Ichtyóza

Ichtióza je skupina dedičných kožných ochorení charakterizovaných poruchou keratinizácie.

[1], [2], [3]

Príčiny a patogenéza ichtyózy

Príčiny a patogenéza nie sú úplne pochopené. Mnohé formy ichtyózy sú založené na mutáciách alebo poruchách expresie génov kódujúcich rôzne formy keratínu. Pri nedostatku lamelárnej ihtyózy transglutaminázových keratinocytov a proliferatívnej hyperkeratózy sú zaznamenané. Pri X-viazanej ichtyóze sa pozoruje nedostatok sterol sulfatázy.

[4], [5], [6], [7], [8]

Pathomorfológia Ichthyosis

Charakterizovaná hyperkeratózou, riedením alebo nedostatkom zrnitosti, riedením trnitých vrstiev epidermy. Hyperkeratóza často prechádza do úst vlasových folikulov, čo sa klinicky prejavuje folikulárnou keratózou.

Tvrdá vrstva - s príznakmi malej atrofie, pozostáva z malých, atrofických epiteliálnych buniek alebo naopak veľkých buniek s fenoménmi vakuolizácie. V bazálnej vrstve sa niekedy zvýši množstvo melanínu. Mitotická aktivita je normálna alebo sa znižuje. Počet vlasových folikulov je znížený, mazové žľazy sú atrofické.

V dermis sa zvyšuje počet malých ciev, môžu sa zistiť malé perivaskulárne infiltráty pozostávajúce z lymfatických buniek a bazofilov v tkanivách.

Histogenéza ichtyózy

Riedenie alebo neprítomnosť vady v dôsledku granulárne syntézy lôžko keratohyalin granúl, ktoré na elektrónové Mikrograf vyzerajú v poriadku. Jemnozrnné alebo hubovité, lokalizované na okrajoch zväzkov tonofilu. Sploštená nadržaný vrstva buniek, rozpúšťanie desmosomů sa vyskytuje v 25-35 hodín rade (zvyčajne sa tento proces prebieha vo 4-8-tej rade, ako je oneskorenie prejavujúca morfologicky skvamóznych odmietnutie bunkové procesy a zlepšuje priľnavosť rohovej vrstvy buniek. V procese založeného na porušení keratinizácie vada spočíva základný syntézy proteínov epidermis - keratohyalin, narušenie normálnej polymerizácie, čo môže viesť z nesprávnej sekvencie aminokyselín v polypeptidu Ceny, stratou jedného zo svojich zložiek, alebo sa zmení kvánt EU ETS, rovnako ako porušovanie aktivity špecifických enzýmov keratinizanii. Avšak vada odkaz fusion eleidin zmeniť adhézne vlastnosti nadržaných mierok je stále nejasná. Je možné, že existencia kombinované genetické vady.

Symptómy ichtyózy

Rozlišujte nasledujúce formy ichtyózy: bežné, X-viazané, lamelárne a epidermolytické.

Ichtióza je najčastejšou formou ochorenia, zdedeného autozomálnym dominantným typom.

Klinicky, zvyčajne na konci prvého roka života, suchá koža, folikulárna keratóza, olupovanie s prítomnosťou ľahkých husto viazaných polygonálnych šupín, ktoré sa podobajú na "rybie váhy". Nie sú prítomné zápalové javy. Extenzné povrchy končatín, chrbát, v menšej miere - brucho sú ovplyvnené, v záhyboch kože chýbajú zmeny.

Koža dlaní a podrážok v dôsledku spevnenia papilárneho vzoru a prehĺbenia kožných záhybov vyzerá senilne.

