Zašepkal

Lekársky prípravok farmakologickej skupiny antineoplastických a imunomodulačných liekov Navirel vyrába nemecká farmakologická spoločnosť Medak GmbH. Navirel je organická zlúčenina rastlinného pôvodu a priamy vinca alkaloid. Medzinárodný názov je Vinorelbine.

Indikácia Zašepkal

Liečivo bolo vyvinuté lekármi a lekárnikmi čisto smerové, preto indikácie na používanie Navirelu sú obmedzené:

• Použitie lieku ako jedinej terapie v poslednom štádiu IV malígneho rastu prsníka, zváženého metastázami.
• Ako druhá fáza expozície rakovinovým bunkám po neúspešnej chemoterapii na báze taxánových liečiv alebo antracyklínu. A tiež, ak takáto technika z nejakého dôvodu nevyhovuje pacientovi.
• Nemalobunkový karcinóm pľúc, ťažká forma (III, IV štádium ochorenia).

[1], [2], [3]

Formulár uvoľnenia

Hlavnou a jedinou formou uvoľňovania je koncentrovaná látka, ktorá sa podľa potreby používa pri príprave infúzneho roztoku. Hlavnou účinnou látkou farmakologického prípravku je vinorelbín, ktorý je súčasťou jeho zloženia vo forme vinorelbín-tartrátu. Kvantitatívna koncentrácia účinnej látky je 10 mg v jednom mililitroku koncentrátu. Pomocná chemická zlúčenina sa môže nazývať čistená destilovaná voda, ktorá sa používa na injekcie.

Farmakodynamika

Vinorelbín sa týka imunomodulačných a antineoplastických farmakologických liekov, a preto farmakodynamiky Navirelu. Droga - látka s protinádorovou aktivitou skupiny vinka alkaloidov, no na rozdiel od iných liekov, ktoré sú alkaloid rastliny, vinorelbín zvyškový katarantin prechádza konštrukčné modifikácie. Účinná látka na molekulárnej úrovni stimuluje krehkú dynamickú rovnováhu tubulínu v systéme bunkových mikrotubulov.

Navirel neinterferuje s procesom tvorby vysokomolekulárnych látok (polymérov) prostredníctvom viacnásobného pripojenia molekúl nízkomolekulárnych chemických zlúčenín (monomérov), a to tubulínu. Farmakopreparácia preferenčne prichádza do styku selektívne, s mitotickými mikrotubuly, ale len s veľkou kvantitatívnou zložkou začína ovplyvňovať axonálne mikrotubuly. Spiralizácia tubulínu sa vyskytuje v menšej miere ako pri použití v protokole liečby vinkristínu. Navirus vo fáze G2-M úspešne blokuje jednoduché rozdelenie patologicky zmenených buniek, čo vedie k ich smrti. K tomu dochádza buď počas "odpočinku" bunky (medzifáz), alebo počas ďalšieho cyklu reprodukcie (mitóza).

[4], [5], [6], [7],

Farmakokinetika

Po intravenóznej bolusovej injekcii alebo infúzii je koncentrácia vinorelbínu v krvnej plazme charakterizovaná krivkou triplexovej excízie. Konečná fáza eliminácie spôsobuje dostatočne dlhý polčas, ktorý je viac ako štyridsať hodín. Farmakokinetika Navirelu umožňuje udržiavať vysoký celkový klírens: od 0,97 do 1,26 l / h / kg. Účinná zložka je široko rozložená v tele s distribučným objemom v rozmedzí od 25,4 do 40,1 l / kg. Penetrácia vinorelbínu v pľúcnom tkanive, je dôležité je, že pomer koncentrácie tkaniva - plazma v štúdii s použitím chirurgickej biopsia bola cez 300. Väzba na plazmatické proteíny označuje relatívne mierne úrovni, len asi 13,5%, avšak interakciu s doštičkami sa vyjadruje v počte 78%. Lineárne farmakologické kinetiky pozorovalo Navirela pri intravenóznom podávaní v dávkach do 45 mg / m ².

Vinorelbín sa metabolizuje hlavne pôsobením CYP3A4 cytochrómu P450. Identifikovali sa všetky metabolity a všetky boli neaktívne, s výnimkou 4-O-deacetylvinorelbínu, ktorý je hlavným metabolitom v krvi.

