Wilsonova-Konovalovova choroba: liečba

Liečivou, ktorá sa rozhodne pre liečbu Wilson-Konovalovovej choroby, je penicilamín. Spája medi a zvyšuje jeho dennú vylučovanie v moči na 1000-3000 μg. Liečba začína menovaním hydrochloridu penicilamínu v dávke 1,5 g / deň v 4 jedlách pred jedlom. Zlepšenie sa rozvíja pomaly; Trvalo najmenej 6 mesiacov kontinuálneho podávania lieku v tejto dávke. Ak nedôjde k zlepšeniu, dávka sa môže zvýšiť na 2 g / deň. U 25% pacientov s poškodením centrálneho nervového systému sa stav môže najskôr zhoršiť a až potom sa objavia známky zlepšenia. Krúžok Kaiser-Fleischer klesá alebo zmizne. Reč sa stáva jasnejšou, triaška a tuhosť klesajú. Duševný stav je normalizovaný. Ručne písaný text je obnovený, čo je dobré prognostické znamenie. Zlepšené biochemické ukazovatele funkcie pečene. Biopsia ukazuje pokles aktivity cirhózy. Zlepšenia nie sú pozorované pri ireverzibilnom poškodení tkaniva, ktoré sa vyvinulo ešte pred začiatkom liečby, alebo ak nebol pozorovaný odporúčaný liečebný režim. Z neúčinnosti liečby možno povedať nie skôr ako za 2 roky s pravidelným príjmom optimálnych dávok lieku. Toto je minimálna doba potrebná na primeranú počiatočnú liečbu.

O účinnosti tejto liečby je posudzovaná podľa zlepšenie klinického obrazu, nižšiu hladinu voľnej medi v sére nižšia ako 1,58 mmol / l (10 ug%) (celkové množstvo medi v sére po odpočítaní množstva medi spojené s ceruloplazmínu), a tiež k zníženiu obsahu medi tkanív tela, ktoré sa posudzujú znížením dennej vylučovania močom na 500 μg alebo menej. Údaje o tom, či obsah meď v pečeni klesá na normálne hodnoty, je nekonzistentný, ale aj keď sa to stane, je to až po mnohých rokoch liečby. Presné stanovenie obsahu medi je zložité tým, že je nerovnomerne rozložené v pečeni. Pri pozitívnych výsledkoch počiatočnej liečby sa dávka penicilamínu zníži na 0,75-1 g / deň. Na posúdenie stability dosiahnutého zlepšenia u pacientov s dobrou odpoveďou na liečbu je potrebné pravidelne určovať hladinu voľnej medi v sére a dennú exkréciu medi v moči. Prerušenie liečby penicilamínom môže viesť k zhoršeniu ochorenia fulminantným priebehom.

Liečba Wilsonovej choroby

• Počiatočná dávka penicilamínu je 1,5 g / deň
• Pozorovanie klinického priebehu, hladina medi v sére, hladina medi v moči
• Podporná terapia: zníženie dávky na 0,75-1 g / deň

Vedľajšie účinky pri liečbe Wilsonovej choroby s penicilamínom sa pozorovali u približne 20% pacientov. Počas prvých týždňov liečby sa môžu objaviť vo forme alergickej reakcie s horúčkou a vyrážkami, leukopénii, trombocytopénii a lymfadenopatii. Tieto javy zmiznú po prerušení liečby penicilamínom. Po vyriešení alergickej reakcie môže byť penicilamín opäť predpísaný v postupne sa zvyšujúcich dávkach v kombinácii s prednizolónom. Približne po 2 týždňoch sa prednizolón postupne ruší. Okrem toho môže penicilamín spôsobiť proteinúriu a lupus podobný syndróm. Je možné vyvinúť serpigínnu perforujúcu elastózu a prehĺbenie kože (predčasné starnutie kože). Posledná komplikácia závisí od dávky užívaného lieku, preto sa dlhodobá liečba dávkami vyššou ako 1 g / deň neodporúča. S rozvojom závažných alebo pretrvávajúcich vedľajších účinkov penicilamínu je nahradený iným chelátorom medi - trientínu.

Počet leukocytov a krvných doštičiek počas prvých 2 mesiacov liečby penicilamínom sa stanovuje 2 krát za týždeň, potom 1 mesiac po dobu 6 mesiacov; ďalší výskum môže byť vykonávaný menej často. Súčasne sa skúma proteinúria s použitím rovnakej schémy. Klinické prejavy nedostatku pyridoxínu v liečbe penicilamínu, aj keď teoreticky možné, sú veľmi zriedkavé. Pri podávaní veľkých dávok penicilamínu sa k liečeniu môže pridať pyridoxín.

Ak nie je možné použiť penicilamín, používajte trientín (tetraetyléntetramín hydrochlorid), ktorý je menej účinný ako penicilamín, vylučuje meď v moči, ale má klinický účinok.

Absorpcia medi v gastrointestinálnom trakte potláča zinok, ktorý sa podáva vo forme acetátu 50 mg trikrát denne medzi jedlami. Napriek získaným skúsenostiam jeho klinická účinnosť a význam pri dlhodobej liečbe neboli dostatočne skúmané. Existujú vedľajšie účinky, vrátane gastrointestinálnych porúch, ale tieto účinky nie sú také výrazné ako penicilamín. Tento liek by sa mal používať iba vtedy, ak je dlhodobý príjem penicilamínu neúčinný, alebo keď sa v anamnéze týkajú nežiaducich reakcií pri liečbe penicilamínom a trentínom.

