Infekcie TTV

Názov "transfúzny prenášaný vírus", vírus prenášaný transfúziou (TTV), naznačuje jeho počiatočnú detekciu u pacientov s posttransfúznou hepatitídou. TTV sa odvoláva na rod Circoviridae. Virion je častica bez škrupiny s veľkosťou 30 až 50 nm, ktorá pozostáva z jednovláknovej DNA kruhovej štruktúry obsahujúcej 3852 nukleotidov. Bola stanovená prítomnosť hypervariabilných a konzervovaných častí vírusovej DNA.

Analýza nukleotidových sekvencií izolátov TTV získaných v rôznych oblastiach sveta umožnila identifikovať genotypy (až 16) a niekoľko subtypov tohto vírusu. Vzťah medzi cirkuláciou špecifického genotypu TTV a špecifickým územím nebol identifikovaný. Najbežnejšie genotypy sú Gla a Gib. U toho istého pacienta môže byť okamžite zistené niekoľko genotypov TTV, ktoré sa spájajú buď s vírusovou infekciou týmto vírusom, alebo s mutáciami vyskytujúcimi sa v DNA vírusu.

Epidemiológia infekcie TTV

TTV je všadeprítomný, ale nerovnomerný. Prevaha medzi populáciou európskych krajín je 1,9 - 16,7%, v ázijských krajinách - 11 - 42%. V USA a Austrálii sú miery detekcie 1-10,7% a 1,2%. Najčastejšie sa vyskytuje medzi populáciou afrických krajín (v 44-83% opýtaných). Frekvencia detekcie TTV sa zvyšuje s vekom skúmaných osôb a najmä medzi niektorými skupinami obyvateľstva. Percento detekcie TTV DNA v darcovskej krvi je teda oveľa vyššie ako v populácii (Škótsko - 46%, Fínsko - 73%, Singapur - 98%). Skupina so zvýšeným rizikom infekcie TTV zahŕňa drogovo závislých, prostitútky, homosexuálov; pacientov s hemofíliou a pacientov s chronickou hemodialýzou, t.j. Osoby so zvýšeným rizikom infekcie vírusmi hepatitídy s parenterálnymi a pohlavnými prenosovými cestami patogénu.

Napriek detekcii TTV po prvýkrát u pacientov s parenterálnou hepatitídou, ďalšie štúdie preukázali, že TTV môže byť prenášaný cez fekálne-orálny mechanizmus. Bola dokázaná prítomnosť vírusu v žlči, výkaloch vrátane súčasnej prítomnosti v krvnom sére. TTV sa nachádza v krvi niektorých poľnohospodárskych (býkov, ošípaných, kurčiat, oviec) a domácich zvierat (psov, mačiek). Testovanie TTV DNA mlieka pre zvieratá prinieslo pozitívne výsledky. Napokon, v Číne sa zaznamenalo vypuknutie akútnej hepatitídy s mechanizmom prenosu fekálne alebo orálneho stavu, v prípade ktorého bola vylúčená úloha známych hepatotropných vírusov. Zároveň sa u všetkých 16 pacientov, ktorí boli testovaní na TTV DNA, našiel v krvi, čo naznačuje etiologickú úlohu TTV na začiatku tohto výskytu.

Získané údaje svedčia o mnohosti mechanizmov prenosu TTV. Informácie o náchylnosti na TTV nie sú k dispozícii.

Ako uvádza T. Nishizawa a kol. (1997), ako aj N. Okamoto a kol. (2000), TTU detekované s vysokou frekvenciou u pacientov s chronickou hepatitídou "ani A ani B» (46%), u pacientov s hemofíliou A (68%), závislých od drog (40%) u pacientov na dialýze (46%), ako aj darcov krvi (12%).

Detekcia TTV DNA v sére z rôznych hrušiek v Japonsku (Okamoto N. A kol., 1998)

Skupina	Počet prieskumov	Frekvencia detekcie DNA
Fulminantná hepatitída "A ani G"	19	9 (47%)
Chronické ochorenia pečene "A ani G"	90	41 (46%)
Chronická hepatitída	32	15 (48%)
Cirhóza pečene	40	19 (48%)
Hepatocelulárny karcinóm	18	7 (39%)
Hemofílie	28	19 (68%)
Drogoví užívatelia užívajúci intravenózne lieky	35	14 (40%)
Pacienti na hemodialýze	57	26 (46%)
Darcovia krvi	290	34 (12%)

TTV znateľné detekciu vysokofrekvenčné (47%) u pacientov s fulminantnej hepatitídy, chronické ochorenie pečene neznámej etiológie, a relatívne nízke detekcie darcov krvi (12%). Táto skutočnosť môže naznačovať hepatotrofiu TTV. Ďalej je tu možné nepriame dôkazy hepatotropné TTV: bola zistená postgtransfuzionnym hepatitída u pacientov, krvnom sére a pečeni TTV DNA v rovnakej koncentrácii, a niekedy koncentrácia TTV DNA bola vyššia v pečeni (Okamoto H. Et al, 1998) ,.

