Bulózna epidermolýza: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Epidermolysis bullosa (syn dedičné pemfigus.) - heterogénne spoločnosť geneticky spôsobenej chorobou, medzi ktoré patrí aj dominantných a recesívnych hereditárnou foriem. Prosté epidermolysis bullosa dedičné autozomálne dominantné odhalila mutácie génov kódujúcich expresiu keratínu 5 (12q) a 14 (17q), možné autozomálne recesívny prenos; dystrofický variant Kokkein-Turen - autozomálna dominantnosť, mutácia v géne kolagénu typu VII, chromozóm Sp21; Recesívna dystrofická bulózna epidermolýza je dedičná autozomálne recesívne, mutácia v géne kolagénu typu VII, chromozóm Sp; hraničná bulózna epidermolýza - podľa autozomálneho recesívneho typu sa predpokladá mutácia v jednom z troch génov kódujúcich zložky laminínu-5 proteínu; Inverzná kongenitálna bulózna epidermolýza je zdedená autozomálnym recesívom.

Spoločným znakom všetkých foriem ochorení je skorý nástup klinických prejavov (od narodenia alebo prvých dní života) v podobe bublín v mieste poranenia najmenšom mechanické (tlakom a trením) pokožky. Na tomto základe klinického nálezu, ako je prítomnosť alebo neprítomnosť jaziev na zemi povoľuje, bublín, epidermolysis bullosa rozdeliť do dvoch skupín: jednoduché a dystrofické alebo návrh R. Pearson (1962), na jazvy a nerubtsuyuschiysya epidermolysis bullosa.

Patomorfológia rôznych skupín chorôb je podobná. Existujú subepidermálne blistre, malá zápalová reakcia v dermis. Subepidermálna poloha blistrov sa môže zistiť iba v čerstvých (niekoľko hodín) prvkoch alebo v bioptických vzorkách z kože získaných po trení. V starších prvkoch sú pľuzgiere v dôsledku regenerácie epidermis lokalizované intraepidermálne, takže histologická diagnostika je ťažká. Skúmanie bioptických vzoriek vo svetelnom mikroskopu s normálnym sfarbením poskytuje len približnú diagnózu, čo naznačuje, že choroba je bulózna epidermolýza. Použitie histochemické metódy na účely farbenia bazálnej membrány epidermis umožňuje presnejšie definovať lokalizovať bubliny - na bazálnej membráne, alebo pod ňou. Klinicky toto rozdelenie zodpovedá jednoduchej bulóznej epidermolýze v nad-bazálnom usporiadaní močového mechúra a dystrofickej - s jej subzákladnou lokalizáciou. Avšak pri použití histochemických metód nie sú diagnostické chyby neobvyklé. Takže v 8 prípadoch jednoduchej bulóznej epidermolýzy opísanej LH Buchbinder et al. (1986), histologický obraz zodpovedajúci dystrofickej bulóznej epidermolýze.

Iba praktické aplikácie elektrónové mikroskopické štúdie pomohla objasniť mechanizmus a umiestnite tvorbe bublín, ako aj bližšie štúdium morfologických porúch, rôznych foriem ochorení. Podľa elektrónovej mikroskopie, ochorenie sa delia do troch skupín: epidermolitichesky pokiaľ dôjde pľuzgiere na úrovni bazálnych epitelových buniek; hranice, v prípade, že bubliny sú na úrovni bazálnych membránové dosky svetla a dermoliticheskuyu, ak sa vytvára bubliny medzi hrubé dosky bazálnej membránou a dermis. Ak vezmeme do úvahy klinický obraz a typ dedičnosti v každej skupine vyžarujú viac z niekoľkých foriem, ktoré významne rozširuje klasifikáciu. Imuno-fluorescenčné metódy pre diagnostiku epidermolysis bullosa, na základe selektívnej lokalizáciu konštrukčných prvkov bazálnej membrány - antigén bulózna pemfigoid (BPA) a laminínu v lamina lucida, IV-kolagén typu a antigény KF-1 v hustej doske, AF-1 a AF -2 v zaistenia fibríl, LDA-1 antigénu v hustej membrány a bazálnej membráne priestoru pod ním. Tak, pre testom DFA v prípadoch, jednoduchej epidermolysis bullosa, keď dôjde k rozdeleniu nad bazálnej membrány, všetky antigény sú umiestnené na základni bubliny, v okrajových foriem štiepenie nastáva vo svetelnej doske oblasti bazálnej membrány, takže BPA lokalizované v mechúre pneumatiky, laminínu - základňu alebo jej veko, typu IV kolagénu a LDA-1 - v spodnej časti močového mechúra, a vo forme dystrofické epidermolysis bullosa všetky antigény sú v mechúre pneumatík. Z biochemického diagnostických metód epidermolysis bullosa v súčasnej dobe používa len na určenie kolagenázu, pretože zistili, že zvýšila sumu v koži na hraniciach a recesívnu dystrofické formy, a nie je zmenený v jednoduchej a dominantným dystrofické epidermolysis bullosa.

