Goloproizencephaly u plodu a novorodenca: príčiny a prognóza

Pomerne zriedkavé ochorenie - goloprozentsefaliya - predstavuje porušenie vývoja plodu, ktorý je sprevádzaný neprítomnosti alebo nedostatočného rozvoja prepážky v prednej mozgovej bubliny - to znamená, že predný mozog nie je jasné rozdelenie na dve hemisféry.

[1], [2], [3], [4], [5],

Epidemiológia

Goloprozenzepalya sa nepovažuje za príliš bežnú chybu: podľa štatistík sa choroba vyskytuje u 0,06 - 2,2 novorodencov na 1 tisíc. Pri spontánnom ukončení tehotenstva je možné pozorovať až 4 patologické prípady na 1 tisíc.

V zozname defektov vo vývoji centrálneho nervového systému je v 2-3% prípadov diagnostikovaná holoproencefalia a približne 5% medzi plodmi pri pitve (pitva).

Viac ako polovica pacientov goloprozentsefaliya izoluje charakter, a asi 22% prípadov sa vyskytuje v kombinácii s mnohými inými vývojovými chybami. Vo viac ako 17% prípadov sa diagnostikuje syndrómový variant ochorenia.

Goloprozenzepalya je častejšie diagnostikovaná u dievčat.

[6], [7]

Príčiny holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya je vrodená vývojová porucha, ktorá sa vyskytuje v dôsledku zlyhania funkcie mechanizmu vnútromaternicového rastu plodu. Porucha sa vytvára spravidla autozomálnym recesívnym, autozomálnym dominantným a X-viazaným variantom dedičnosti.

Jedným z dôvodov, ktorý nesúvisí s chromozomálnymi abnormalitami, je genetická mutácia. V súčasnej dobe sú tieto gény citlivé na mutácie s následným vývojom holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Špecialisti tiež venujú pozornosť negatívnemu vplyvu endokrinných patológií u matky, fajčenie, konzumácia alkoholu a lieky z množstva salicylátov.

[8], [9], [10], [11]

Rizikové faktory

Faktory vývoja holoproencephaly sú podmienene rozdelené na dedičné a externé.

Početné dedičné faktory sú poruchy chromozómov, čo vedie k zmene karyotypu:

• Orbeliho syndróm;
• Acardiov syndróm;
• Meckelov syndróm;
• trisomia 13.

Vonkajšie faktory holoproencephaly sú:

• endokrinné ochorenia v budúcej matke, inzulín-dependentná forma diabetes mellitus;
• nízky cholesterol;
• spotreba nápojov obsahujúcich alkohol;
• užívanie určitých liekov (salicyláty, metotrexát, kyselina retinová, misoprostol, difenylhydantoín).

[12], [13], [14], [15]

Patogenézy

Bessindromnaya dedičný goloprozensefaliya sa prenáša častejšie autozomálnym dominantným variantom, iné spôsoby dedičnosti sú však možné. Asi 30 až 50% patológií má jasné spojenie s narušením chromozómu: vopred určené rozdelenie defektov naznačuje prítomnosť najmenej dvanástich rôznych lokusov.

Prvý mutovaný mutovaný gén, SHH, je lokalizovaný v 7q36 lokuse. SHH mutačné zmeny vyvolávajú približne 35% rodinných odchýlok s autozomálnymi dominantnými goloprozenzepaliey.

Proteín SHH je produkovaný signálny proteín, ktorý je potrebný na normálny vývoj plodu, a to u zvierat aj u článkonožcov.

Mutačné zmeny tejto proteínovej látky vedú k funkčným poruchám - holoprozenzepalii. Určité cytogenetické vady, ktoré ovplyvňujú proces prenosu genetickej informácie z DNA pomocou RNA na proteíny a polypeptidy patrí k translokácii rozmnožovacieho 15-256 kilobází na 5'-konci SHH kódované génom epizódy. Tieto typy chromozómové mutácie pozičné nazýva preto, že nemajú vplyv na zmeny v kódujúce sekvenciu, a rozbiť kontrolovať a meniť štruktúru chromatínu, ktorá má vplyv na proces prenosu genetickej informácie SHH.