Bežná ichtyóza začína v ranom detstve (3-12 mesiacov) a je autozomálne dominantné. Muži a ženy trpia rovnako často. Skin-patologický proces sa vyznačuje tým, suchosť a odlupovanie kože, najvýraznejšie na extensor povrchy končatín, folikulárna hyperkeratóza. Na dlaňach a podrážkach kože sa zintenzívňuje, občas - keratoderma. Koža svetle, žlto-šedý odtieň, pokryté hojný suché alebo väčší, mnohouholníkového tvaru, sivasto biele alebo často špinavo sivú farbu, je priehľadná v stredu a na okrajoch zaostávajúce váh, ktoré dodávajú pleti druh popraskané pityriasis. U niektorých pacientov sa zaznamenáva veľká lamelárna ekzýza vo forme rybích šupín. Skalp suché, hojne pokrytý šupinami šupinaté (akoby posypané múkou). Vlasy suché, zriedené, nudné. Klinec sa u väčšiny pacientov nezmení, ale niekedy sa vyskytujú dystrofické zmeny. Subjektívne poruchy sú zvyčajne chýba, ale môže byť svrbenie v ťažkú sucha, často v zimnom období, kedy často výrazné zhoršenie ochorenia. Zvýšená frekvencia atopie. Všeobecný zdravotný stav väčšiny pacientov nie je porušený. Choroba, hoci s vekom a o niečo ľahšie, ale v lete je oslabená životnosť.

X-viazanú recesívnu ihtiózu

X-viazaná recesívna ichtyóza (synonymum: čierna ichtyóza, ichtyóza nigricans). Sa vyskytuje s frekvenciou 1: 6000 u mužov, druh dedičnosti je recesívny, spojený s pohlavím, úplný klinický obraz sa pozoruje len u mužov. Môže existovať od narodenia, ale často sa objavuje v prvých týždňoch alebo mesiacoch života. Koža je pokrytá veľkými, nahnevanými, husto pripevnenými hrubými šupinami, lokalizovanými hlavne na prednej ploche končatín trupu, hlavy, krku, flexora a extenzie. Často je porážka pokožky sprevádzaná nepriehľadnosťou rohovky, hypogonadizmom, kryptorchizmom. Na rozdiel od konvenčných ichtyózou uvedený skorší nástup ochorenia, žiadna zmena v dlaniach a chodidlách, kožné záhyby sú ovplyvnené, príznaky ochorenia sú výraznejšie na ohýbača plochách končatín a brucha. Spravidla neexistuje folikulárna keratóza.

X-viazaná recesívna ichtyóza je menej častá než normálna a prejavy ochorenia môžu byť podobné tým, ktoré sa pozorovali pri normálnej ihtióze. Avšak táto forma ichtyózy je charakterizovaná mnohými charakteristickými klinickými znakmi. Dermatóza začína v prvých týždňoch alebo mesiacoch života, ale môže existovať od narodenia. Koža je suchá, pokryté malými krvnými doštičkami, niekedy väčšími a hrubšími, tesne priliehajúcimi k povrchu, tmavo hnedé, až po čierne, šupiny. Proces je lokalizovaný na trupu, najmä na extenzných plochách končatín. Palmy a chodidlá nie sú ovplyvnené, nedostatok folikulárnej hyperkeratózy. Objasnenie rohovky je u 50% pacientov a 20% kryptorchizmu.

Patológia. Hlavným histologickým znakom je hyperkeratóza s normálnou alebo mierne zhustnutou zrnitou vrstvou. Horny vrstva je masívna, sieťová štruktúra, niekedy silnejšia ako normálne na miestach. Granulovaná vrstva je reprezentovaná 2 až 4 radmi buniek, zatiaľ čo elektrónové mikroskopické vyšetrenie odhaľuje granuláty keratohyalínu bežnej veľkosti a tvaru. Počet lamelárnych granúl sa zníži. Obsah melanínu v bazálnej vrstve sa zvyšuje. Proliferatívna aktivita epidermis nie je narušená, čas prechodu je trochu vyšší v porovnaní s normou. V dermis sa zvyčajne nezistia zmeny.

