Herpesvírusové infekcie

Herpesvírusové infekcie sú skupinou rozšírených antroponotických infekčných ochorení spôsobených vírusmi z čeľade Herpesviridae, ktoré sa vyznačujú chronickým recidivujúcim priebehom a celoživotným pretrvávaním patogénu v tele.

Kódy ICD-10

• B00. Infekcia spôsobená vírusom herpes simplex (herpes infekcia).
• B01. Ovčie kiahne (Varicella zoster).
• B02. Pásový opar (Herpes zoster).
• B08.2. Abrupčný exantém (šiesta choroba).
• B25. Cytomegalovírusová choroba.
• B27. Infekčná mononukleóza.

Epidemiológia herpesvírusových infekcií

Zdrojom herpesvírusov sú pacienti s akútnymi formami ochorení (stomatitída, genitálny herpes, ovčie kiahne atď.) a zdraví jedinci infikovaní zodpovedajúcim vírusom, ktorí ho pravidelne uvoľňujú do životného prostredia slinami, nosohltanovými sekrétmi a sekrétmi slizníc genitálií. Bolo zistené, že do 18 rokov je viac ako 90 % obyvateľov mesta infikovaných jedným alebo viacerými zo siedmich klinicky významných herpesvírusov (HSV typu 1 a 2, vírus varicella zoster, CMV, EBV, HHV-6 a -8). Vo väčšine prípadov dochádza k primárnej a opakovanej infekcii kvapôčkami vo vzduchu, priamym kontaktom alebo prostredníctvom domácich a hygienických potrieb (spoločné uteráky, vreckovky atď.). Boli preukázané aj orálne, genitálne, orogenitálne, vertikálne, transfúzne a transplantačné cesty prenosu infekcie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Čo spôsobuje infekcie herpesvírusom?

Herpesvírusy môžu v tele s normálnym imunitným systémom kolovať bez príznakov, ale u ľudí s potlačenou imunitou môžu spôsobiť závažné ochorenia s fatálnym koncom. Herpesvírusy majú onkogénnu aktivitu a hrajú dôležitú úlohu pri vzniku niektorých typov lymfómov, rakoviny krčka maternice, Kaposiho sarkómu atď.

Herpesvírusy sú združené vo veľkej čeľadi Herpesviridae, ktorá zahŕňa viac ako 100 zástupcov, z ktorých 8 herpesvírusov je patogénnych pre ľudí - ľudské herpesvírusy ( HHV). Herpesvírusy sú fylogeneticky starobylou čeľaďou veľkých DNA vírusov; delia sa do troch podčeľadí v závislosti od typu buniek, v ktorých prebieha infekčný proces, povahy reprodukcie vírusu, štruktúry genómu, molekulárno-biologických a imunologických znakov: α, β a γ.

Rôzne typy herpesu

Meno	Skratka	Synonymum	Príznaky
HSV typ 1 (herpes simplex typ 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvírus)	Vírus pľuzgierov lišajníkov	Orofaciálne lézie, aftózno-ulcerózna stomatitída, labiálny herpes, herpetická dermatitída, ekzém herpetiformis, keratitída, konjunktivitída, encefalitída
HSV typ 2 (herpes simplex typ 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvírus)	Vírus genitálneho herpesu	Lézie sliznice genitálií, meningitída
Vírus varicella zoster, ľudský herpesvírus typu 3	HSV-3, HHV-3, vírus varicella zoster, HZV, HHV-3 (α-herpesvírus)	Vírus pásového oparu, herpes zoster	Ovčie kiahne, pásový opar pozdĺž senzorických nervových zakončení, prenatálna a perinatálna infekcia
EBV, ľudský herpesvírus typu 4 (vírus Epstein-Barrovej, ľudský herpesvírus typu 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvírus)	Vírus infekčnej mononukleózy	Infekčná mononukleóza, Burkittov lymfóm, karcinóm nosohltana, lymfoepitelóm slinných žliaz, hepatitída
CMV, ľudský herpesvírus typu 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvírus)	Vírus cytomegálie	Prenatálna a perinatálna infekcia, teratogénny účinok, imunodeficiencia, poškodenie pečene, obličiek, pľúc, očí, lymfatických uzlín, CNS. Tendencia ku generalizácii infekcie.
Ľudský herpesvírus typu 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvírus)	Ľudský B lymfotropný vírus	Náhly exantém u detí, syndróm podobný mononukleóze, syndróm chronickej únavy, encefalomyelitída, kofaktor pri vzniku HIV infekcie, karcinómy ústnej dutiny a krčka maternice
Ľudský herpesvírus typu 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvírus)		Náhly exantém u detí, syndróm chronickej únavy
Herpesvírus asociovaný s Kaposiho sarkómom, ľudský herpesvírus typu 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvírus)		Kaposiho sarkóm, primárny diseminovaný lymfóm

α-herpesvírusy vrátane HHV-1, HHV-2 a vírusu varicella zoster savyznačujú rýchlou replikáciou vírusu a cytopatickými účinkami na infikované bunkové kultúry. Reprodukcia α-herpesvírusov prebieha v rôznych typoch buniek; vírusy môžu pretrvávať v latentnej forme, predovšetkým v nervových gangliách.