Vylučovanie obličiek vykazuje veľmi nízku frekvenciu - menej ako 20% z podanej dávky. Nízke koncentrácie deacetylvinorelbínu boli zistené u ľudí s patologickým stavom obličiek, ale väčšinou Navirel sa nachádza v moči ako nezmenená zlúčenina. Uvoľňovanie účinnej látky prebieha hlavne cez žlčovod a pozostáva z metabolitov, väčšinou nezmeneného vinorelbínu.

Účinok dysfunkcie obličiek na distribúciu účinnej látky nebol skúmaný, ale pri nízkej miere renálnej exkrécie nie je žiadny dôvod na zníženie množstva podávaného lieku. U pacientov s metastázami pečene boli zmeny priemerného klírensu vinorelbínu pozorované iba vtedy, ak bol postihnutý viac ako 75% pečene.

Štúdia lieku u starších pacientov (viac ako 70 rokov) s nemalobunkovým karcinómom pľúc bola vykonaná výrobcom inovatívneho lieku. Ukázali, že vek neovplyvňuje farmakokinetiku Navirely. Avšak, pretože organizmus pacienta "vo veku" je značne oslabený sprievodnou patológiou, zvýšenie dávky vinorelbínu sa musí vykonávať s opatrnosťou.

[8], [9], [10], [11]

Dávkovanie a podávanie

Antineoplastická látka Navirel sa používa výlučne pod dohľadom lekára - onkológa, ktorý má skúsenosti s chemoterapeutickou liečbou. Spôsob podávania a dávka určujú intravenózne podávanie vinorelbínu a len vo forme infúzií. Intrathekálne užívanie lieku je prísne kontraindikované.

S nemalobunkovým karcinómom pľúc. V prípade liečby ako liečebného cyklu založeného na jednorazovom použití Navirelu sa dávka pre dospelých pacientov predpisuje od 25 do 20 mg na meter štvorcový. Liečivo sa podáva pacientovi raz týždenne.

Ak sa používa komplexná liečba, spolu s inými cytostatickými činidlami sa stanoví presné množstvo podanej vinorelbínu v súlade s liečebným protokolom. Primárne je Navirel predpisovaný v rovnakých dávkach ako pri monoterapii (25-30 mg / m2 M telesného povrchu). Rozdiel medzi vstupmi liekov sa upraví a môže sa vybrať ako prvý a piaty deň liečebného cyklu a prvý a ôsmy. Toto kritérium určuje ošetrujúci lekár. Trvanie chemoterapie je zvyčajne tri týždne.

V prípade prsných nádorových ochorení, metastáz a zaťažená vysokou prevalenciu, vinorelbín, s výhodou podáva v množstve od 25 do 30 mg / štvorcový meter povrchu pacienta iba raz v priebehu týždňa.

Maximálna prípustná jednorazová dávka bola 35,4 mg / m2.

Protinádorové činidlo musí byť privádzaný do pacienta veľmi starostlivo, bolusovou injekciou (do piatich - desať minút) bezprostredne po zriedení 50 mg / ml 5% roztoku glukózy alebo 0,9% roztoku chloridu sodného v množstve 20 - 50 ml. Ako aj krátka intravenóznej prenikaniu (dvadsať - tridsať minút) po zriedení v 125 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% roztok glukózy 50 mg / ml. Po ukončení postupu podávania cytotoxických látok je potrebné opláchnuť žilu roztokom chloridu sodného 0,9%.

Ak je v anamnéze pacient s rakovinou prsníka s miernym patologickým poškodením pečene (metastázy majú menej ako 75% objemu pečene), klírens vinorelbínu sa nemení. To znamená, že u takýchto pacientov neexistuje žiadne farmakokinetické zdôvodnenie zníženia dávky Navirely.

Ak v pečeni pacienta dochádza k rozsiahlym metastázam (to znamená, že viac ako 75% objemu tela je nahradených malígnym nádorom), reálny účinok zníženého množstva vylučovania liečiva pečeňou nebol skúmaný. Preto sa v tejto situácii navrhlo empiricky znížiť počet injekcií Navirely o tretinu. Je potrebné starostlivo sledovať hematologickú toxicitu.

