Hubová mykóza

Hubová mykóza sa týka lymfómov s nízkym stupňom T-buniek.

Charakteristické pre toto ochorenie je primárna lézia pokožky, dlho bez lézií lymfatických uzlín a vnútorných orgánov. Posledné z nich sú ovplyvnené najmä v záverečnej fáze ochorenia.

[1], [2]

Pathomorfológia mykózy hubami

V počiatočnej fáze mycosis fungoides (erytematózna) histologický obraz v mnohých prípadoch sa podobá v subakútne alebo chronické dermatitídy a ekzému sú označené akantóza, hyperkeratóza s lúpanie, malé fokálna parakeratóza v spinosum vrstve ohniskovej spongiózy, niekedy s tvorbou podrogovyh vačky Exocytóza lymfocyty malé ohniskovej gidropncheskaya dystrofia buniek bazálnej vrstvy. V dermis - malá, väčšinou perivaskulárnej infiltráty lymfocytov s prímesou histiocytov, plazmatické bunky a malý počet zozinofilov. Bližšie štúdie možno nájsť v infiltráciu, aj keď malý počet lymfocytov tserebriformnymi jadrami (alebo Luttsnera Sezaryho buniek).

V kroku plaku epidermis zvyčajne vyjadruje akantazom a charakteristiku tohto ochorenia mikroabetsessami PONV rozmedzí vo svojich rôznych vrstvách. Konštatuje exocytózu mononukleárnych buniek v epidermis a v epitelu vlasových folikulov k hromadeniu látok v uplynulom muninoznogo. Proliferácia je väčšinou pruhovaná, niekedy rozptýlená. Vyjadrené epidermotropizm sprevádzané hydropický degenerácie bazálnej vrstvy buniek a stratou definície bazálnej membrána zóny. Subepidermální dermis je edematózne, s príznakmi šírenie silnejšie pôsobí na postkapilárne žiliek. Proliferačnej a často sa šíri do hlbších častiach dermis. To polymorfné prírode, v podstate pozostáva z malých a stredných lymfocytov s čiastočne tserebriformnymi jadrami immunoblast a histiocyty, medzi ktorými sú limfoplazmotsitoidnye a plazmatické bunky s prímesou eozinofilných granulocytov. Tam môže byť jedno a dvoj-Hodgkinov veľký typ bunky. Lymfocyty sa špecifickými tserebriformnymi jadier usporiadané jednotlivo alebo v skupinách. Immunoblast - veľké bunky s masívnou bazofilné cytoplazmy, guľatými jadrami a centrálne umiestnené jadierka. Enzimohimicheski infiltrovať detekovanej mononukleárnych fagocytov s monocytární a histiocytických vlastnosti a imunocytochémia odhalila významný počet buniek, ktoré majú markerov T-lymfocytov - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8, CD45RO +, CD30-, T-bunkový receptor alfa-beta +, že mycosis fungoides môže byť považovaný za lymfóm pomocné T-bunky kože. V praxi sa však občas sú T-supresorové (CD4-, CD8 +), Go (CD4-, CD8) varianty.

V nádorovom štádiu ochorenia sa pozoruje difúzny infiltrát v celej hrúbke dermis, ktorý zahŕňa proces podkožného tukového tkaniva. Proliferácia môže preniknúť do epidermis a spôsobiť jej atrofiu, deštrukciu a ulceráciu. Zloženie množenia priamo koreluje so stupňom progresie nádoru a následkom závažnosti priebehu hubovej mykózy. Tak, v dlhšom a relatívne benígne samozrejme, že obsahuje veľké množstvo fibroblastov, a aj keď veľa atypických lymfocytov, medzi ktorými sú obrovské bunky pripomínajúce Berezovskij-Sternberg bunky, čo spôsobuje podobnosť s Hodgkinovou chorobou. S rýchlym a ťažkým priebehom sa vyvíja monomorfný infiltrát pozostávajúci hlavne z buniek ako imunoblasty, lymfoblasty a veľké anaplastické formy.

Erytrodermálna forma lieku Allopo-Bénier má výskyt generalizovanej esfoliovanej dermatitídy. Histologický obraz sa podobá na erytematózny stupeň klasickej formy mykózy húb. Ale oveľa výraznejšie. Zaznamenáva sa signifikantná akantóza, rozsiahla a hustá proliferácia, obsahujúca veľké množstvo lymfocytov s mozgovými jadrami. Vyskytuje sa výrazná proliferácia postkapilárnych venulov.