[16], [17], [18], [19], [20],

Príznaky holoprozэntsefalyy

Moderní odborníci rozlišujú niekoľko typov holoproencefalie, líšia sa symptómami, stupňom prejavu a frekvenciou výskytu. Genetika stále nemôže určiť dôvod, prečo sa choroba prejavuje v jednej alebo inej forme. Je pravdepodobné, že vývoj určitého typu holoproencefalie je ovplyvnený lokalizáciou poškodenia chromozómov, znakmi priebehu tehotenstva alebo niektorými inými faktormi.

Medicína pozná také typy holoproencephalus:

• Alobarová holoproencefalia je najkomplexnejším typom tejto patológie, v ktorej sú hrubé vývojové chyby postihujúce mozog, oblasť tváre a iné orgány. Medzi všetkými prípadmi ochorenia sa tento typ vyskytuje v 20% prípadov.
• Semilobárna holoprosencefalia je najčastejším typom ochorenia, s komplexnými, ale menej výraznými vývojovými poruchami. Zo všetkých pacientov je diagnostikovaný sedem lobárny typ v približne 50% prípadov.
• Lobárna holoprosencefálna choroba je najviac "mierny" typ ochorenia, ktorý sa podieľa na relatívnej chirurgickej a drogovej korekcii. Tento typ patológie sa vyskytuje približne u 20% pacientov s holoproencefalou.

Existuje aj štvrtý typ holoproencefalie, ktorá bola posudzovaná oddelene od iných druhov iba o málo viac ako pred dvadsiatimi rokmi. Ide o vzácny typ strednej pologuľovej fúzie - je to typické pre mastné vlastnosti, ktoré sa líšia od klasického priebehu ochorenia.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Prvé znaky

Príznaky holoproencefalie môžu byť veľmi odlišné v závislosti od typu ochorenia. Len niekoľko prvých znakov môže byť bežné:

1. rozdelenie hornej oblohy a pery;
2. periodické záchvaty;
3. mentálna nezlučiteľnosť;
4. rozbité reflexy;
5. patologické zmeny v rohovke a sietnici.

• Typ holoproencefalie alobar je charakterizovaný cyklopizmom, vývojom nosa, výrazným nesúladom veľkosti hlavy, mnohonásobnými defektmi v iných orgánoch. Vývoj typu alobar vo veľkej väčšine prípadov vedie k spontánnemu potratu (alebo mŕtvemu dieťaťu): v prvých šiestich mesiacoch života zomrili jediné pozostalé deti.
• Semilobárny typ holoproencefálie sa tiež líši v charakteristických symptómoch: úzke umiestnenie očných lôžok, mierny pokles hlavy, porušenie vývoja nosových dierok. Dojčatá s takýmto zubom zahynú počas prvých 24 mesiacov života.
• Lobárny typ je charakterizovaný takými znakmi ako anomálie štruktúry oblohy, horný ret. Deti narodené s podobnou patológiou môžu žiť do staršieho veku za predpokladu, že sa uskutoční včasná chirurgická intervencia.
• Pri priemernej hemisférickej fúzii nie sú v tvári dieťaťa žiadne chyby. Existuje však mentálna nedostatočnosť, konvulzívne záchvaty a iné neurologické príznaky.

Vo väčšine prípadov je fetálna hypopenzia plodu zistená aj počas tehotenstva ženy alebo ihneď po narodení dieťaťa. Okrem externých prejavov má pacient porušenie endokrinnej funkcie, dyspláziu obličiek, poškodenie dýchacieho systému a ďalších orgánov. Často diagnostikované ochorenia srdca, autoimunitné ochorenia, nedostatok reflexov atď.

[28], [29]

Etapy

Goloprozenzepaliya je narušený vývoj mozgu, ktorý sa môže líšiť v závislosti od štádia lézie:

• absencia oddelenia mozgov;
• abnormálne oddelenie mozgov;
• neúplné oddelenie mozgu.

[30], [31], [32], [33], [34]

Komplikácie a následky

Dôsledky holoproencefalie vo všeobecnosti závisia od závažnosti poškodenia mozgu.

Pri alobar holoprozenzepalii je smrteľný výsledok s najväčšou pravdepodobnosťou.