Epidermolytická (intraepidermalnaya) epidermolysis bullosa skupina zahŕňa najčastejšie formy - jednoduché epidermolysis bullosa Koebner zdedená autozomálne dominantné. Bubliny na koži sa objavujú po narodení alebo v prvých dňoch života na najviac traumatizovaných miestach (kefy, nohy, kolená, lakte) a potom sa šíria do iných oblastí. Sú jednokomorové a majú inú hodnotu. Po otvorení blistrov sa hojenie uskutoční rýchlo a bez zjazvenia. Bubliny sa často objavujú so zvýšenou vonkajšou teplotou, takže exacerbácia sa vyskytuje na jar a v lete, často sprevádzaná hyperhidrózou. Často sú sliznice zapojené do procesu. Počas puberty je niekedy zlepšenie. Kombinácia keratodermy s palmárnym lankom je popísaná a jej vývoj po vyriešení blistrov.

Elektrónové mikroskopické vyšetrenie odhalilo cytolýzu bazálnych epiteliocytov. Ich tonofilaments v niektorých prípadoch tvoriaci akumulácie vo forme hrudiek, častejšie okolo jadra alebo v blízkosti poludesmosom, čo vedie k zlyhaniu cytoskelet a cytolýze pri najmenšom trauma. Obloženie výsledného močového mechúra je reprezentované zničenými bazálnymi epiteliocytmi a bázou zvyškami ich cytoplazmy. V tomto prípade ostávajú hemidesmosómy, bazálna membrána, fixujúce vlákna a kolagénové vlákna pod ňou neporušené. Porucha tonofilamentes sa podobá defektom bulóznych vrodených ihtióznych erytrodermov, ale líši sa v mieste zmenených epiteliálnych buniek. Histogenéza tejto formy bulóznej epidermolýzy nebola dostatočne študovaná.

Najjednoduchšou formou jednoduchej bulóznej epidermolýzy je Weber-Cockaineov syndróm, zdedený autozomálny dominantný stav. V tejto forme bubliniek sa objaví pri narodení alebo v mladom veku, ale lokalizovaný na rukách a nohách a objavujú sa predovšetkým v teplejších mesiacoch, často v kombinácii s rôznymi ektodermální dysplázia: čiastočný nedostatok zubov, difúzne vypadávanie vlasov, abnormálne spôn.

Skúmanie ultraštruktúra kožu lézií, a Naneke E.I. Anton-Lamprecht (I982) zistili, že cytolýzy bazálnych epitelových buniek bez zmeny tonofilaments. Skvamózne epiteliálne bunky sú veľké, obsahujú zväzky tonofilaments namiesto keratínu, možno, ich vzhľad je spojená s poškodením bazálnej epiteliálne bunky, ktoré nie sú usmrtené, a ďalej rozvíjať. Pri opakovaných zraneniach sa tieto bunky podrobia cytolýze.

Predpokladá sa, že príčinou cytolýzy je geneticky podmienené, v závislosti na teplote labilita gél stav cytosolu a cytolytickej enzýmy, aj keď v lyzozómoch epitelové bunky majú normálnu štruktúru.