Forma Vidal-Broca demble je pomerne zriedkavá, je klinicky charakterizovaná objavením nezmenenej kože nádorových uzlín bez predchádzajúcich erythematóznych a plakových fáz. V tomto prípade je diagnóza vykonaná až po histologickom vyšetrení, zmeny sú podobné ako v malígnej forme nádorovej fázy hubovej mykózy.

Histogenézy

Bunky, ktoré tvoria proliferáciu v hubovej mykóze, sú T-lymfocyty s rôznymi stupňami diferenciácie, začínajúc od kmeňových buniek až po zrelý lymfocyt, majúci T pomocný fenotyp. V neskorých štádiách hubovej mykózy môžu niektoré z týchto buniek stratiť charakter T-pomocníkov a získať nezrelý fenotyp.

Proliferatívna aktivita lymfocytov priamo súvisí so zapojením epidermis do tohto procesu. Epiteliálne tkanivo kože je aktívne fungujúci systém, ktorý vykonáva množstvo samostatných imunologických funkcií, a zároveň je v blízkosti a nevyhnutné pre imunitnej odpovede na interakciu s ostatnými immunokompeteitnymi kožných štruktúr, vrátane lymfocytov. Keratinotsigy schopný vnímať anttennye signály pre vyvolanie imunitnej odpovede, ovplyvňujú aktivačný procesy proliferácie a differentsiroiki T lymfocytov sú funkčne interagujú s inými bunkami kože. Limfoepitelialnogo interakcie sa vykonáva priamym stykom keratinocytov a lymfocytov prostredníctvom komplementárnych štruktúr na povrchu imunitný cytoplazmy a cytokíny, z ktorých niektoré sú produkované epidermálnych buniek. Dôležitú úlohu v týchto procesoch patrí immunoassotsiativnyh expresiu HLA-DR antigénov, intercelulárnej adhézny molekuly - integrínu b-7 E-dependentný produkciu interferónu gama. Priamy vzťah medzi úrovňou gama-interferónu a závažnosti klinických prejavov s ZLK. Druhým dôležitým faktorom v regulácii limfoepitelialnogo interakcie je systém, cytokínov a rastových faktorov. Faktorom, ktorý spúšťa sekréciu cytokinové kaskády zapojených do zápalových procesov a proliferáciu v koži, je faktor nádorové nekrózy. Ten najmä stimuluje produkciu IL-1, s vlastnosťami podobnými epidermálnych timotsitaktiviruyuschemu faktory zodpovedný za proces vnetimusnoy diferenciáciu T-lymfocytov v koži a držanie chemotaxiu vo vzťahu k lymfocytov, propagáciu ich migráciu do lézií na koži, čo sa odráža v morfologických javoch exocytózy a mikroabsceses. IL-6 má podobnú orientáciu.

IL-1 stimuluje produkciu IL-2, faktora proliferácie T-buniek. Intenzívne expresie IL-2 na membránach proliferujúcich lymfocytov (CD25), môže slúžiť ako špecifického ukazovateľa malígneho transformačného procesu aspoň ďalšie malígne. Okrem IL-2 má stimulačné účinky IL-4, ktoré výrobcovia pozdĺž s Th2 lymfocytov je zhubné klonální lymfocyty a s produktmi, ktoré sa viažu gamapatia a zvýšenie eozinofilných granulocytov v léziách. Keďže proces sa vyvíja v koži vyvíja dynamickú rovnováhu vzájomného ovplyvňovania klonální lymfocytov a sledovacieho systému proti nádoru, čo v konečnom dôsledku určuje priebeh patologického procesu. Systém imunologického sledovania zahŕňa cytotoxické lymfocyty, prirodzené vrahy, makrofágy kože. Z nich významnú úlohu patrí do Langerhansove bunky v zábere antigenepetsificheskuyu aktiváciu T-lymfocytov a ich diferenciácie a proliferácie, rovnako ako stimuláciu cytotoxických lymfocytov. Makrofágové dendritické bunky s fenotypom CDla a CD36 sa tiež zúčastňujú na protinádorovom sledovaní aktiváciou reaktívnych T-lymfocytov. V raných fázach profile cytokínu stanovená THL reaktívnych lymfocytov, ktoré syntetizujú nádorový nekrotický faktor, IL-2, interferón-gama. Vzhľadom k tomu, nádor klon Th2 lymfocytov zvýšenie produkcie IL-4, IL-10 má inhibičný účinok na THL lymfocyty a NK buniek, čo prispieva k progresii nádoru. To tiež môže prispieť k zníženiu citlivosti nádorových buniek k transformačnej rastový faktor - B, ktorá má inhibičný účinok na ich proliferáciu. Štádium nádorov hubovej mykózy sa vyznačuje výraznou expresiou klonálnych buniek IL-10 a nízkou expresiou y-interferónu.