V ostatných prípadoch deti trpia nielen mentálnou retardáciou, ale aj konvulzívnymi záchvatmi, problémami s reflexmi, dysfunkčnými poruchami mozgového kmeňa.

Podľa štatistík viac ako 40% detí s holoprozenzepalie nežije do 5-6 mesiacov, v prvom roku života zomrie asi 80%.

S lobárnym typom ochorenia dieťa môže žiť niekoľko rokov, ale stále zomiera na dysfunkčné nedostatky.

[35], [36]

Diagnostika holoprozэntsefalyy

Každý pediatr alebo neonatológ môže ľahko rozoznať zdravé dieťa od dieťaťa s holoprozenzepaliey, pretože prejavy ochorenia sú veľmi špecifické.

Často je holoproencefalie diagnostikovaná už v prvom trimestri tehotenstva ultrazvukom.

Holoproizentsefaliya na ultrazvuku sa prejavuje prudko abnormálne štruktúry lebky a mozgu nenarodeného dieťaťa:

• V prípade alobarového typu holoproencefalie, mozog vyzerá ako bublina s obsahom kvapaliny, bez najmenších znakov vymedzených hemisfér.
• V sedem-lobárnom type choroby sa na ultrazvuku, ktorý prechádza zadnou medulou, nachádza pôvodný sulcus, čo zodpovedá čiastočnému vymedzeniu hemisféry.
• Keď typ lobární goloprozentsefalii trochu ťažké diagnóza: príznaky neúplné diferenciácie mozgu sa nachádzajú len v hĺbke tela, ako je ovplyvnený predovšetkým talamus, corpus callosum a komory.

Analýzy krvi a moču ženy sa vykonávajú s cieľom zistiť diabetes v budúcej matke - to umožní podozrenie na porušenie vývoja plodu.

Inštrumentálna diagnostika holoproencefalie v prenatálnom období je aplikácia molekulárnych genetických metód. Materiál pre štúdium podozrenie na vrodené chyby, ak sú užívané neadekvátne svedectvá ultrazvuk s skôr existujúce prípady, narodenie detí s rôznymi vrodených vád, s niektorými príznakmi genetické problémy s rodičmi, cukrovka v nastávajúcej matky. Ak chcete materiál stiahnuť, použite amniocentézu alebo biologickú biologickú analýzu chorionického vilu. Genetické testy často pozostávajú z priamej separácie génu SHH na určenie poškodenia alebo štúdia karyotypu dieťaťa na vyhodnotenie chromozómových nekonzistencií. Stojí za zmienku, že vo viac ako polovici prípadov test nevykazuje zlyhanie karyotypu, čo umožňuje klasifikovať túto techniku ako neinformačné postupy.

[37], [38]

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnostika holobrofénie typu lobar sa uskutočňuje septooptickou dyspláziou. Dôležité rozlišujúce príznaky v tomto prípade sú:

• hypoplastické zmeny v čelných lalokoch;
• porušenie tvaru temporálnych rohov v bočných komorách;
• absencia čelných rohov.

V prenatálnom štádiu goloprozentsefaliya je potrebné odlíšiť od ťažkú ventrikulomegalie, encephalocele, mozgové cystickej útvary Hydranencephaly.

Liečba holoprozэntsefalyy

Goloprozenzepalya nestanovuje osobitné zaobchádzanie. Ak to lekár považuje za vhodné, môže predpísať chirurgickú liečbu s nápravou defektov v oblasti tváre. Vykonajte aj symptomatickú liečbu na zmiernenie utrpenia dieťaťa.

Alobarové a semolobárne typy holoproencefalie sa nedajú nechať neurochirurgickým zásahom, pretože stav dieťaťa môže byť nielen opravený, ale aj zhoršený.

Lobárny typ ochorenia možno liečiť chirurgicky: chyby hornej časti podnebia a pier sa rýchlo eliminujú, vytvoria sa adekvátne nosné cesty.

Všetky formy patológie vyžadujú použitie antikonvulzívnej terapie s možnou individuálnou korekciou iných porúch.