Herpetiformná jednoduchá bulózna epidermolýza Dowling-Mehara zdedená autozomálne dominantná, sa v ťažkom priebehu líši, sa objavuje od narodenia alebo od prvých dní života. Klinicky charakterizovaná vývojom zoskupených generalizovaných blistrov typu herpetiformu s výraznou zápalovou odpoveďou. Liečenie ohnisiek sa odohráva od stredu k okraju, na ich mieste zostáva pigmentácia a milium. Časté lézie nechtov, slizníc úst a pažeráka, anomálie zubov, palmárno-plantárne keratózy. U niektorých pacientov opakované pľuzgiere vedú k zmršťovaniu.

Histologické vyšetrenie kože s jednoduchým herpetiformis epidermolysis bullosa Dowling-Meara v dermálnej infiltrátu a dutiny močového mechúra sú veľké množstvo eozinofilných granulocytov, čo činí toto ochorenie sa podobajú dermatitída herpetiformis. Kritické v diagnostike sú imunomorfologické a elektrónové mikroskopické štúdie. Tieto elektrónovej mikroskopie v tejto formy epidermolysis bullosa, sú trochu odlišné od tých, ktoré už boli popísané s epidermolysis bullosa simplex Kebnera.

Sú opísané prípady recesívnej dedičnosti jednoduchých bulóznych epidermolýz. M.A.M. Salih a kol. (1985) nazývajú recesívnou jednoduchou bulóznou epidermolýzou smrteľnou v dôsledku vážneho priebehu, často fatálneho. Klinický obraz pacientov, ktoré opísali, sa v porovnaní s jednoduchou bulóznou epidermolýzou spoločnosti Kebner veľmi líši. Choroba je komplikovaná anémiou; smrteľný výsledok pochádza pravdepodobne z udušovania oddelenej sliznice z postihnutých častí hltana a pažeráka a septikémie. V prípade opísanom K.M. Niemi a spol. (1988), sa pozorovali atrofické jazvy v miestach vyrážok, anodontia, anonichia, svalová dystrofia. Vo všetkých prípadoch recesívnej dedičnosti jednoduchej bulóznej epidermolýzy bola cytolýza bazálnych epiteliocytov detekovaná elektrónovou mikroskopiou.

Skupina epidermolysis bullosa Simplex miestami epidermolysis bullosa Ogna, v ktorej, okrem cystických lézií sú označené viac krvácanie a onychogryfóza a epidermolysis bullosa s škvrnité pigmentácie. Pigmentácie tam od narodenia, 2-3 rokov objavujú ohniská palmoplantárnej keratoderma a Warty keratózy na koži kolien, dospelý tvrdí, že riešenie všetkých prejavov keratózy, z dôvodu, že nie sú výrazne označené elastóza a atrofiu kože.

Základ skupiny pohraničnej epidermolysis bullosa je najzávažnejšou formou - smrteľnej generalizované epidermolysis bullosa Goerlitz, dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Dieťa sa narodilo s početnými pľuzgiermi, ktoré vznikli v dôsledku trenia pri prechode cez pôrodný kanál. Môžu sa navyše objaviť v prvých hodinách života dieťaťa. Obľúbený lokalizácia lézií - prstov, trupu, predkolenia, zadok, sliznice dutiny ústnej, kde sú početné erózie. Často je postihnuté črevo. Bubliny vyrážky sa rýchlo rozšírili. Hojenie erózií na mieste otvorených pľuzgierov sa vyskytuje pomaly, takže sa jazvy nevyvíjajú, ale existuje povrchná atrofia kože. Väčšina pacientov zomrie v prvých mesiacoch života. Najčastejšou príčinou smrti je akútna sepsa. Preživší pozorované rozsiahle škody na koži, sliznici dutiny ústnej, zažívacieho traktu, granuláciu v okolí úst, dystrofické zmeny nechtovej platničky, vrátane onycholýza s periungual erózie, chrasty, ktorý sa vyvíja po liečení anonychosis. Pri zuboch dochádza k zmenám: zvýšenie ich veľkosti, zmena sfarbenia, skorý kaz, trvalé zuby, často nie je žiadny sklovina. Z dystrofické epidermolysis bullosa, vyznačujúci sa tým, že letálna lézií kief len v oblasti koncových článkov prstov, nedostatok primárnych jaziev (s výnimkou prípadov sekundárnej infekcie), ulcerózna lézie, existujúci už od narodenia, zrasty prstov a tvorbe adhéziou, vzácnosťou miliums.

