Ektodermálne dysplázie: príčiny, príznaky, diagnostika, liečba

Ektodermálna dysplázia je skupina dedičných ochorení spôsobených abnormálnym vývojom ektodermu a kombinovaných s rôznymi zmenami v epiderme a kožných výrastkoch.

Príčiny a patogenéza ektodermálnej dysplázie nie sú úplne objasnené. V súčasnosti je v literatúre opísaných niekoľko desiatok dermatóz ektodermálneho pôvodu. Všeobecne sa uznáva, že klasické sú tieto dve formy: anhidrotická a hydrotická. Anhidrotická forma sa často dedí recesívne viazaným X chromozómom, menej často autozomálne recesívne. Boli opísané familiárne prípady ochorenia. Hydrotická forma ektodermálnej dysplázie sa dedí autozomálne dominantne. Niektorí vedci sa domnievajú, že pod vplyvom röntgenového žiarenia, vírusových infekcií a chemických zlúčenín môže dôjsť k porušeniu disulfidových väzieb vo frakcii L-keratínovej matrice.

Príznaky ektodermálnej dysplázie. Obe formy ektodermálnej dysplázie sa vyvíjajú krátko po narodení alebo v ranom detstve, pričom úplný klinický obraz sa formuje do puberty.

Anhidrózna ektodermálna dysplázia (Christ-Siemensov syndróm) je heterogénne ochorenie, vo väčšine prípadov dedičné recesívne, viazané na chromozóm X, lokalizácia génu - Xql2-ql3. Úplný klinický obraz vrátane základných príznakov, ako je anhidróza, hypotrichóza a hypodoncia, sa s výnimkou zriedkavých prípadov pozoruje iba u mužov.

Anhidrotická forma ektodermálnej dysplázie sa vyskytuje prevažne u mužov. Charakteristickými znakmi sú nasledujúca triáda: hypo- alebo anhidróza, hypotrichóza, hypodoncia. Spočiatku sa u pacientov prejavuje zhoršená termoregulácia v dôsledku hypo- alebo aplázie potných žliaz. Pacienti s anhidrotickou formou trpia hypertermiou, ktorá môže mať vážne následky, ak sa prípady nerozpoznajú. Dochádza k zníženiu alebo absencii potenia na celej koži, s výnimkou lokalizácie apokrinných žliaz, kde môže byť vo väčšej alebo menšej miere zachované. Pri vyšetrení sa pozoruje výrazná suchosť a stenčenie kože. Niektorí pacienti majú ichtyosiformný olupovanie, folikulárnu hyperkeratózu, sotva viditeľnú keratodermu dlaní a chodidiel. V dôsledku suchosti sa vyvíja konjunktivitída, laryngitída, faryngitída, rinitída a stomatitída. Mihalnice a obočie sú riedke, v oblasti ohanbia a podpazušia nie sú žiadne vlasy. Vellusové ochlpenie zvyčajne nie je postihnuté. Vzhľad pacientov je charakteristický: unavený, senilný výraz, nízky vzrast, veľká štvorcová lebka s výraznými čelovými hrbolčekmi, masívna brada, nadbočie, vysoké a široké lícne kosti, prepadnuté líca, vypuklé pery, veľké odstávajúce uši (satyrove uši), sedlovitý nos, rednúce vlasy až po alopéciu. Zuby prerezávajú neskoro, dlho zostávajú v mliečnom štádiu, medzi hornými rezákmi je veľká vzdialenosť, môžu byť neúplné alebo dokonca úplne chýbajúce, často deformované. Duševný vývoj u väčšiny pacientov je normálny, niekedy sa prejavujú príznaky zníženej inteligencie, straty sluchu, náchylnosti na infekcie. U žien sa ochorenie prejavuje v miernej forme vo forme miernych zubných anomálií, ložiskových porúch potenia, slabého vývoja mliečnych žliaz.

