Príčiny a patogenéza hemofílie
Posledná kontrola: 23.04.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Bezprostrednou príčinou hemofílie A a B je mutácia génu v oblasti dlhého reťazca q27-q28 chromozómu X. 3/4 pacientov s hemofíliou majú v rodinnej anamnéze hemoragickej syndrómu u príbuzných a približne 1/4 - nie dohľadať dedičnosti choroby, a v takýchto prípadoch ukazujú spontánnej mutácie génov na X chromozóm.
Dedičnosť hemofílie je X-viazaná. Všetky dcéry pacientov s hemofíliou sú povinné nosiče abnormálnych génov; všetci synovia sú zdraví. Pravdepodobnosť, že syn nosnej matky bude chorý hemofíliou, je 50% a pravdepodobnosť, že jej dcéra bude nosičom tejto choroby, je tiež 50%.
Hemofília môže trpieť dievčatá narodené od hemofilického pacienta a ženského nosiča, rovnako ako u Turnerovho syndrómu. U ženských nosičov môže dôjsť k krvácaniu počas menštruácie, pôrodu, počas chirurgického zákroku a traumy.
Patogenéza hemofílie. Nedostatok plazmatických koagulačných faktorov (VIII, IX, XI) spôsobuje prerušenie vnútornej koagulačnej jednotky hemostázy a spôsobuje krvácanie s oneskoreným hematómom.
Koncentrácia VIII a IX, v krvnej faktor, je nízka (1-2 mg, v tomto poradí, a 0,3 až 0,4 mg na 100 ml alebo jednou molekulou faktora VIII na 1 milión molekuly albumínu), ale v neprítomnosti jedného z týchto zrážania krvi v prvej fáze na vonkajšej ceste aktivácie veľmi rýchlo spomaľuje alebo sa vôbec nestane.
Ľudský faktor VIII je veľko-molekulárny proteín s hmotnosťou 1 120 000 daltonov pozostávajúci z množstva podjednotiek s hmotnosťou 195 000 až 240 000 daltonov. Jedna z týchto podjednotiek má koagulačnú aktivitu (VIII: K); druhá je aktivita faktora vWF potrebného na ich priľnavosť k poškodenej cievnej stene (VIII: FV); antigénna aktivita závisí od ďalších dvoch podjednotiek (VIII: Kar a VIII: FABag). Syntéza podjednotiek faktora VIII sa vyskytuje na rôznych miestach: VIII: PV v cievnom endotelu a VIII: K, pravdepodobne v lymfocytoch. Ukázalo sa, že v jedinej molekule VIII faktora podjednotiek VIII: PV je trochu. U pacientov s hemofíliou A je aktivita VIII: K výrazne znížená. V hemofílii sa syntetizuje abnormálny faktor VIII alebo IX, ktorý nevykonáva koagulačné funkcie.
Gén kódujúci syntézu oboch proteínov, dôležitých pre koaguláciu (VIII: K, VIII: CAG), lokalizovaných na X chromozóme (Xq28), zatiaľ čo gén určuje syntézu VIII: PV - na 12. Chromozóme. Gene VIII: K izolovaný v roku 1984, je to najväčší zo známych ľudských génov pozostávajúci z 186 tisíc báz. Bolo potvrdené, že približne 25% pacientov má hemofíliu - dôsledok spontánnej mutácie. Frekvencia mutácií pre hemofíliu A je 1,3 x 10 a hemofília B je 6 × 10. Gén hemofílie B je fixovaný na dlhom ramene X chromozómu (Xq27); hemofília C - na 4. Chromozóme, sa autosomálne zdedí.
[