Na histologické vyšetrenie sa má odobrať biopsia okraja močového mechúra, ale môže sa použiť aj lúpaná epidermis z čerstvých pľuzgierov, čo je obzvlášť dôležité pri morfologickom vyšetrení kože novorodencov. Separácia epidermis od dermis v tomto prípade dochádza na úrovni svetelné dosky bazálnej membrány epidermis umiestnené medzi bazálnej epiteliálne bunky a e-hustá bazálnej membráne membránou. V tomto bode sú fixujúce tonofilamenty poškodené, polovičky dezozómov, na ktoré sa pripevňujú, chýbajú v zóne močového mechúra. V iných oblastiach je zaznamenané ich zriedenie a hypoplázia; disky pripevnenia v cytoplazme bazálnych epiteliocytov sú zachované a husté disky umiestnené extracelulárne chýbajú. Bublinový kryt je nezmenená bunková membrána bazálnych epiteliocytov a dno je hustá doska bazálnej membrány epidermis. V dermis sa vyskytujú edémy a menšie dystrofické zmeny v kolagénových vláknach papilárnej vrstvy. Hypoplázia desmosómov je univerzálna štrukturálna porucha, ktorá sa vyvíja nielen v zóne tvorby bublín, ale aj v nezmenenej koži, čo umožňuje prenatálnu diagnostiku tejto choroby.

V skupine hranice epidermolysis bullosa tiež rozlíšiť benígnu generalizované atrofickú epidermolysis bullosa, lokalizované atrsmrichesky inverzný a progresívne epidermolysis bullosa, ktoré sa líšia od letálne povahy predmetu a umiestnenia lézií. Pri všetkých typoch hraničnej bulóznej epidermolýzy sú histologické zmeny rovnaké. Elektrón-mikroskopické vyšetrenie odhalilo, že neletálna formou kompaktné disky poludesmosom čiastočne zachovaná poludesmosomy riedke.

Dermolytická skupina zahŕňa dominantné a recesívne odrody dystrofickej bulóznej epidermolýzy.

Dystrofné epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine sa dedí autozomálne dominantné, bubliny sa objaví pri narodení alebo v ranom detstve, zriedka neskôr lokalizované hlavne v koži končatín a na čele. Na miestach pľuzgierov sa vyskytujú atrofické jazvy, milium. Pacienti pozorované lézie sliznice ústnej dutiny, pažeráka, hltanu, hrtanu, sú možné palmoplantárnej keratózy, keratóza pilaris, dystrofia zubami, nechtami (až anokihii), rednutie vlasov, generalizované hypertrichóza. Recesívna forma je charakterizovaná menej závažnou léziou vnútorných orgánov, očí a hlavne absencia hrubých jaziev vedúcich k mutácii.

Dystrofické epidermolysis bullosa belopapuloidny Pasini tiež autozomálne dominantné, vyznačujúci sa malými bielymi papuly, grilovacie slonoviny, okrúhly alebo oválny, mierne zvýšené s mierne zvlneným povrchom, zdôraznila folikulov vzor, dobre ohraničený od okolitého tkaniva. Papuly často lokalizované na trupe, v bedrovej oblasti a na ramenách, bez ohľadu na cystickej lézie, zvyčajne objavujú v období dospievania.

Patológia. Keď dystrofické epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine bublina nachádza pod epidermis, jej pneumatika je trochu stenčená epidermis hyperkeratóza bez akýchkoľvek zmien v Malpighian vrstve. V dermis v oblasti močového mechúra sú malé perivaskulárnej lymfocytárnej infiltráty charakteru s prímesou histiocyty a eozinofilných granulocytov. Vyznačujúci sa tým, že chýba elastických vlákien v papilárnej a niektorých častiach retikulárne dermis. Elektrón-mikroskopické vyšetrenie detekované v bubliny a neporušenú kožu v blízkosti bublín v oboch formách dominantného epidermolysis bullosa sparseness a zmeny v štruktúre zaistenia fibríl, čo vedie k riedenie, skrátenie a stratu priečneho pruhovanie (základná forma). Keď boli belopapuloidnom epidermolysis Pasini podobné zmeny nájdené v klinicky zdravú kožu v miestach, kde bublinky nezobrazujú, a boli normálne alebo stenčená, ich počet sa nelíšila od normy, alebo sa redukuje dystrofné epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine v týchto miestach držiacimi vlákien. V jednom prípade je však ich absencia popísaná. V oboch formách javov nebola detegovaná kolagenolýza v dermis.