Β-herpesvírusy sú druhovo špecifické, postihujú rôzne typy buniek, ktoré sa zväčšujú (cytomegália). Môžu spôsobiť imunosupresívne stavy. Infekcia môže mať generalizovanú alebo latentnú formu; v bunkovej kultúre ľahko dochádza k pretrvávajúcej infekcii. Do tejto skupiny patria CMV, HHV-6, HHV-7.

Γ-herpesvírusy sa vyznačujú tropizmom k lymfoidným bunkám (T- a B-lymfocyty), v ktorých dlhodobo pretrvávajú a môžu sa transformovať, čo spôsobuje lymfómy, sarkómy. Do tejto skupiny patria EBV a HHV-8-herpesvírusy spojené s Kaposiho sarkómom.

Všetky herpesvírusy sú si podobné morfologickými znakmi, veľkosťou, typom nukleovej kyseliny (dvojvláknová DNA), ikozadeltaedrickou kapsidou (jej zostavenie prebieha v jadre infikovanej bunky), membránou, typom reprodukcie a schopnosťou spôsobiť u ľudí chronickú a latentnú infekciu.

Virióny herpesvírusu sú extrémne tepelne labilné - inaktivujú sa pri teplote 50 – 52 °C počas 30 minút, pri teplote 37,5 °C počas 20 hodín a sú stabilné pri teplote -70 °C; dobre znášajú lyofilizáciu a dlhodobo sa uchovávajú v tkanivách v 50 % roztoku glycerolu. Na kovových povrchoch (mince, kľučky dverí, vodovodné kohútiky) prežívajú herpesvírusy 2 hodiny, na plaste a dreve až 3 hodiny, vo vlhkej lekárskej vate a gáze počas celej doby ich schnutia pri izbovej teplote (až 6 hodín). Jedinečnými biologickými vlastnosťami všetkých ľudských herpesvírusov sú tkanivový tropizmus, schopnosť pretrvávať a latentne pôsobiť v tele infikovanej osoby. Perzistencia je schopnosť herpesvírusov nepretržite alebo cyklicky sa rozmnožovať (replikovať) v infikovaných bunkách tropických tkanív, čo vytvára neustálu hrozbu vzniku infekčného procesu. Latencia herpesvírusov je celoživotné uchovávanie vírusov v morfologicky a imunochemicky modifikovanej forme v nervových bunkách regionálnych (vo vzťahu k miestu zavedenia herpesvírusu) ganglií senzorických nervov. Kmene herpesvírusu majú rôznu schopnosť perzistencie a latencie a citlivosti na antiherpetické lieky v dôsledku zvláštností ich enzýmových systémov. Každý herpesvírus má svoju vlastnú mieru perzistencie a latencie. Spomedzi študovaných je HSV v tomto ohľade najaktívnejší, EBV je najmenej aktívny.

Patogenéza herpesvírusových infekcií

Infekcia človeka vyššie uvedenými herpesvírusmi je sprevádzaná klinickými príznakmi zodpovedajúcej akútnej infekcie, v priemere u nie viac ako 50 % ľudí, najmä u detí: náhly exantém (HHV-6), aftózna stomatitída (HSV typ 1 alebo 2), ovčie kiahne ( vírus varicella zoster), infekčná mononukleóza (EBV), syndróm podobný mononukleóze (CMV). U ostatných pacientov je infekcia asymptomatická, čo je typické najmä pre dospievajúcich a dospelých. Okrem biologických vlastností kmeňa herpesvírusu je priebeh akútnych a recidivujúcich herpesvírusových ochorení ovplyvnený individuálnymi (vek, pohlavie, fylogenetické a ontogenetické) charakteristikami imunitnej odpovede infikovanej osoby na početné antigény vírusu.

Keď sa imunitná reaktivita tela zníži, herpesvírusy pôsobia ako oportúnne vírusy, čo vedie k závažnejšiemu priebehu základného ochorenia s nezvyčajnými klinickými prejavmi. Choroby spôsobené HSV, CMV, EBV sa považujú za indikujúce AIDS kvôli ich častému zisteniu v tejto patológii.

Úloha niektorých herpesvírusov (HHV-8, CMV, EBV atď.) pri vzniku mnohých malígnych novotvarov bola preukázaná: karcinóm nosohltana, Burkittov lymfóm, B-bunkový lymfóm, rakovina prsníka, adenokarcinóm čreva a prostaty, karcinóm krčka maternice, Kaposiho sarkóm, neuroblastóm atď.