Preto, na základe malígny proliferáciu buniek je porušením vnetimusnoy diferenciáciu T-lymfocytov protoonkogenních pod vplyvom faktorov, najmä modifikovaný retrovírus HTLV-I v niektorých porúch imunitného bunkových interakcií sprostredkovaných expresiu špecifických receptorov, adhéznych molekúl, cytokíny.

Príznaky hubovej mykózy

Hubová mykóza je menej častá ako Hodgkinov lymfóm a iné typy non-Hodgkinových lymfómov. Hubová mykóza má latentný pôvod, často sa prejavuje ako chronická svrbivá vyrážka, ťažko diagnostikovaná. Začína sa lokálne, môže sa šíriť a postihovať väčšinu kože. Miery poškodenia sú podobné plakom, ale môžu sa prejaviť ako uzliny alebo vredy. Následne sa vyvíja systémové poškodenie lymfatických uzlín, pečene, sleziny, pľúc, pridávajú sa systémové klinické príznaky, ktoré zahŕňajú horúčku, nočné potenie, nevysvetliteľnú stratu hmotnosti.

Syndróm granulomatóznej "pomalého" pokožky

V klasifikácii EORTC je umiestnená v časti variantov hubovej mykózy. Je to veľmi zriedkavá forma lymfómu T-buniek, v ktorej je proliferácia klonálnych lymfocytov spojená s výraznou dystrofiou kolagénových vlákien. Klinicky sa vo veľkých záhyboch vytvárajú masívne infiltrované útvary z prebytočnej pokožky, ktorá nemá elasticitu.

Patológia sa vyznačuje hustou difúzna proliferatívna z malých a veľkých lymfocytov s tserebriformnymi jadrami a prítomnosť medzi nimi obrovských viacjadrových buniek s fenotypom makrofágov (CD68 a CD14). Farbenie na elasticite odhaľuje takmer úplnú absenciu elastických vlákien. Prognóza tejto formy lymfómu nie je známa, ale sú popísané pozorovania jej premeny na lymfogranulomatózu.

Formy hubovej mykózy

Existujú tri formy mycosis fungoides: klasická forma aliber-Bazin, erytrodermálnej Allopo-Besnier, tvar d'emblém Vidal-Brock a leukemických variantu, Sezaryho syndróm určený.

Klasická forma aliber-Bazin klinicky a histologicky rozdelený do troch fáz, erytematózna plaku a nádoru, aj keď môžu existovať morfologické prvky zároveň ktoré sú typické pre daný krok.

V kroku označené polymorfizmu erytematózna vyrážka, ktorá sa podobá rôznych dermatóz (ekzém, lupienka, parapsoriasis, seboroická dermatitída, atopická dermatitída a erytrodermia rôzneho pôvodu). Existujú rozptýlené alebo tavené erytematózne, rovnako ako erytematózno-šupinatá, červeno-kyanotická farba, silne svrbiace ohniská.

Nerovnomerný fáza je charakterizovaná prítomnosťou viac, ostré infiltrovaný plaky rôznych veľkostí a hustôt, s shagrenevidnoy povrchom, tmavo červenú alebo modrého tónu, často klesajú v stredu, tvoriť kruh, v tvare, a fúzie - polycyklické údaje. Pri regresii dochádza k poikilodermickým zmenám.

V tretej fáze, spolu s prvkami uvedenými vyššie, sú uzly bohatého červeného sfarbenia s modrastým nádychom, ktoré sa rýchlo rozpadajú s tvorbou hlbokých ulceróznych lézií.

[3], [4], [5]

Diagnóza hubovej mykózy

Diagnóza je založená na výsledkoch štúdie kožných bioptických vzoriek, ale histologický obraz v počiatočnom štádiu môže byť sporný kvôli nedostatočnému počtu buniek lymfómu. Malígne bunky sú zrelé T bunky (T4, T11, T12). Charakteristické sú mikroabsady, ktoré sa môžu objaviť v epidermis. V niektorých prípadoch sa identifikuje leukemická fáza, nazývaná Cesaryov syndróm, charakterizovaný výskytom malígnych T buniek s krvinkovými jadrami v periférnej krvi.