Lekár môže predpísať takéto lieky na holoprozenzepalii:

	Dávkovanie a spôsob podania	Vedľajšie účinky	Špeciálne pokyny
Suksilep	Priraďte jednotlivým dávkam približne 5 mg na kg telesnej hmotnosti.	Dyskinéza, závrat, slabosť.	Liečivo môže mať myelotoxický účinok.
Siʙazon	Priraďte jednotlivé dávky.	Svalová slabosť, hiccough, porucha spánku.	Pri dlhodobom užívaní sa môže vyvinúť aj drogová závislosť.
Midokalm	Priraďte v dávke 5 mg na kg telesnej hmotnosti v troch rozdelených dávkach počas celého dňa.	Svalová slabosť, zníženie krvného tlaku.	Liek nie je určený pre deti do 3 rokov.
Tserebrolyzyn	Priraďte jednotlivé dávky.	Dyspepsia, tras, pocit horúčky, alergia.	Injekcie lieku sa vykonávajú pomaly, aby sa predišlo lokálnym vedľajším účinkom.

Vitamíny

Vitamíny nie sú rozhodujúce pre zmiernenie stavu dieťaťa s holoproencefalou. V niektorých prípadoch však možno zvážiť vymenovanie pacienta s vitamínovou terapiou do udržiavacích dávok:

Druh vitamínu	Účinok vitamínu	Dávkovanie
Vitamín A	Zlepšuje videnie a stav slizníc.	1250 ME
Vitamín D	Poskytuje výmenu vápnika a fosforu, zlepšuje tvorbu kostného tkaniva.	300 ME
Kyselina askorbová	Posilňuje imunitný systém a krvné cievy.	30 mg
Vitamín B 1	Zlepšuje nervový systém.	0,3 mg
Vitamín B 2	Zabezpečuje normálny priebeh metabolických procesov.	0,4 mg
Vitamín B 5	Je zodpovedný za hormonálne pozadie a tvorbu protilátok.	2 mg
Vitamín B 6	Zodpovedá za procesy hematopoézy.	0,5 mg
Vitamín B 9	Zodpovedá za tvorbu nových bunkových štruktúr.	25 ug
Vitamín B 12	Upravuje funkciu nervového systému.	0,4 ug
Vitamín PP	Zodpovedá za procesy trávenia.	5 mg
Vitamín H	Zlepšuje funkciu pečene.	15 mikrogramov
Tokoferol	Posilňuje krvné cievy.	3 mg
Vitamín K	Normalizuje proces zrážania krvi.	10 ug

Fyzioterapeutická liečba

Fyzioterapeutické postupy spravidla nedávajú konkrétny výsledok v žiadnej forme holoproencephalusu.

Alternatívna liečba

Je ťažké hovoriť o alternatívnej liečbe tak závažnou anomáliou vývoja dieťaťa, ako je holoproencefalia. Choroba je taká vážna, že choré deti vo väčšine prípadov nežiadu a pol roka - a len vo vzácnych prípadoch môžu byť predĺžené chirurgickou liečbou.

Liečba bylinami vo forme samostatných alternatívnych receptov môže pomôcť len symptomaticky: oslabiť závažnosť záchvatov, uľahčiť dýchanie a normalizovať nervový systém dieťaťa.

• Zmiešajte 1 diel pôdy osiva pely a 4 časti rastlinného oleja, trvajte na noc. Dajte dieťaťu 1-2 kvapky v zmesi s cukrom.
• Varíme 15 gramov tymianu v pohári vriacej vody, ponúkame pacientovi na 1 polievkovú lyžičku. L. Trikrát denne.
• Okvetné lístky maku sú sušené, rozomleté na prášok a varené v mlieku. Pridajte med a dajte pacientovi trochu počas dňa.
• Pripravte zmes 1-dielneho anízového semena, 1 časti semien fenyklu, 1 ts kmínového semena a 2 diely listov mäty. Jedna polievková lyžica zmesi sa varí v 200 ml vriacej vody, trvá 30 minút, prefiltruje sa. Dajte pacientovi piť v malom množstve počas celého dňa.
• Brewed 2 tsp. Brezová oblička, ako čaj. Pite dvakrát denne na 100 ml.
• Vrečte do rúk a nôh pacienta z horčicového oleja.
• Pridajte do jedla a peniaze med.

