Patogenéza chronického zlyhania obličiek

Bolo zistené, že väčšina pacientov s GFR približne 25 ml / min a nižšie terminálny chronickým zlyhaním obličiek, nevyhnutne dochádza, bez ohľadu na povahu ochorenia. K dispozícii je adaptívne reakcie na stratu obličkovej hemodynamiku hmotnosť pôsobiaca nefrónov: pre zníženie aerodynamického odporu v aferentných (výraznejšie) a eferentných arterioly fungujúce nefrónov, čo vedie k zvýšenej intraglomerular prietoku plazmy, tj. Glomerulárna hyperperfúzii a zvýšenie hydraulického tlaku kapilár. Výsledkom je hyperfiltrácia, a následne - glomeruloskleróza. Dysfunkcia tubulárneho epitelu (najmä proximálny) je úzko spojený s rozvojom tubulointersticiálna fibrózy. Tubulárneho epitelu je schopný syntézy široké spektrum cytokínov a rastových faktorov. V reakcii na preťaženie alebo poškodenie zvyšuje expresiu adhéznych molekúl, syntéza endotelínu a ďalších cytokínov, ktoré podporujú zápal a tubulointersticiálna sklerózy. V súvisiacom hypertenzie systémového tepnového tlakových podmienkach zhoršenej autoregulácie obličkovej hemodynamiku ovplyvňuje glomerulárnej kapiláry, čo ešte hyperperfúzii a zvýšenie intraglomerular hydraulický tlak. Kapilárnej napätie steny vedie k porušeniu integrity a priepustnosti bazálnej membrány, a ďalej - k výronu proteínových molekúl v mesangia. Mechanické poškodenie glomerulárnej dysfunkcia je sprevádzané uvoľnením cytokínov a rastových faktorov, buniek, akciu, ktorá podporuje proliferáciu mesangiálních, syntézu a mesangiální expanzie matice, a nakoniec vedie k glomeruloskleróza. Akékoľvek poškodenie cievnej steny podporuje agregáciu krvných doštičiek thromboxanu uvoľnenie - silný vazokonstriktor, ktorý hrá dôležitú úlohu vo vývoji hypertenzie. Amplifikácie reaktivita a hyperlipidémia stimuluje agregáciu krvných doštičiek, čo je kombinácia s hypertenziou sprevádzaný ešte výraznejšie zmeny v glomeruloch.

Morfologické substrát chronické zlyhanie obličiek - glomeruloskleróza, vyznačujúci sa bez ohľadu na to primárneho ochorenia zapustevaniem glomeruloch obličiek, mesangiální skleróza, expanzia extracelulárnej matrice, ktorý sa skladá z laminínu, fibronektínu, heparanu proteoglykanu sulfátu, kolagén typu IV, a intersticiálna kolagén (zvyčajne chýba v glomeruloch). Nárast v extracelulárnej matrix, nahradiť funkčne aktívne tkanivo - zložitý proces, ktorý prebieha za účasti rôznych rastových faktorov, cytokínov a proteínov tepelného šoku.

Faktory progresie chronického zlyhania obličiek: arteriálna hypertenzia, fungujúci pokles nefrónov hmotnosti o viac než 50%, tvorby fibrínu v glomerulárnych, hyperlipidémia, pretrvávajúce nefrotického syndrómu. Pri chronickom zlyhaní obličiek dochádza k porušeniu osmo- a objemovej regulácie, iónovej kompozície krvi, acidobázickej stavby. Táto narušený koncové vylučovania produktov metabolizmu dusíka cudzorodých látok, na metabolizme bielkovín, sacharidov a lipidov, a zvýšenou sekréciou prebytok organických látok a biologicky aktívnych látok.

Zníženie glomerulárnej filtrácie pri chronickom zlyhaní obličiek na 30 - 20 ml / min vedie k narušeniu acidoamoniogenézy a vyčerpaniu alkalickej rezervy. V dôsledku zníženia uvoľňovania vodíkových iónov vo forme amoniaku dochádza v podmienkach zachovania acidifikácie moču k vzniku acidózy a narušenia procesov reabsorpcie bikarbonátov v trubicovom aparáte obličiek. Zmena v CBS podporuje rozvoj osteopatie, hyperkalémie a anorexie. Zhoršenie funkcie obličiek sprevádza hyperfosfatémia a hypokalciémia, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy a hypersekrécia paratyroidného hormónu prištítnymi žliazami.

Keď sa funkcia obličiek zhorší, produkcia aktívnych metabolitov vitamínu D klesá, čo znižuje absorpciu vápnika v čreve a reabsorpciu v obličkách, čo vedie k rozvoju hypokalcémie. Priama korelácia medzi výraznom znížení funkcie obličiek a zníženie koncentrácie v krvi 1,25 (OH) ₂ vitamín D ₃.

Vysoká koncentrácia fosfátu sa chová ako uremické toxín, ktorý určuje zlú prognózu. Hyperfosfatémie tiež prispieva hypokalciémie, hyperparatyroidizmu, sekundárna osteoporóza, hypertenzia, aterosklerózy. Hyperparatyreóza v kombinácii so zníženou produkciu aktívneho metabolitu vitamínu D [1,25 (OH) ₂ vitamín D ₃ ] podporuje aktivity osteoklastov na kosti, čo vedie k vyplavovaniu vápnika z nich a rozvoja renálnej osteodystrofie.

Obličky sú zdrojom endogénneho erytropoetínu (asi 90%), takže chronická renálna insuficiencia vedie k patogeneticky významnému nedostatku renálneho erytropoetínu. Tým sa rozbije tvorba erytroblastov, syntéza globínu a rozvíja sa anémia. Boli zistené priame vzťahy medzi hladinou kreatinínu a hemoglobínu v krvi. U dospelých sa anémia vyskytuje v neskorších štádiách chronického zlyhania obličiek ako u detí. Okrem toho sa tieto často zaznamenajú pri spomalení rastu, a čím skôr sa objavilo chronické zlyhanie obličiek, tým výraznejšie je. Najvýraznejšie odchýlky vo fyzickom vývoji sa pozorujú u detí s vrodenou patológiou močového systému.

Patogenéza porúch rastu nebola úplne pochopená. Možné príčiny chronického zlyhania obličiek:

• endogénna (ochorenie alebo syndróm obličiek);
• nedostatok bielkovín alebo zníženie energetickej hodnoty potravín;
• porušovanie rovnováhy vody a elektrolytov;
• acidóza;
• renálna osteodystrofia;
• renálna anémia;
• hormonálne poruchy.

Ukázalo sa, že retardácia rastu chronického zlyhania obličiek u detí nie je spojená so znížením sekrécie rastového hormónu alebo s nedostatkom inzulínu podobného rastového faktora-1. Predpokladá sa, že je spôsobené zvýšeným obsahom proteínov, ktoré viažu tento proteín v dôsledku poklesu glomerulárnej filtrácie, čo následne vedie k zníženiu biologickej aktivity inzulínu podobného rastového faktora-1.

V 50% všetkých pubertálnych detí s chronickým zlyhaním obličiek sa zisťuje oneskorená puberta a hypogonadizmus. Uremia, ktorá sa vyskytuje pred a počas puberty, spôsobuje výraznejšie zmeny v exokrinnej funkcii semenníkov ako chronické zlyhanie obličiek, ktoré sa vyvinulo po dozretí gonád.

Nedostatočná výživa detí rýchlo vedie k rozvoju nedostatku bielkovín a energie, ktorý sa zvyčajne kombinuje so známkami osteodystrofie.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]