Ak chcete obnoviť chôdzu, písomnú zručnosť a celkovú motorickú aktivitu, môžete využiť fyzioterapiu.

Hoci diéta s nízkym obsahom medi nie je nevyhnutná, napriek tomu by sa nemalo jesť potraviny s vysokým obsahom medi (čokoláda, arašidy, huby, pečeň, kôrovce).

Zásady liečby Wilsonovej-Konovalovovej choroby

Po stanovení diagnózy sa pacientovi musí priradiť liek, ktorý znižuje obsah medi v tele. Okrem toho by sa mal pacient vyhýbať potravín s vysokým obsahom medi, ako je červené mäso, pečeň, čokoláda, orechy, huby, mäkkýše a mäkkýše. Je dôležité skontrolovať obsah medi v hlavnom zdroji vody, ktorý pacient požíva. V prvých mesiacoch liečby majú pacienti pravidelne vyšetrovať, aby videli vedľajšie účinky lieku alebo zhoršenie príznakov v čase. Na odstránenie medi z tela sa najčastejšie používa D-penicilamín. Často sa odporúča začať liečbu dávkou 250 mg 4 krát denne. Avšak v 10-30% prípadov u pacientov s rozvinutými neurologickými prejavmi sa v prvých mesiacoch liečby objaví zhoršenie. Toto zhoršenie môže byť spôsobené počiatočným zvýšením hladiny medi v sére v dôsledku mobilizácie zásobníkov medi v pečeni a periférnych tkanivách, čo môže viesť k ďalšiemu poškodeniu mozgu. Preto je optimálne začať liečbu nižšou dávkou D-penicilamínu 250 mg 1-2 krát denne pod kontrolou voľnej medi v sére a dennej exkrécie medi v moči. Liečba sa má užívať 30-60 minút pred jedlom. Denné vylučovanie medi v moči by sa malo udržiavať na 125 μg. Následne sa dávka D-penicilamínu zvýši na 1 g / deň, hneď ako sa začne znižovať hladina voľnej medi v sére a denná exkrécia medi v moči. Počas liečby by sa mali pravidelne monitorovať obsah medi a ceruloplazmínu v sére, ako aj denné vylučovanie medi v moči (na kontrolu pravidelnosti užívania lieku pacientovi). Ročne sa rohovka skúma pomocou štrbinovej lampy na vyhodnotenie účinnosti liečby.

Čo sa týka D-penicilamínu vyznačuje vysokým výskytom vedľajších účinkov v priebehu prvého mesiaca musí byť 2-3 krát týždenne vykonávať klinickú analýzu počet krvných retikulocytov, stanovenie leukocytov, krvné doštičky a nie menej ako 1 krát týždenne - analýzy moču. D-penicilamín môže spôsobiť lupus syndróm, dermatitída, stomatitída, limfoadenonatiyu, anémia, agranulocytózy a iné komplikácie.

Na odstránenie prebytočnej medi z tela použite aj britský antilyuizit, trietyléntetramín (trién, trientín) a obmedzenie príjmu medi v prípravkoch z tela - zinku. Dosatrién je zvyčajne 1-1,5 g / deň. Kontrola počas liečby triénom sa uskutočňuje rovnakým spôsobom ako pri užívaní D-penicilamínu. Liek môže spôsobiť dysfunkciu obličiek, depresiu kostnej drene, dermatologické komplikácie.

Zinočnatý acetát (150 mg / deň) sa osobitne často používa, keď D-penicilamín alebo trién netolerujú. Zinočnatý acetát je dobre tolerovaný, zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky a je účinný ako udržiavacia liečba, ale neodporúča sa na počiatočnú liečbu. Avšak octan zinočnatý môže spôsobiť podráždenie žalúdka, ktoré vás niekedy donúti opustiť tento liek. Mechanizmus pôsobenia zinku prípravkov spojených s indukciou metalotioneínu v pečeni, čo zase vytvára tenkom čreve cheláty s meď pochádzajúce z potravín alebo žlče, vylučovanie medi zvyšuje s výkalmi, a preto znižuje stupeň sania.

Pri počiatočnej liečbe pacientov s ťažkými neurologickými alebo psychickými poruchami sa používa aj tetrathiomolybdát, ktorý na rozdiel od D-penicilamínu nehrozí riziko príznakov. Tetrathiomolybden blokuje absorpciu medi v črevách (pri užívaní s jedlom) a preniká do krvi a tvorí netoxický komplex s meďou, s ktorou sa vylučuje z tela.

Napriek optimálnej liečbe pretrvávajú u mnohých pacientov neurologické poruchy, napríklad dystartria, dystónia, parkinsonizmus, chorea alebo ich kombinácia. Symptomatická liečba je v týchto prípadoch rovnaká ako pri primárnych extrapyramídových ochoreniach.

Transplantácia pečene je prudká forma s Wilsonovou chorobou (čo zvyčajne vedie k úmrtiu pacientov), neúčinnosti 2-3 mesiacoch liečby penicilamínu mladých pacientov s cirhózou pečene s ťažkým zlyhaním pečene buniek alebo vo vývoji závažnou poruchou funkcie pečene po hemolýzu s vlastným ukončení liečby. Prežitie konca prvého roka po transplantácii pečene je 79%. U niektorých, ale nie u všetkých pacientov klesá závažnosť neurologických porúch. Transplantácia odstraňuje metabolický defekt lokalizovaný v pečeni. Pred transplantácii pečene môže poskytnúť liečbu zlyhania obličiek pomocou postdilyutsionnoy a kontinuálne arteriovenózne hemofiltrácia, čo eliminuje veľké množstvo medi v komplexoch s penicilamínu.