Histogenézy. Tak ako pri bežnej forme ochorenia, retenčná hyperkeratóza sa rozpadá s ihtióza viazanou na X, ale jej pôvod je odlišný. Hlavnou genetickou poruchou v tejto forme ichtyózy je nedostatok sterol sulfatázy (steroidnej sulfatázy), ktorého gén sa nachádza v mieste Xp22.3. Steroidná sulfatáza uskutočňuje hydrolýzu esterov síry 3-beta-hydroxysteroidov, vrátane cholesterol sulfátu a steroidných hormónov. V epidermis sulfátového cholesterolu,. Vyrábaný z cholesterolu sa nachádza v medzibunkových priestoroch granulovanej vrstvy. Vzhľadom na disulfidové mostíky a polarizáciu lipidov sa zúčastňuje na stabilizácii membrán. Jeho hydrolýza podporuje odstránenie stratum corneum, pretože glykozidáza a sterol sulfatáza obsiahnuté v tejto vrstve sa podieľajú na intercelulárnej adhézii a deskvamácii. Samozrejme, v neprítomnosti sterolosudfázy sa intercelulárne väzby nezoslabujú a vzniká retenčná hyperkeratóza. V tomto prípade sa v stratum corneum nachádza vysoký obsah cholesterolsulfátu. Zníženie alebo neprítomnosť sterol sulfatázy sa zistilo v kultúre fibroblastov a epiteliolitídy, vlasových folikulov, neurofilamentu a leukocytov u pacientov. Nepriamym indikátorom ich nedostatočnosti je zrýchlenie elektroforézy 3-lipoproteínov v krvnej plazme. Nedostatok enzýmov je tiež určený u žien, ktoré nesú gén. Antenatálna diagnóza tohto druhu ichtyózy je možná stanovením obsahu estrogénov v moči tehotných žien. Placentárnu arylsulfatázu C vykonáva hydrolýza dehydroepiandrosterón sulfátu vytvoreného plodu nadobličiek, čo je prekurzor estrogénov. Pri absencii tohto enzýmu sa obsah estrogénu v moči znižuje. Monitorovanie vývinu pôrodov u matky s nedostatkom hormónov ukázalo, že etnické prejavy ihtyózy viazanej na X sú rôzne. Pri biochemickej štúdii enzýmov bola v niektorých prípadoch diagnostikovaná ichtyóza viazaná na X pacientov s klinickým obrazom normálnej ihtyózy. X-viazaná ichtyóza môže byť súčasťou zložitejších geneticky determinovaných syndrómov. Je opísaný prípad kombinovania kožných lézií typických pre ihtiózu viazanú X s nízkym rastom a mentálnou retardáciou spojenou s transláciou Xp22.3-pter chromozómového segmentu.

Medzi syndrómy, ktoré zahŕňajú ichtyózu ako jeden zo symptómov, patria najmä syndrómy Refsum a Podlita.

Refsum syndróm

Refsumova ochorenia zahŕňa, ale kožné zmeny pripomínajúce obyčajný ichtyóza, mozzhechkovuyuataksiyu, periférna neuropatia, retinitis pigmentosa, niekedy hluchota, oko a kostrové zmeny. V histologickej štúdii sa spolu s príznakmi normálnej ihtyózy zisťuje vakuolácia bazálnej vrstvy epidermis, v ktorej sa zistilo, že Sudán III obsahuje tuky.

Základom histogenézy je defekt, vyjadrený v neschopnosti oxidovať kyselinu fytovú. V normálnej epidermis nepozorovane a Refsumova syndróm, kedy sa hromadí, tvoriace podstatnú časť lipidovej frakcie medzibunkovej látky, ktorá vedie k narušeniu spojky nadržaný váhy a ich exfoliácia a zhoršenej tvorby metabolitov kyseliny arachidonovej, najmä prostagdandinov. Podieľa na regulácii proliferácie epidermálnych buniek, čo vedie k vývoju proliferatívnej ginerkeratoza a akantóza.