Recesívne formy dystrofickej bulóznej epidermolýzy sa týkajú najťažšej genodermatózy. Sú charakterizované rozsiahlou tvorbou blistrov s následným vzhľadom na ich miesto hlbokých, zle liečených erózií a tvorby jaziev.

Allopo-Siemens dystrofická bulózna epidermolýza je najsilnejšou formou v tejto skupine. Klinický obraz sa prejavuje pri narodení, ktorý sa vyznačuje všeobecným pľuzgierov vyrážka, často s obsahom hemoragickú, ktorý môže byť umiestnený v akejkoľvek časti pokožky, ale najčastejšie v rukách a nohách, kolien a lakťov. Bubliny vznikajú pri najmenšom mechanickom traume, s ich hojením, miliums a rozsiahlymi jazvami. V skorom detstve sa môžu pozorovať zmeny v stehne na slizniciach zažívacieho a pohlavného ústrojenstva. V boji proti zjazveniu, zmršťovaniu, zlomeniu prstov sa vytvárajú mutácie terminálnych falangov s ich úplnou fixáciou. Po chirurgickej korekcii sa často vyskytujú recidívy. Poraziť ústnej sliznici sprevádzať vypracovanie mikrostomy, skrátenie frenum, koalescenciou jazyka sliznice a tváre. Porážka pažeráka je komplikovaná strikčnými a stenózami spôsobujúcimi obštrukciu. Veľmi závažnou komplikáciou je vývoj rakovinových nádorov na jazerách, niekedy aj viacerých. Existujú kostné lézie (akroosteolýza, osteoporóza, kostná a ručná kostná dystrofia), oneskorený vývoj chrupavky. Často existujú abnormality zubov, anonychosis, vypadávanie vlasov, ochorenia oka (keratitída, zápal spojiviek, sinblefaron, ektropium), spomalenie rastu, chudokrvnosť, a kožné infekcie.

Patológia. Hlavné morfologické znaky recesívnej dystrofickej bulóznej epidermolýzy sú zmeny v fixujúcich vláknach a kolagénových vláknach hornej dermis. Bazálna membrána zostáva nedotknutá a tvorí viečko s bublinou. Neprítomnosť vlákien v léziách v léziách a vo vonkajšie nezmenenej koži označenej ako RA Briggaman a CE. Wheeler (1975), ich rudimentárna povaha v neovplyvnenej koži - I. Hashimoto a kol. (1976). Kolagénové vlákna v zóne močového mechúra majú fuzzy kontúry alebo chýbajú (kolagenolýza). Keď vznikne močový mechúr, dôjde k ohniskovému rozpusteniu kolagénu. Súčasne sa zvyšuje fagocytárna aktivita v koži, pričom sa zaznamenáva fagocytóza jednotlivých kolagénových vlákien veľkého priemeru, ktoré sa nachádzajú vo zväzkoch medzi vláknami bežného priemeru.