Hydrotická ektodermálna dysplázia (Cloustonov syndróm) sa dedí autozomálne dominantným spôsobom a vyznačuje sa dvoma hlavnými príznakmi: hypotrichózou a abnormalitami nechtov. Predpokladá sa, že biochemická porucha spočíva v znížení počtu disulfidových väzieb vo frakcii α-keratínovej matrice.

Pri ektodermálnej hidrotickej dysplázii sú hlavnými príznakmi dystrofia nechtov a hypotrichóza, v menšej miere - palmoplantárna keratóza, porucha pigmentácie. Potenie zvyčajne nie je narušené. Zmeny na nechtoch sú hlavným, najčastejším a niekedy jediným príznakom ochorenia. Nechtové platničky rastú pomaly, sú zhrubnuté, krehké, ľahko sa odlamujú, majú hnedú farbu, sú deformované a miestami atrofované. Okraje nechtov sú akoby zožraté, štiepené, pozdĺžne priečne pruhované. Môže sa vyskytnúť onycholýza.

Vlasy sú tenké, suché, ľahko sa lámu, rednú, niekedy až do bodu úplnej alopécie. Môže sa pozorovať skrútenie vlasov, lámavosť uzlových vlasov, štiepenie, strata obočia a mihalníc, riedky rast vlasov v podpazuší a v oblasti ohanbia. Vyskytujú sa ložiská hypo- a depigmentácie, niekedy pripomínajúce vitiliginózne škvrny. Zisťuje sa zhrubnutie koncových falangov, zmeny na zuboch zvyčajne chýbajú alebo sú nevýznamné. S vekom sa jav xratodermy zintenzívňuje.

Histopatológia. Pri anhidrotickej forme dysplázie chýbajú potné žľazy, je normálna štruktúra vlasových folikulov a mazových žliaz. Pri hidrotickej dysplázii sa pozoruje hypoplázia vlasových a mazových žliaz.

Patomorfológia. Histologické vyšetrenie odhaľuje stenčenie epidermy, hyperkeratózu s tvorbou rohovitých zátok v ústiach vlasových folikulov, hypopláziu vlasových folikulov a mazových žliaz. Pri anhidrotickej forme potné žľazy chýbajú, pri hydrotickej forme sú v rámci normálnych limitov. Avšak známky potenia, ktoré sa objavujú počas liečby tigazónom u pacientov s anhidrotickou ektodermálnou dyspláziou, naznačujú, že počet potných žliaz je iba znížený a/alebo sú funkčne chybné (vlastné pozorovania). Zmeny vlasov pri oboch typoch ektodermálnej dysplázie sú podobné. Sú skrútené, zmenené podľa typu nodulárnej trichorrhexe. Často majú vlasové drieky menší priemer ako je normálne, pozoruje sa asymetria vlasových folikulov, proliferácia buniek ich vonkajšieho koreňového plášťa. Medzi proliferujúcimi bunkami sú dyskeratotické; pozoruje sa nová tvorba vlasových folikulov z buniek vonkajšieho koreňového plášťa. Vnútorné koreňové plášť je zhrubnuté a deformované. Skenovacia elektrónová mikroskopia odhalila zmenšenie priemeru vlasového drieku, zmenu jeho tvaru z okrúhleho na zhutnený; Šupiny kutikuly sú atrofické alebo chýbajú. Exfoliácia buniek kutikuly je výraznejšia smerom k vrchnej časti vlasu. Dreň vlasu má hrubú vláknitú štruktúru. Anomálie keratinizácie sú pravdepodobne spôsobené genetickou zmenou v aminokyselinovej sekvencii v proteínoch kôry a drene vlasu, čo vedie k narušeniu oxidácie tiolových skupín medzi polypeptidmi filamentov kôry vlasu.

Diferenciálna diagnostika sa musí vykonať s progériou, vrodeným syfilisom, vrodenou pachyonychiou.

Liečba ektodermálnej dysplázie je symptomatická. Je potrebné chrániť pacientov s anhidrotickou formou pred prehriatím.

[ 1 ], [ 2 ]