Syndróm Podlita

Podliatie syndróm, okrem obvyklých typov kožných zmien ichtyóza sušič anomálie (Twisted vlasy, viazané trihoreksis) s ich vákuu, degeneratívnych zmien nechtovej platničky, zubného kazu, šedého zákalu, duševné a telesné zaostalosti. Dedí autozomálne recesívnym spôsobom, syntéza vada je základom procesu vývoja, dopravné ísť asimilácia aminokyselín obsahujúcich síru. Histologické zmeny sú rovnaké ako pri normálnej ihtióze.

Liečbu. Všeobecná liečba spočíva v určení neotigazónu v dennej dávke 0,5-1,0 mg / kg alebo v vitamíne A vo vysokých dávkach, topicky aplikovaných emolientov a keratolytických látok.

Plate (lamelárna) ichtyóza

Platená (lamelárna) ichtyóza je zriedkavé závažné ochorenie, zdedené vo väčšine prípadov autozomálnym recesívnym typom. U niektorých pacientov sa našiel defekt epidermálnej transglutaminázy. Klinické prejavy pri narodení vo forme "kolodia fetus" alebo difúzny erytém s lamelárnou deskvamáciou.

Lamelárna (dosková) ihtióza

Lamelárna (lamelárna) ichtyóza existuje už od narodenia, pokračuje ťažko. Deti sa narodili v rohovitej "škrupine" (plody collodion) veľkých, hrubých, lamelárnych šupín tmavých farieb, oddelených hlbokými trhlinami. Kožný a patologický proces je rozšírený a pokrýva celú pokožku vrátane tváre, pokožky hlavy, dlane a chodidiel. Väčšina pacientov má výrazný ektropión, deformáciu uší. Na dlaniach a chodidlách dochádza k masívnej keratóze s prasklinami, čo obmedzuje pohyb malých kĺbov. Dystrofia nechtov a nechtov, často ako typ opyhohryfózy. Potah a solenie sa znižujú. Na pokožke hlavy sa vyskytuje výrazná desquamation, vlasy sú lepené spolu s váhy, ich zriedenie je zaznamenané. Kvôli sekundárnej infekcii sa pozoruje alopecia cviklia. Dermatóza môže byť kombinovaná s rôznymi vývojovými anomáliami (malý rast, hluchota, slepota atď.). Choroba trvá celý život.

Choroba sa prenáša autozomálne dominantne, môže byť vrodená alebo začať skoro po narodení. Muži a ženy sa ochorejú rovnako. Čoskoro po pôrode sa objavujú bubliny, otvárajú sa, vytvárajú erózie, ktoré sa zase liečia bez toho, aby zanechali stopy. Potom sa rozvinie keratinizácia kože, až kým nie sú bradavé vrstvy v kožných záhyboch, ulnárnych a popliteálnych jamkách. Váhy sú tmavé, tesne priliehajúce k pokožke a zvyčajne tvoria vzor podobný manšestru. Vyrážky sú sprevádzané vôňou. Opakovaný vzhľad pľuzgierov na keratinizovanej koži, ako aj roztrhnutie vrchných vrstiev, vedie k tomu, že koža získa úplne normálny vzhľad. Tiež sú ostrovčeky normálnej kože uprostred keratinizačných ložísk - to je charakteristické diagnostické znamenie. Proces je lokalizovaný iba na koži záhybov, dlane a chodidiel. Vlasy sa nezmenia, je možné deformovať nechty.

Collodion fetus

Collodion fetus (syn: ichtyóza sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) je vyjadrením rôznych porušení keratinizačného procesu. Vo väčšine prípadov (v 60%) kolódiový plod predchádza recesívnemu ihtióznemu erytrodermu bez rebier. Kožné kryty dieťaťa pri narodení sú pokryté fóliou tesne priliehajúcich neelastických šupín pripomínajúcich kolodióny. Pod filmom je koža červená, v oblasti záhybov existujú praskliny, z ktorých začína peeling, trvajúci od prvého dňa života až po 18-60 dní. Často sa vyskytuje ektropión, exlabión, zmeny v tvare ušných stehien, prsty sú pripevnené v polovične ohnutom stave so zatiahnutým palcom. V 9,7% prípadov sa stav plodu collodion vyrieši bez akýchkoľvek následkov.