Ak pacientova oblička prešla patologickým poškodením, neexistuje žiadne farmakokinetické zdôvodnenie zníženia množstva prijatého vinorelbínu.

Obmedzením alebo znížením injekčnej dávky liečiva môže byť neutropénia, kvôli toxicite protinádorového činidla. V 8. - 12. Dni po aplikácii Navirelu sa pozoruje pokles hladiny neutrofilov, ale je určený krátko a nevykazuje tendenciu akumulácie v tele.

Ak je počet neutrofilov nižší ako 2 000 / mm ³ a / alebo je počet trombocytov nižší ako 75 000 / mm ³, liečba sa má odložiť, kým sa obnoví ich hladina. Očakáva sa, že zavedenie lieku sa v prvom týždni oneskorí na približne 35% liečebných cyklov. Maximálna jednorázová dávka lieku je 60 mg.

Klinické skúsenosti neodhalili významné rozdiely vo výsledkoch a znakoch komplikácií u starších pacientov, aj keď nie je možné v niektorých z nich vylúčiť väčšiu citlivosť a vplyv sprievodných vekových patológií. Vek neovplyvňuje farmakologickú kinetiku účinnej látky Navirela.

Pri používaní protirakovinových liekov je potrebné vykonať osobitné opatrenia.

Ak sa Navirel rozprašuje pod tlakom, existuje riziko silného podráždenia a dokonca aj tvorby rohovkového vredu. Je veľmi dôležité zabrániť kontaktu lieku s očami. Ak sa produkt dostáva do očí, musí sa ihneď opláchnuť izotonickým roztokom chloridu sodného alebo pod množstvom vody. Po príprave roztoku musí byť každý povrch, ktorý je v kontakte s farmakologickým preparátom, utieraný a umyté rukami a tvárou.

Príprava a podávanie vinorelbínu vykonáva iba skúsený personál, ktorý môže pracovať s podobnými látkami. Pred začatím procedúry musíte nosiť ochranný odev: noste jednorazové rukavice, okuliare a oblečenie. Ak sa roztok rozlia, musí sa starostlivo odobrať a miesto dobre umyť. Nepoužitý liek musí byť zlikvidovaný v súlade s normami na likvidáciu toxických chemických zlúčenín.

1. Protinádorové liečivo sa má podávať intravenózne veľmi opatrne. Pred infúziou vinorelbínu je potrebné skontrolovať, či je kanyla presne umiestnená v ulnárnej žile. Extravazácia farmakologického prípravku počas intravenózneho podávania môže spôsobiť ťažké lokálne podráždenie. V tejto situácii sa infúzia okamžite zastaví, postihnutá žila sa premyje 0,9% roztokom chloridu sodného a zvyšná látka sa vstrekuje do žily druhého ramena. V prípade extravazácie sa glukokortikosteroidy môžu podávať intravenózne, aby sa znížilo riziko flebitídy.
2. Liečba by mala začať s definíciou hematologických indikátorov (stanovenie počtu leukocytov, hemoglobínu, granulocytov a krvných doštičiek pred každou novou injekciou). Ak je počet neutrofilov nižší ako 2000 / mm ³ a / alebo počet trombocytov je menší ako 75 000 / mm ³, liečba sa má odložiť, kým sa ich úroveň obnoví a pacient neustále monitoruje.
3. Ak sa u pacienta objavia príznaky alebo symptómy naznačujúce infekciu, okamžite sa vykoná dôkladné vyšetrenie.
4. Ak dôjde k významnému poškodeniu pečene, dávka sa má znížiť (ale urobí to len lekár - onkológ): odporúča sa opatrnosť a povinné starostlivé sledovanie hematologických parametrov.
5. V prípade poškodenia obličiek nie je potrebné dávku upravovať prostredníctvom nízkej hladiny renálnej exkrécie.
6. Nikto nie je predpísaný na radiačnú terapiu paralelne s rádioterapiou, ak v mieste liečby je pečeň.
7. Výkonné inhibítory alebo induktory CYP3A4 sa majú používať opatrne z dôvodu rizika zmien koncentrácie vinorelbínu.
8. Spravidla sa tento liek neodporúča používať v kombinácii s živými atenuovaniemi vakcínami.
9. Spravidla sa tento liek neodporúča používať v kombinácii s itrakonazolom a fenytoínom.
10. Vinorelbín môže mať genotoxický účinok. Preto sa mužom, ktorým sa lieči, sa neodporúča počať dieťa počas celej liečby a tiež počas nasledujúcich šiestich mesiacov po ukončení liečby.
11. Aby sa zabránilo bronchospazmu, najmä pri súbežnom používaní s mitomycínom C, je potrebné zvážiť primerané opatrenia. Pacienti, ktorí sú liečení ako ambulantní pacienti, musia byť informovaní, že potrebujú navštíviť lekára v prípade dyspnoe.
12. Odporúča sa starostlivo merať dávku lieku, ak sa v anamnéze pacienta diagnostikuje ischemická choroba srdca.
13. Vzhľadom k tomu, liečba protinádorových liečiv môže spôsobiť ireverzibilný neplodnosť, sa mužom, ktorí chcú zažiť radosť z otcovstva v budúcnosti, je vhodné hrať na istotu a snaží spermií konzervácia pred začatím liečebnej kúry.
14. Ak používate Navirelu v lekárskej terapii, možnosť jej vplyvu na kvalitu reakcie a pozornosť v prípade práce s hnacími mechanizmami a pri vedení vozidla.

