Hepatitída B: príčiny

Vírus hepatitídy B (HBV) patrí do rodiny gepadnavirusov (Hepar -pechen, DNA - DNA, tj DNA vírusy infikujúce pečeň), rod Orthohepadnavirus. Vírus hepatitídy B alebo Dain má sférický tvar, priemer 40-48 nm (priemer 42 nm). Plášť pozostáva z fosfolipidovej dvojvrstvy s hrúbkou 7 nm, v ktorej sú čiastočky povrchového antigénu ponorené, pozostávajúce z niekoľkých stoviek molekúl proteínu, glykoproteínov a lipoproteínov. Vo vnútri HBV je nukleokapsid. Alebo jadro , ktoré má tvar ikosahedru s priemerom 28 nm, obsahujúce gén HBV. Terminálneho proteínu a enzýmovej DNA polymerázy. Genóm HBV obsahuje čiastočne dvouřetězcové DNA molekulu, ktorá má okrem uzavretý prstencový tvar, obsahujúci približne 3200 nukleotidov párov báz (3020-3200). HBV DNA obsahuje štyri gény: S-gen kódujúci povrchový antigén plášťa - HBsAg: C gén kódujúci HBsAg: F-gén kódujúci informácie o enzýmu DNA polymerázy, ktorá má funkciu reverznej transkriptázy; X-gén, ktorý prenáša informácie o X-proteine.

HBsAg sa syntetizuje v cytoplazme hepatocytov. Počas replikácie vírusu sa vytvorí významný prebytok HBsAg a. Tak, v sére pacienta prevládajú častice HBsAg, ale nie kompletná vírusy - v priemere za vírusové častice klesá od 1000 do 1 000 000 guľovité častice HBsAg. Okrem toho, v sére pacientov s vírusovou gepatitot možná prítomnosť defektných viriónov (až do 50% z celkovej skupine cirkulujúcej v krvi), ktorá obsahuje nukleokapsidy HBV DNA. Je zistené, že existujú 4 hlavné podtypy HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Na Ukrajine sú registrované hlavne podtypy ayw a adw. Analýzou nukleotidovej sekvencie S a Pre-S génu vírusu izolátov izolovaný v rôznych častiach sveta, sú spojené v 8 hlavných genotypov, ktoré sú označené pomocou latinskej písmenami A, B, C, D, E, F, G a H. Na Ukrajine prevažuje genotyp D, len zriedka zaznamenáva genotyp A. Nevytvorila sa úplná korešpondencia medzi genotypmi HBV a sérotypov HBsAg. Štúdia HBV genotypov a subtypov je dôležité vytvoriť spojenie s určitou variantom závažnosti vírusovej akútnej a chronickej hepatitídy, vývoj fulminantnej hepatitídy B, k vytvoreniu vakcíny a hodnotenie účinnosti antivírusovej terapie.

Pravdepodobnosť vzniku závažnej hepatitis s akútnou hepatitídou B a formovanie hepatocelulárneho karcinómu u pacientov s chronickou infekciou vírusom hepatitídy B je vyššie u genotypu C v porovnaní s genotypom C genotypu vo viac typickom sérokonverzie HBe / anti-HBe v mladom veku, v porovnaní s genotypom C u pacientov s genotypy a a B majú vyššiu pravdepodobnosť odpovede na liečbu interferónom porovnaní s pacientov infikovaných genotypom a a B.

Pre syntézu HB-Ag je zodpovedný S gén HBV. čo spôsobuje produkciu neutralizačných protilátok, takže sa gén S používa na výrobu geneticky upravených vakcín.

C gén (core-gen) kóduje nukleokapsidový proteín (HBsAg). Má schopnosť k self-zostaviť do jadrových-častíc, v ktorej sa po ukončení replikačného cyklu balenej DNA HBV. Core- gén izolovaný vopred jadrovej zóne, kódujúci pre-core polypeptid je modifikovaný na rozpustnú formu a vylučovaný do endoplasmatického retikula a potom do krvného proteínu - NVeAg (e antigénu HBV). HBeAg - je jedným z hlavných epitopov, čo spôsobuje tvorbu bazéne špecifických cytotoxických T-lymfocytov. Ktoré migrujú do pečene a sú zodpovedné za elimináciu vírusu. Bolo zistené, že mutácie v pre-core-oblasti vedie k zníženiu alebo úplné zastavenie výroby HBeAg. S rozvojom chronickej hepatitídy výberu B HBeAg-negatívnych kmeňov HBV, v dôsledku ich úniku z imunitného regulačného telesa, vedie k prechodu HBeAg pozitívnej chronickou hepatitídou B v kroku HBeAg-negatívnej chronickej hepatitídy B. U pacientov s HBeAg negatívnou chronickou hepatitídou B môže mať rôzne biochemické profil ochorenia (zvlnená charakter hladín ALT), majú nižší obsah HBV DNA v krvi, reagujú menej dobre na liečbu antivirotikami.

Gene P kóduje proteín, ktorý má enzymatickú aktivitu - HBV DNA polymerázu. Tento enzým tiež vykonáva funkciu reverznej transkriptázy. Klinický význam mutácií v P-géne DNA HBV je primárne spojený s rezistenciou na liečbu analógmi chronických nukleozidov hepatitídy B.

Gene X kóduje proteín, ktorý hrá dôležitú úlohu vo vývoji primárnej rakoviny pečene pri nosičoch vírusu HBV. Okrem toho. X-proteín je schopný aktivovať replikáciu iných vírusov, najmä HIV, čo určuje zhoršenie klinického priebehu u ľudí infikovaných vírusom HBV a HIV.

Protilátky proti ľudskému telu tvoria protilátky proti HBV. V klinickej praxi sa na diagnostiku vírusovej hepatitídy B používa detekcia antigénov a protilátok. Definícia štádia procesu, prognóza, hodnotenie účinnosti liečby, stanovenie indikácií na očkovanie a revakcinácia.

HBV je vysoko odolný voči fyzikálnych a chemických faktorov zachová životaschopnosť séra pri teplote miestnosti po dobu 3 mesiacov pri teplote 20 ° C - 15 rokov, v sušenej plazmy - až 25 rokov bez toho, aby matrice za pôsobenia mnohých dezinfekčných prostriedkov a krvných konzervačné látky. Inaktivuje sa autoklávovaním (45 min.) A sterilizáciou za sucha (+160 ° C). Citlivé na étery a neiónové detergenty. Pri chemickej dezinfekcii sa používa hlavne aldehydy a zlúčeniny chlóru.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],