Histogenézy. K dispozícii sú dva pohľady na histogenézy zmien recesívny epidermolysis bullosa: Podľa jedného z nich, v srdci procesu je primárny defekt, ktorým sa vlákna, ostatné - Vývoj collagenolysis primárny. V prospech prvého predpokladu je prítomnosť patológie fixujúcich vlákien v vonkajšie nezmenenej koži, kde nie je kolagenolýza. V prospech druhej na základe údajov o výskyte v ohniskách collagenolysis intaktné zaisťovacie fibríl v počiatočnej fáze tvorby bublín v trenia, ako aj zachovanie dát v šupke explantátu kultivované s extraktom z dermis pacienta recesívne epidermolysis bullosa. Predpoklad, R. Pearson (1962) prítomnosť v tejto forme collagenolysis identifikáciu epidermolysis bullosa bol potvrdený zvýšenú aktivitu kolagenázy a potom dáta nadmernou produkciou fibroblastov biochemicky a imunologicky upravený kolagenázy. Niektorí autori sa domnievajú, že zvýšenie aktivity kolagenázy je druhotné. Je potrebné poznamenať, že tvorba bublín pri recesívny epidermolysis bullosa pripojený nielen k procesom collagenolysis, ale tiež pôsobením iných enzýmov. Obsah pacientovho močového mechúra teda spôsobuje tvorbu subepidermálnych pľuzgierov v normálnej koži zdravého človeka. Je zrejmé, že bublina obsahuje látky, ktoré vedú k oddeleniu epidermis od dermis v koži .. Cystickej tekutiny a zvýšená aktivita kolagenázy a neutrálnych proteáz. Tvorba pľuzgierov je tiež indukovaná fibroblastovým faktorom uvoľneným modifikovanými fibroblastmi.

Inverzná forma recesívnej dystrofickej bulóznej epidermolýzy Gedd-Dail je druhou frekvenciou. Tvorba pľuzgierov začína v detstve. Na rozdiel od predchádzajúcej formy prevažujú lézie krku, dolnej časti brucha a chrbta, vytvárajú sa atrofické jazvy a stav sa zlepšuje s vekom. Kikatrizácia blistrov v ústnej dutine vedie k obmedzeniu pohyblivosti jazyka, v pažeráku - na striktúry. Nie sú žiadne zmeny v nechtoch na rukách (na nohách nechtov sú zvyčajne dystrofické), poškodenie zubov, milium, fúzia prstov. Často sa vyskytujú erózie rohovky, recidivujúca traumatická keratitída, ktorá môže byť v ranom detstve jediným alebo hlavným prejavom ochorenia. Zranenie očí je menej závažné ako pri dystrofickej bulóznej epidermolýze spoločnosti Allopo-Siemens. Inverzný forma klinického obrazu sa podobá hraničné letálne epidermolysis bullosa Görlitz, ale výsledky mikroskopických štúdií elektrónových zodpovedajú tým, ktoré pozorovali u recesívny epidermolysis bullosa Allopo-Siemens.

Okrem vyššie popísané formy menej závažná generalizovaná forma, v ktorej sú klinické prejavy sú podobné tým, ktoré, keď je tvar-Allopo Siemens, ale menej výrazné, a lokalizovaná forma, pri ktorej zrážaní obmedzenej miesta väčšinu poranení (ruky, nohy, kolená a lakte). Elektrónová mikroskopia ukázala zníženie počtu zabezpečenie fibríl a štrukturálne zmeny v lézií, ako aj na rôznych miestach neporušenú kožu, ktorá sa podobá snímka elektrónovej mikroskopické s dystrofické epidermolysis bullosa belopapuloidnom Pasini.

Preto sú všetky formy dystrofickej bulóznej epidermolýzy histogeneticky príbuzné.

Získaná bulózna epidermolýza je autoimunitné ochorenie kože a slizníc, ktoré sa vyznačuje tvorbou blistrov a vedie k zvýšeniu zraniteľnosti kože.

Získaná bulózna epidermolýza sa zvyčajne vyskytuje u dospelých. Bulózne erupcie sa náhle objavia na zdravom pokožke alebo môžu byť spôsobené nejakou menšou traumou. Lezie sú sprevádzané bolesťou a vedú k tvorbe jaziev. Často sú ovplyvnené dlane a nohy, čo vedie k postihnutiu. Niekedy môžu byť postihnuté sliznice očí, úst alebo pohlavných orgánov, hrtan a pažerák. Na diagnostiku je potrebná kožná biopsia. Výpadky sa ťažko liečia glukokortikoidmi. Mierna forma ochorenia sa môže liečiť kolchicínom, ale ťažšie formy vyžadujú použitie cyklosporínu alebo imunoglobulínu.

[1], [2]