[19], [20], [21], [22]

Používajte Zašepkal počas tehotenstva

Zatiaľ nie sú k dispozícii informácie o používaní Navirelu počas tehotenstva ao výsledkoch tejto expozície. V rovnakých štúdiách uskutočnených na zvieratách sa zistilo, že vinorelbín má teratogénny účinok na biologický organizmus, ako aj embryo-letálny a fetoletalový účinok. Ženy sú dôrazne odporúčané vyhnúť sa koncepcii počas liečby vinorelbínom. V tejto dobe stojí za to chrániť sami pomocou účinných antikoncepčných prostriedkov. Neponechajte ich ďalšie tri mesiace od dátumu ukončenia liečby. Tento liek by nemal byť podávaný ženám počas obdobia tehotenstva. Výnimkou môžu byť len prípady spôsobené zdravotnými indikáciami týkajúcimi sa nevyhnutnej potreby pacienta. Ak počas tehotenstva žena otehotnie, je potrebné osobne informovať svojho lekára a podrobiť sa genetickým testom na riziko patologických zmien plodu.

Liek Navirel môže genotoxicky ovplyvniť telo pacienta. Preto sa muži, ktorým sa lieči vinorelbínom, sa neodporúča, aby počali dieťa v priebehu liečby, ako aj ďalších šesť mesiacov po ukončení liečby.

Neexistujú žiadne informácie o prenikaní účinnej látky do materského mlieka. Preto by malo byť kŕmenie novorodenca zastavené pred zavedením lieku do tela. Tento liek nie je určený pre deti.

Kontraindikácie

Každý farmakologický prípravok je komplex chemických zlúčenín schopných postihnúť ľudské telo, a to ako v pozitívnej, tak v negatívnej oblasti. Preto predtým, než vstúpite do protokolu liečby, potrebujete poznať nielen príčiny užívania, ale aj kontraindikácie pri používaní Navirelu. V našom prípade to je:

• Individuálna intolerancia tela pacienta na vinorelbín, ako aj na iné vinka alkaloidy.
• Nízka hladina neutrofilov v krvi pacienta (menej ako 2 tisíc na kubický milimeter).
• Silný prúd alebo nedávno počas posledných dvoch týždňov prenosné infekčné ochorenie.
• Počet krvných doštičiek v plazme je nižší ako 75 000 na kubický milimeter.
• Nevstupujte do komplexnej liečby spolu s inými živými atenuovanými očkovacími látkami.
• Ťažká forma patologických zmien v pečeni, ktorá nie je spojená s vývojom rakoviny.
• Kontraindikované pri používaní Navirelu spolu s vakcínou proti žltej zimnici.
• Liečivo sa neodporúča zúčastniť na protokole terapie u pacientov počas reprodukčného obdobia, ak nepoužívajú účinnú antikoncepčnú ochranu.
• Nepoužívajte spolu s itrakonazolom a fenytoínom.

