní na vykonávanie klinických štúdií o osteoartritíde a osteoporóze.

Zo všetkého, čo bolo povedané vyššie, je jasné, že pohyb OMERACT presahoval štúdium reumatoidnej artritídy, ktorá sa pôvodne prejavila v jej názve. Preto bolo navrhnuté, aby ju premenovať OMR (Výsledkové Opatrenia reumatológie), a po zahrnutí osteoporózy - v OMMSCT (výsledky meraní v muskuloskeletálnych klinických štúdiách). Najmä kvôli eufóniu prvej skratky sa rozhodlo opustiť názov OMERACT.

Ešte pred začiatkom účastníkmi konferencie boli požiadaní o vyplnenie dotazníka na stanovenie ukazovateľov, ktoré by mohli slúžiť ako výkonnostné kritériá v klinických štúdiách osteoartrózy. Potom ďalší dotazník, ktorý bol ponúkaný v ktorom účastníci boli požiadaní, aby poradie najdôležitejších ukazovateľov v závislosti na lokalizácii osteoartrózy (koleno, bedrové kĺby, kĺby rúk a generalizované osteoartritída), z triedy liekov (symptomatickej či úpravou štruktúry chrupavky) na parametroch tried (klinická , inštrumentálne a biologické markery). Druhá úloha bola zložitá, pretože na sekretariát konferencie bolo vrátených len 15 vyplnených dotazníkov.

Už počas programu OMERACT III museli účastníci konferencie navrhnúť zoznam ukazovateľov na zaradenie do:

• hlavný zoznam kritérií účinnosti (povinné pre klinické štúdie fázy III pacientov s osteoartrózou kolena, bedrových kĺbov, kĺbov rúk);
• dodatočný zoznam kritérií výkonnosti (tj tých, ktoré môžu byť v budúcnosti zahrnuté do hlavných kritérií);
• zoznam kritérií, ktoré nebudú zahrnuté ani v hlavnej, ani v doplnkovej.

Po zverejnení výsledkov hlasovania vznikli niekoľko dôležitých otázok, ktoré vyžadovali riešenie:

1. Je generalizovaná osteoartritída oddelená od iných foriem objektu ochorenia pre klinické vyšetrenie? (Rozlíšenie - ďalšia generalizovaná osteoartritída sa nepovažuje za objekt pre klinický výskum).
2. Zahŕňa čas nástupu účinku skúmanej liečivej látky potrebu rozličných výkonnostných kritérií? (Rozlíšenie - čas začiatku konania určuje častejšie, kedy sa vyšetrí, čo vyšetrovať).
3. Štúdia účinnosti "jednoduchých" analgetík a NSAID vyžadujú rôzne kritériá? (Rozlíšenie - skupiny kritérií sú rovnaké a metódy ich určovania sa môžu líšiť).
4. Mali by existovať rôzne kritériá účinnosti pre lieky na úpravu symptómov a lieky na úpravu štruktúry? (Rozlíšenie - skupiny indikátorov zahrnuté v hlavnom zozname by mali byť rovnaké).
5. Predpokladá sa, že biologické markery v budúcnosti bude dôležitou súčasťou protokolu klinickej štúdie osteoartrózy, ale teraz je presvedčivé dôkazy o význame biologických markerov v hodnotení účinnosti liečby pacientov, rovnako ako ich prognostický význam pre osteoartrózy nestačí.
6. Bolo uznané, že žiadna z existujúcich metód hodnotenia kvality života nepreukázala výhody pred ostatnými. Bol zaznamenaný význam hodnotenia kvality života pri vykonávaní klinických štúdií s osteoartritídou. (Resolution - nezahŕňajú hodnotenie kvality života v zozname hlavného výkonnostných kritérií, ale odporúčame jeho použitie pri vykonávaní klinických štúdiách fázy III dobou trvania aspoň 6 mesiacov, v najbližších 3 rokoch - stanoviť úlohu kvality života 5 rokov v klinických štúdiách).
7. Zistilo sa, že nie je vylúčené, že v budúcnosti pri testovaní účinnosti novo vytvorených liekov nie sú vylúčené kritériá, ktoré nie sú zahrnuté v hlavných a dodatočných zoznamoch.
8. Je potrebné zahrnúť symptómy "stuhnutia" do niektorého zo zoznamov výkonnostných kritérií? či bolesť a stuhnutosť patria do rovnakej skupiny ukazovateľov; Chápu pacienti s osteoartrózou samotný pojem "tuhosť"; ako môžu existujúce metódy hodnotiť tuhosť? (Rozlíšenie - na posúdenie tuhosti u pacientov s osteoartrózou kolena alebo bedier by sa mala použiť WOMAC alebo Lekenov index).
9. Informatívne ukazovatele diskutované "celkové zhodnotenie lekára" v priebehu klinických štúdií u pacientov s osteoartrózou (podobný problém bol diskutovaný na OMERACT som proti reumatoidnej artritídy); Napriek tomu, že iba 52% účastníkov konferencie podporilo zaradenie do hlavného zoznamu kritérií účinnosti, ukazovateľ nebol vylúčený.

Preferencie OMERACT účastníkmi III pri zostavovaní zoznamu výkonnostných kritérií pre klinické štúdie fázy III u pacientov s gonartróza, koxartróza a osteoartritídou kĺby rúk (pre Bellamy N. Et al., 1997)

Indikátor	Počet hlasujúcich za zahrnutie,%		Počet hlasujúcich proti "zaradeniu do oboch zoznamov,%	Celkový počet voličov
	V hlavnom zozname	Na ďalší zoznam
Bolesť	100	0	0	75
Fyzická funkcia	97	1	1	76
Vizualizácia *	92	7	1	76
Všeobecné hodnotenie pacientov	91	1	1	75
Všeobecné hodnotenie lekárom	52	21	27	73
Kvalita života	36	58	6	69
Ranná tuhosť	14	61	25	72
Ostatné **	13	69	19	16
Zápal	8	70	22	74

Poznámky: "Štandardná rádiografia po preukázaní výhod oproti rádiografii - iné metódy (MRI, ultrazvuk atď.)." Napríklad citlivosť v palpácii, aktívne a pasívne pohyby; počet exacerbácií, biologické markery.

Pri zostavovaní zoznamu kritérií sa rozhodlo nezahrnúť samotné ukazovatele, ale ich skupiny, pričom konečný výber metódy hodnotenia pre výskumníka zostane. Viac ako 90% účastníkov konferencie OMERACT III podporilo zaradenie nasledujúcich ukazovateľov (alebo ich skupín) do hlavného zoznamu:

• bolesť,
• fyzická funkcia,
• všeobecné posúdenie pacientov,
• vizualizačné metódy (s trvaním 1 rok alebo dlhšie ako kritérium účinnosti a bezpečnosti liekov modifikujúcich
  štruktúru chrupavky).

[1], [2], [3], [4], [5]