Popísané pacientky, ktoré majú pri narodení normálnu pleť, ale v takýchto prípadoch je potrebné vylúčiť ichtyózu viazanú na X. Zvyčajne celé telo, vrátane kožných záhybov, je pokryté veľkými, nažltnutými, niekedy tmavými, tanišovitými šupinami na pozadí erytrodermy. Takmer všetci pacienti vyjadrili ektropión, difúznu keratodermiu dlaní a chodidiel, výrazné zvýšenie vlasov a nechtov s deformáciou nechtov. Menej časté sú plešatosť, brachy- a syndactylynia chodidiel, malý rast, deformácia a malá veľkosť ušných šupín, katarakta.

Patológia. V epidermis sa pozoruje mierna akantóza, papilomatóza (súčasný rast papilov kože a epidermis), expanzia epidermálnych výrastkov a výrazná hyperkeratóza. Hrúbka stratum corneum presahuje hrúbku celej epidermy o 2, normálne, v zriedkavých prípadoch sa pozoruje fokálna parakeratóza. Zrnitá vrstva je väčšinou nezmenená, hoci niekedy dochádza k jej zahusteniu. V pichľavých a bazálnych vrstvách sa zvyšuje mitotická aktivita, ktorá je spojená so zvýšenou proliferáciou epiteliálnych buniek, ktorých doba prechodu je skrátená na 4-5 dní. Elektrónová mikroskopia odhaľuje zvýšenú metabolickú aktivitu epiteliálnych buniek, čo dokazuje zvýšenie počtu mitochondrií a ribozómov v ich cytoplazme. V bunkách, ktoré sa nachádzajú vo vnútri leukocytov, sa nachádzajú v stratum corneum a v elektrónoch hustých zhlukoch pozdĺž cytoplazmatických membrán. Na niektorých miestach existujú oblasti neúplnej keratinizácie s prítomnosťou zvyškov zničených organoidov a inklúzií lipidov. Medzi horny stupnicou a granulovanou vrstvou sú 1-2 rady parakeratotických buniek. Keratogialínové granuly sú obsiahnuté v približne 7 radoch buniek, v medzibunkových priestoroch - početných lamelárnych granulátov.

Histogenézy. V srdci patologického procesu je neschopnosť epiteliálnych buniek tvoriť marginálny pás v stratum corneum, t.j. Vonkajšej membrány skvamóznych epiteliálnych buniek. Elektronicko-transparentné kryštály, podľa L. Kanerva et al. (1983) sú kryštály cholesterolu. Spolu s autozomálna recesívnou ihtiózou lamíny je opísaný autozomálny dominantný variant, podobný klinickým a histologickým znakom. Jeho charakteristickým rysom je prítomnosť širšej vrstvy parakeratotických buniek, čo naznačuje spomalenie procesu keratinizácie. Štruktúra stratum corneum sa nezmenila.

Liečbu. Rovnako ako pri ichtyóze viazanej na X.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Epidermolitická ihtióza

Epidermolitická ihtyóza (synonymá: vrodená bulózna ichtyosiformná erytrodermóza Broca, bulózna ichtyóza atď.)

Histopatológie. V granulovanej vrstve sú viditeľné obrovské granuláty keratogialínu a vakuolizácie, lýza buniek a tvorba subkorneálnych viackomorových blistrov, ako aj papilomatóza a hyperkeratóza.

Liečbu. Rovnako ako u iných foriem ichtyózy.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Liečba ichtyózy

Priraďte zmäkčujúce a keratolytické činidlá.