Kategoricky nie je možné podávať liek intratekálne (podávanie liečiva do priestoru podkožky miechy a mozgu alebo do komôr mozgu).

[12], [13], [14], [15],

Vedľajšie účinky Zašepkal

Látka je klasifikovaná ako skupina toxických chemikálií. Preto sú vedľajšie účinky lieku Navirel pomerne rozsiahle s monoterapiou a najčastejšie ovplyvňujú gastrointestinálny trakt a kostnú dreň. Je tiež potrebné pochopiť, že použitie účinnej látky v kombinovanej chemoterapii spolu s inými protinádorovými liekmi častejšie spôsobuje nasledujúce vedľajšie účinky ako v prípade monoterapie. Súčasne intenzita ich prejavu je oveľa jasnejšia. Nie je potrebné vylúčiť špecifické vedľajšie reakcie a tandemové prípravky liečebného cyklu.

• Sekundárna infekcia s progresívnou superinfekciou je plesňová, vírusová alebo bakteriálna lézia rôznej lokalizácie.
• Chudokrvnosť.
• Menej často môžete pozorovať závažnú sepsu s nedostatočným fungovaním vnútorných orgánov.
• V ojedinelých prípadoch sa zistí komplikovaná septikémia.
• Paralytická obštrukcia čriev. Potlačenie kostnej drene, ktoré sa vo väčšine prípadov stáva neutropéniou (tretí alebo štvrtý stupeň - s monoterapiou).
• Akútne prejavy trombocytopénie.
• Alergia, prejavujúca sa reakciou kože - sčervenanie, výskyt svrbenia a vyrážok, ako aj problémy dýchacej sústavy.
• Kožný edém a anafylaktický šok sú zriedkavé.
• Hyponatrémia je nízka hladina sodíka v krvi.
• Zápcha.
• Znížená reakcia hlbokých šľachových reflexov.
• Porušenie neurologickej povahy.
• Parestézia gastrointestinálneho traktu so senzorickými a motorickými príznakmi.
• Oslabenie svalovej aktivity dolných končatín.
• V zriedkavých prípadoch možno pozorovať negatívne príznaky z kardiovaskulárneho systému: ischemická choroba srdca, tachykardia, infarkt myokardu, porucha srdcového rytmu.
• Arteriálna hypotenzia.
• Zhoršené pocity na končatinách.
• Porucha termoregulácie končatín.
• Dýchavičnosť.
• Spazmy bronchiálnych tkanív. Takáto reakcia sa môže prejaviť hneď po užití lieku do tela a po niekoľkých hodinách.
• Intersticiálna choroba pľúc.
• Prípady respiračnej nedostatočnosti sú zriedkavé.
• Poruchy funkcie pečene (zvýšenie parametrov alkalickej fosfatázy, aspartátaminotransferázy, alanínaminotransferázy a celkového bilirubínu).
• Žihľavka.
• Erytmická lézia kože s lokalizáciou na dlaniach a chodidlách.
• Myalgia je symptómom bolesti v svalových tkanivách.
• Artralgia - vznik bolesti v kĺboch.
• Menej časté bolesti v oblasti čeľuste.
• Zvýšenie hladiny kreatinínu.
• Zníženie celkového tónu tela, rýchla únava.
• Horúčka.
• Sčervenanie, bolesť a flebitída v mieste vpichu. Menej často - celulitída a nekróza tkanív umiestnených v okolí miesta injekcie.

[16], [17], [18],

Predávkovať

Pri všetkých protinádorových liekoch musíte byť veľmi opatrní. To platí pre spoločnosť Navirela. Keď dostanete zvýšenú dávku lieku, dostanete predávkovanie a pacientovo telo je schopné reagovať s patologickými príznakmi. Môže to byť:

• Hypoplázia kostnej drene - nedostatočná tvorba tkaniva.
• Môže byť sprevádzaná sekundárnou infekciou - superinfekciou.
• Horúčka.
• Paralytická obštrukcia čriev.

Takéto príznaky predávkovania sú zabránené symptomatickou terapiou pri udržiavaní, ako sú krvné transfúzie alebo širokospektrálne antibiotiká. Jediné antidotum pre dnešný deň nie je známe.

