Duchenneova a Beckerova myodystrofia.

Duchennova a Beckerova svalová dystrofia sú recesívne poruchy viazané na X chromozóm, ktoré sa vyznačujú progresívnou slabosťou proximálnych svalov v dôsledku degenerácie svalových vlákien. Beckerova svalová dystrofia má neskorší nástup a je menej závažná.

Diagnóza sa stanoví klinicky a potvrdí sa meraním proteínu (dystrofínu) produkovaného mutovaným génom. Liečba sa zameriava na udržanie funkcie fyzioterapiou a používaním strojčekov a ortopedických vložiek; niektorým pacientom s ťažkou stratou funkcie sa podáva prednizolón.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Čo spôsobuje Duchennovu a Beckerovu svalovú dystrofiu?

Duchennova a Beckerova svalová dystrofia sú spôsobené mutáciami v lokuse Xp21. Pri Duchennovej svalovej dystrofii vedie mutácia k absencii dystrofínu, proteínu membrány bunkovej steny. Pri Beckerovej svalovej dystrofii vedie mutácia k abnormálnemu alebo nedostatočnému množstvu dystrofínu. Duchennova svalová dystrofia sa vyskytuje u 1/3 000 živonarodených chlapcov; Beckerova svalová dystrofia sa vyskytuje u 1/30 000 živonarodených chlapcov.

Príznaky Duchenneovej a Beckerovej svalovej dystrofie

Duchennova svalová dystrofia sa zvyčajne objavuje medzi dvoma a tromi rokmi. Vyvíja sa slabosť proximálnych svalov, ktorá zvyčajne začína v dolných končatinách. Deti sa rozvinú kolísavou chôdzou, chôdzou na špičkách a lordózou. Tieto deti často padajú a majú ťažkosti s behom, skákaním, lezením po schodoch a vstávaním z podlahy. Duchennova svalová dystrofia postupne postupuje a spôsobuje flexné kontraktúry kĺbov a skoliózu. Vyvíja sa hustá pseudohypertrofia (tuková a fibrózna náhrada jednotlivých zväčšených svalových skupín, najmä lýtkových svalov). Väčšina pacientov je odkázaná na invalidný vozík do 12 rokov a zomiera na respiračné komplikácie do 20 rokov. Srdcové ochorenie je zvyčajne asymptomatické, hoci 90 % pacientov má abnormálne EKG. Jedna tretina pacientov má mierne, neprogresívne mentálne postihnutie s poruchami skôr verbálnych ako neverbálnych testov.

Beckerova svalová dystrofia sa klinicky prejavuje oveľa neskôr a jej príznaky sú menej výrazné. Pacienti sú zvyčajne schopní chodiť najmenej do 15 rokov a mnohí zostávajú pohybliví až do dospelosti. Väčšina postihnutých pacientov sa dožíva viac ako 30 – 40 rokov.

Diagnóza Duchenneovej a Beckerovej svalovej dystrofie

Diagnóza sa predpokladá na základe charakteristických klinických prejavov, veku nástupu ochorenia a rodinnej anamnézy, ktorá naznačuje dedičný typ viazaný na X chromozóm. Príznaky myopatie sa zisťujú elektromyografiou (rýchlo evokované, krátke motorické potenciály s nízkou amplitúdou) a svalovou biopsiou (nekróza a výrazné rozdiely vo veľkosti svalových vlákien). Hladiny kreatínkinázy sa môžu zvýšiť až 100-násobne oproti normálu.

Diagnóza sa potvrdzuje imunofarbením dystrofínu. U pacientov s Duchennovou dystrofiou sa dystrofín nezistil; u pacientov s Beckerovou dystrofiou je dystrofín zvyčajne abnormálny (s nižšou molekulovou hmotnosťou) alebo prítomný v znížených koncentráciách. Analýza DNA leukocytov periférnej krvi na mutácie môže tiež potvrdiť diagnózu, ak sa zistia abnormality génu dystrofínu (delécie a duplikácie u približne 65 % a bodové mutácie u približne 25 % pacientov).

Detekcia nosičov a prenatálna diagnostika sú možné pomocou konvenčných metód (analýza rodokmeňa, stanovenie kreatínkinázy, určenie pohlavia plodu) v kombinácii s analýzou DNA a imunitným farbením svalového tkaniva protilátkami proti dystrofínu.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Liečba Duchenneovej a Beckerovej svalovej dystrofie

Neexistuje žiadna špecifická liečba Duchenneovej a Beckerovej svalovej dystrofie. Odporúča sa mierne cvičenie čo najdlhšie. Pasívne cvičenie môže predĺžiť obdobie, počas ktorého môže pacient chodiť, a nevyžaduje invalidný vozík. Ortézy na nohy s trakciou kolien a chodidiel pomáhajú predchádzať flexii počas spánku. Ortézy na nohy môžu pacientovi dočasne pomôcť udržať si funkciu chôdze alebo státia. Treba sa vyhýbať obezite; kalorické nároky u týchto pacientov sú nižšie ako je bežné pre ich vek. Indikované je aj odoslanie pacienta a rodiny na genetické poradenstvo.

Denné podávanie prednizolónu nevedie k dlhodobému klinickému zlepšeniu, ale pravdepodobne spomaľuje progresiu ochorenia. Neexistuje konsenzus o dlhodobej účinnosti prednizolónu. Génová terapia v súčasnosti nie je k dispozícii. Niekedy si Duchenneova a Beckerova svalová dystrofia vyžaduje korekčnú operáciu. V prípade respiračného zlyhania sa môže použiť neinvazívna respiračná podpora (napr. nosová maska). Elektívna tracheostómia získava na popularite a umožňuje pacientovi žiť viac ako 20 rokov.