Najväčšiu hrozbu pre zdravie predstavujú herpetické neuroinfekcie (úmrtnosť dosahuje 20 % a výskyt postihnutia je 50 %), oftalmologický herpes (takmer u polovice pacientov vedie k rozvoju katarakty alebo glaukómu) a genitálny herpes.

Všetky známe herpesvírusové infekcie sa môžu opakovať, ale prah a dôvody premeny akútnej formy na opakujúcu sa formu sú pre každý typ herpesvírusu odlišné. Napríklad recidíva infekcií spôsobených HSV sa často vyskytuje na pozadí stresu, nešpecifických endokrinných porúch, zmien v geografickej oblasti bydliska, hyperinsolácie atď. U starších ľudí, ktorí v detstve prekonali ovčie kiahne, dochádza k recidíve infekcie spôsobenej vírusom varicella zoster (vírus varicella zoster) vo forme herpes zoster. Subklinické relapsy CMV sa najčastejšie pozorujú u tehotných žien a pacientov užívajúcich imunosupresívnu liečbu. Zároveň sa infekcie spôsobené EBV opakujú extrémne zriedkavo a iba u pacientov s vrodenou alebo získanou imunodeficienciou.

Klonovanie herpesvírusov prebieha podľa nasledujúcej schémy: spontánna náhodná adsorpcia pôvodného „materského“ vírusu na povrchu cieľovej bunky, „vyzliekanie viriónu“ – štiepenie membrány a kapsidy, infiltrácia vírusovej DNA do jadra cieľovej bunky, tvorba a dozrievanie „dcérskych“ viriónov pučaním na jadrovej membráne. Všetky tieto transformácie prebiehajú pod kontrolou enzýmových systémov vírusového pôvodu. V procese dozrievania „dcérskych“ viriónov sa z aminokyselín, proteínov, lipoproteínov a nukleozidov prítomných vo vnútri infikovanej bunky tvoria ich membrány, kapsidy a DNA. Tieto molekuly vstupujú do infikovanej bunky z intersticiálnych priestorov, keď sa vyčerpajú intracelulárne rezervy. Prvá generácia „dcérskych“ herpesvírusov začína vstupovať do prostredia (medzibunkových priestorov, krvi, lymfy a iných biologických prostredí) približne po 18 hodinách. Herpesvírusy zostávajú vo voľnom stave veľmi krátky čas (od 1 do 4 hodín) – to je typické trvanie obdobia akútnej intoxikácie pri herpesvírusových infekciách. Životnosť každej generácie vytvorených a adsorbovaných herpesvírusov je v priemere 3 dni.

Príznaky infekcií herpesvírusom

Z praktických dôvodov sa herpesvírusové infekcie klasifikujú s ohľadom na lokalizáciu procesu, recidívu a etiológiu.

Akútne a opakujúce sa herpesvírusové ochorenia u ľudí

Typ herpesvírusu	Primárne ochorenia	Opakujúce sa ochorenia
HSV typ 1	Gingivostomatitída, keratokonjunktivitída	Orálny herpes, keratokonjunktivitída, encefalitída
HSV typ 2	Genitálny herpes, neonatálny herpes, diseminovaný herpes	Genitálny herpes
Vírus varicella zoster	Ovčie kiahne	Herpes zoster, diseminované ovčie kiahne pri imunodeficiencii
EBV	Infekčná mononukleóza, proliferácia B-buniek	Infekčná mononukleóza, Burkittov lymfóm, karcinóm nosohltana
CMV (citlivá viróza)	Vrodené anomálie, cytomegalovírus pri imunodeficiencii	Cytomegalovírus u pacientov po transplantácii orgánov, retinitíde, kolitíde alebo neuroinfekcii pri AIDS
Ľudský herpesvírus 6	Erytém novorodencov	Systémové ochorenia po transplantácii
Ľudský herpesvírus 7	Erytém novorodencov	Neznámy
Ľudský herpesvírus 8	Kaposiho sarkóm	Neznámy

Diagnostika herpesvírusových infekcií

Diagnostika herpesvírusových infekcií je založená na použití metód ELISA, imunofluorescenčných protilátkových metód, IB, PCR a elektrónovej mikroskopie.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Liečba herpesvírusových infekcií

Liečba herpesvírusových infekcií zostáva zložitou úlohou. Dlhodobý chronický proces vedie k negatívnej imunitnej reštrukturalizácii tela: rozvoju sekundárnej imunodeficiencie, potlačeniu bunkových imunitných reakcií, zníženiu nešpecifickej ochrany tela, prejavujúcej sa znížením schopnosti leukocytov produkovať α- a γ-interferón, hypoimunoglobulinémii, senzibilizácii na vírusové antigény. Vzhľadom na etiológiu, patogenézu, symptómy herpesvírusových infekcií bolo na liečbu herpesových ochorení navrhnutých množstvo liekov s etiotropným a imunokorekčným účinkom, ktoré sa podľa mechanizmu účinku delia do troch skupín.