Dobrý antikonvulzívum a tonikum účinok majú rastliny, ako je konvalinka bieleho imela, valeriány podzemok, priečky orech, hloh a dráč, chmeľových hlávok, rovnako ako oregano, tymian, vres, ďatelina.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Homeopatie

Homeopatické prípravky na holoproencefalickú liečbu môžu predpisovať iba lekári: ak sú súčasne predpisované tradičné lieky, nemôžu byť zrušené.

Zvyčajne sa používa 30 stotínového riedenia: zriediť zrno v 100 ml vody, poskytnúť pacientovi 1 lyžičku. Každý deň, pol hodiny pred jedlom.

• Tsinkum metallukum - s detskými kŕčmi.
• Veratrum album - s tesnou pohyblivosťou kĺbov, tuhosťou svalov.
• Stramonia - s demenciou a záchvatmi.
• Stannum Metallicum - s kŕčmi s kŕčmi.
• Plumbum Metallicum - so svalovými kŕčmi, neurózami.
• Mosshus - s kŕčmi, stratou vedomia.

Psychologická pomoc s holoproencefalom

Tehotenstvo je dôležité a zodpovedné obdobie v živote ženy. Avšak diagnóza "plodu goloprozentsefaliya" položenej blízko začiatku tehotenstva, nastávajúca matka prináša mnoho strachu a úzkosti, a stavia ju pred ťažkú voľbu: sa rozhodnúť k potratu, alebo ešte mať dieťa (to v prípade, že diagnóza je zle)? V takých chvíľach, dotyčná žena, a to nielen o zdravie vyvíjajúceho sa dieťaťa v maternici, ale aj o tom, či je problém v následných tehotenstve neopakovalo, keby mohla mať deti vôbec, a tak ďalej.

Niekedy situácia tak vydesí tehotnú ženu, táto rodina sa vážne začína obávať svojho duševného stavu. V takom čase je lepšie kontaktovať psychologa alebo psychoterapeuta. Skúsený psychológ môže podporiť ženu v takom náročnom období, obnoviť harmóniu a vieru v budúcnosť. V prípade potreby je možné poskytnúť psychologickú pomoc všetkým členom rodiny.

Prevencia

Aby sa zabránilo vývoju holoproencefalie u dieťaťa, preventívne opatrenia sa vykonávajú aj počas plánovania a koncepcie tehotenstva. Žena, ktorá sa pripravuje na úlohu matky, by mala byť o svoje zdravie veľmi opatrná. Aj pred tehotenstvom by mali byť všetky existujúce ochorenia vyliečené, konzultovať so zubným lekárom, gynekológom, genetikom.

Keďže počas plánovania dieťaťa a už počas tehotenstva je prísne zakázané piť alkohol, dym, užívať omamné látky a používať lieky, ktoré lekár nepredpisuje. Ošetrujúci lekár by mal vedieť, že žena plánuje tehotenstvo: na tomto základe predpisuje lieky, ktoré neovplyvnia kvalitu počatia a vznik defektov v plodoch.

Tehotná žena, počínajúc prvými dňami tehotenstva, musí chrániť svoje zdravie, vyhnúť sa vplyvu stresu a nadmernému zaťaženiu. Je tiež dôležité, aby ste sa včas zaregistrovali v konzultáciách so ženami, aby ste vykonali potrebné testy a vypočuli odporúčania lekára.

[45], [46]

Predpoveď

Goloprozenzhefalia sa líši extrémne nepriaznivou prognózou, ktorej stupeň závisí od závažnosti zistených chýb. Úroveň úmrtnosti závisí od typu ochorenia. Vo veľkom počte žien s diagnózou "hypotézy plodu" sa gravidita končí spontánnym prerušením - a preto samotné ľudské telo rozhodne, že budúce dieťa nemá schopnosť existovať. Medzi deťmi narodenými s holoprozenzepaliey väčšinou zomierajú v prvom roku života. So stredne závažnými vývojovými poruchami je pravdepodobné, že pacient prežije štádium detstva a bude žiť až do dospievania.

[47], [48]