Staging mykotickej mykózy sa uskutočňuje pomocou vyšetrenia CT a biopsie kostnej drene, aby sa stanovil rozsah lézie. PET sa môže vykonať, ak existuje podozrenie z účasti viscerálnych orgánov.

Diferenciálna diagnostika hubovej mykózy v počiatočných štádiách je veľmi zložitá, neexistujú žiadne jednoznačné kritériá. Tu prevláda široká škála nespecifických zmien, ku ktorým dochádza pri kontaktnej dermatitíde, atroderitíde, parapsorizme, psoriáze a erytrodermii. Pacienti, ktorí môžu byť pozorovaní aj pri kontaktnej dermatitíde, lichen simplex chronicus, rôzne iné formy lymfómov kože, nie sú vždy patognomické. V stupni tumoru v prípadoch polymorfizmu prolifera nevyhnutné pre odlíšenie od Hodgkinovej choroby, a pre monomorfní proliferatívne - iných typov lymfómov. V týchto prípadoch je potrebné brať do úvahy klinické údaje.

Zmeny v lymfatických uzlinách s hubovou mykózou sú pomerne časté. Zvyšovanie týchto hodnôt je skorou indikáciou hubovej mykózy. Podľa LL, Kalamkaryan (1967), zdurenie lymfatických uzlín v štádiu ochorenia Aj je pozorovaná u 78% prípadov, ale II - 84%, v III - 97%, a v eritrodermicheskoy podobe - 100%. V kroku I, v ktorom sa vyvíja nešpecifické reaktívny zmeny vzoru - tzv dermatopatichesky lymfadenitída, ktorý je charakterizovaný tým, expanzná paracortical oblastiach, kde medzi lymfocyty sú makrofágy, ktoré obsahujú melanín v ich cytoplazme a lipidov. V štádiu II ochorenia v parakortickej zóne sú určené fokálne infiltráty zvýšený počet lymfocytov vrátane jadier cerebroforme. Mnoho retikulárnych buniek, plazmatických a tkanivových bazofilov, rovnako ako eozinofilných granulocytov. Existujú patologické mitózy. V nádoru fáze existuje len malé porcie štruktúry z uloženého lymfatických uzlín (B-zóna), v paracortical oblasti úplne naplnené atypickými lymfocyty a histiocyty tserebriformnymi jadra. Niekedy existujú mnohojadrové bunky Sternberg-Read.

[6], [7], [8]

Liečba hubovej mykózy

Radiačná terapia so zrýchlenými elektrónmi je vysoko účinná, pri ktorej je energia absorbovaná vo vonkajšom tkanive s hrúbkou 5 až 10 mm a lokálne ošetrená dusíkovou horčicou. Na ovplyvnenie plakov sa môže použiť fototerapia a topické glukokortikoidy. Systémová terapia s alkylačnými činidlami, a antagonisti kyseliny listovej spôsobiť dočasné regresii nádoru, ale tieto metódy sa používajú v neúčinnosti iných druhov liečby alebo po relapsu u pacientov s preukázanou extranodálního a \ alebo extrakutánní lézií.

Extrakorporálna fototerapia v kombinácii s chemosenzibilizátormi vykazuje miernu účinnosť. Sľubné z hľadiska účinnosti sú inhibítory adenozín deaminázy fludarabín a 2-chlórdeoxyadenozín.

Prognóza s hubovou mykózou

U väčšiny pacientov je diagnóza stanovená vo veku nad 50 rokov. Priemerná priemerná dĺžka života po diagnóze je približne 7-10 rokov, dokonca aj bez liečby. Prežitie pacientov závisí od štádia v čase zistenia ochorenia. Pacienti, ktorí dostali terapiu v štádiu IA ochorenia, majú očakávanú dĺžku života podobnú tej, ktorá zodpovedá veku, pohlaviu a rasu ľudí, ktorí nemajú hubovú mykózu. U pacientov, ktorí dostávali liečbu na ochorenie v štádiu IIB, je miera prežitia približne 3 roky. U pacientov s hubovou mykózou, liečených v štádiu III ochorenia, je priemerné prežitie 4-6 rokov av štádiu IVA alebo IVB (extranodálne lézie), miera prežitia nepresahuje 1,5 roka.