[23], [24], [25]

Interakcie s inými liekmi

Táto droga sa v mnohých ohľadoch správa podobne ako všetky cytotoxické lieky. Keďže sa používa pri chemoterapii rakoviny, je potrebné zvlášť pozorne sledovať interakcie Navirelu s inými liekmi.

Použitie vinorelbínu v kombinácii s cisplatinou (pomerne často používaná kombinácia) neovplyvňuje farmakokinetické vlastnosti oboch liekov. Pravdepodobnosť vzniku granulocytopénie s kombináciou Navirelu a cisplatiny je však vyššia ako pri monoterapii danej drogy.

L-asparagináza môže znížiť klírens vinorelbínu v pečeni a zvýšiť jeho toxicitu. Na zníženie prejavov tejto interakcie sa má Navirel predpísať 12 až 24 hodín pred aplikáciou L-asparaginázy.

Pri vymenúvaní takrolimu alebo cyklosporínu sa má zvážiť riziko rozvoja nadmernej imunosupresie s lymfoproliferáciou.
Súbežné použitie s vinka alkaloidmi a mitomycínom C zvyšuje riziko bronchospazmu a dyspnoe. V niektorých prípadoch, najmä v kombinácii s mitomycínom, sa vyskytli prípady intersticiálnej pneumónie.

Ako metabolizmus vinorelbínu podieľa najmä CYP3A4, kombinácie s induktormi (napr. Rifampicín, fenytoín, karbamazepín, fenobarbital), alebo inhibítory tohto enzýmu (napr. Ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, erytromycín a klaritromycín), môže zmeniť farmakologické kinetiky vinorelbínu.

Itrakonazol sa nemá podávať paralelne s Navirelom z dôvodu možnosti neurotoxicity.

Vinorelbín je substrát pre P-glykoproteín, takže súčasné podávanie s inhibítormi (napríklad chinidín, cyklosporín, verapamil) alebo induktormi transportného proteínu môže ovplyvniť koncentráciu posudzovaného prípravku aktívnej zložky.

V prípade, že pacient dostáva antikoagulačnej terapie, je nutné zvýšiť frekvenciu monitorovacích ukazovateľov koagulácie (INR), a to prostredníctvom vysokej variabilite zrážanie krvi v celom priebehu ochorenia a možnosť interakcie medzi perorálnymi antikoagulanciami a protinádorovou chemoterapiou.

Navirel pravdepodobne zvyšuje spojenie s bunkami metotrexátu v prípade, že sa liek užíva súčasne. V tejto situácii je na dosiahnutie terapeutického účinku potrebné znížiť množstvo podávaného metotrexátu. Počas liečby vakcínou Navirel sa vakcíny proti žltej zimnici nemajú používať kvôli vysokej pravdepodobnosti vzniku patológie schopnej viesť k smrti pacienta. Iné živé atenuované vakcíny nemôžu byť paralelne používané (najmä u pacientov s nízkou imunitnou obranou v dôsledku existujúcej choroby), a to potenciálnym rizikom vzniku systémového, možno smrteľného ochorenia. Mali by sa používať inaktivované vakcíny, ak existujú (napríklad z detskej obrny).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Podmienky skladovania

Podmienky uchovávania lieku proti rakovine Navirel vyžadujú, aby miestnosť spĺňala určité požiadavky.

• Teplota miestnosti je v rozmedzí od 2 do 8 stupňov nad nulou (chladnička).
• Liek by nemal byť zmrazený.
• Ochrana pred svetlom a priamym slnečným žiarením.
• Miesto by nemalo byť prístupné deťom.

[32], [33]

Čas použiteľnosti

Tri roky sú trvanlivosťou príslušnej drogy. Dátum výroby a konečný dátum použitia musia byť uvedené na obale a je potrebné dôsledne sledovať dátum použitia. Ak sa liek nepoužil v odporúčanom období, jeho následné použitie je prísne zakázané.

Po príprave roztoku sa fyzikálno-chemická stabilita Navirely pozoruje ďalších 24 hodín, ak sa skladovacia teplota pohybovala v rozmedzí od dvoch do osem stupňov nad nulou. Z mikrobiologického hľadiska sa musí produkt ihneď po zriedení použiť. Zodpovednosť za príslušné ukazovatele nesie osobitný lekár.

[34], [35],