Objav TTV od japonských vedcov slúžil ako základ pre sériu štúdií v iných krajinách. V prvom rade som sa zaujímal o to, do akej miery je tento vírus postihnutý poškodením pečene v iných častiach sveta.

Lekári Londýna inštitútu hepatológ (Naumov N. Et al, 1998) zistili, TTV DNA v 18 z 72 pacientov (25%) s chronickými chorobami pečene a u 3 z 30 zdravých jedincov (10%). Avšak u väčšiny pacientov s chronickými ochoreniami pečene a prítomnosti TTV DNA v sére neboli zistené žiadne významné biochemické zmeny a histologické príznaky významného poškodenia pečene. Genotypizácia 9 izolátov ukázala prítomnosť rovnakého genotypu ako v Japonsku: 3 pacientov infikovaných genotypom 1, ktorý mal 4% variácie v nukleotidových sekvenciách, a 6-2 mal genotyp s 15-27% nukleotidov divergencia.

Vedci z University of Edinburgh TT virémie nájdené len v 19 (1,9%) z 1000 dobrovoľných pravidelných darcov krvi, a TTV infekcie bolo pozorované iba u starších darcov (priemerný vek - 53 rokov) (Simmonds P. Et al., 1998) , Kontaminácia koncentrátov koagulačného faktora s týmto vírusom bola vysoká - 56% (10 z 18 vzoriek). Infekcia TTV bola overená u 4 (19%) z 21 pacientov s fulminantnou hepatálnou insuficienciou neznámej etiológie. A v 3 zo 4 prípadov bol na začiatku ochorenia detekovaný TTV a preto nemožno vylúčiť jeho etiologickú úlohu vo vývoji závažnej hepatitídy.

Podľa amerických vedcov (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-infekcie zistený u 1% darcov krvi (1 100), 15 (5) 33 - u pacientov, kryptogenní cirhóza v 27 (3 z 11), - u pacientov s idiopatickou fulminantnej hepatitídy, 18 (v 2 z 11), - pacientov, ktorí dostávajú krvné transfúzie, a 4% (1 z 25), - u pacientov bez anamnézy parenterálnych manipuláciou. Preto prítomnosť anamnézy krvných transfúzií je spojená s vysokým rizikom infekcie TTV infekciou (relatívne riziko 4.5).

Je dokázané, že TTV môžu byť prenášané nielen parenterálnej cestou, ale aj fekálno-orálny (Okamoto H. Et al, 1998), rovnako ako vzduch riediteľné a sexuálne (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Patogenéza infekcie TTV

Experimentálne infekcie šimpanzov a marmazetok viedlo k vzniku a prípadné vymiznutie DNA TTV v sére všetkých opíc a nebola sprevádzaná zvýšenou aktivitou ALT a ACT alebo morfologických zmien, charakteristických pre akútnej hepatitídy.

Sú zdokumentované prípady výskytu TTV DNA u pacientov, jej pretrvávanie a ďalšie zmiznutie. U pacientov s posttransfúznou hepatitídou A ani G sa rast a pokles titrov vírusu TT spájali so zvýšením a poklesom aktivity ALT a ACT. Keď sa normalizovala aktivita aminotransferáz, vírus TT nebol detegovaný. Nepriame potvrdenie hepatotropicity tohto vírusu je skutočnosť detekcie vírusu TT v pečeňovom tkanive v koncentráciách, ktoré prekračujú koncentrácie v krvnom sére 10 až 100 krát. Súčasne bola zistená predĺžená perzistencia TTV DNA (22 rokov) bez biochemických a morfologických zmien funkcií a štruktúry pečene. Možnosť integrácie TTV DNA do genómu hepatocytov je odmietnutá. Súčasne neexistuje žiadne vysvetlenie mechanizmu zabezpečujúceho dlhodobé uchovávanie vírusu v ľudskom tele.

Symptómy infekcie TTV

Vysoká frekvencia TTV detekcie u pacientov s fulminantná hepatitída a cirhóza pečene neupravené etiológie (kryptogenní) sa získa najprv prevziať úlohu tohto vírusu v výskytu akútnej vírusovej hepatitídy s ťažkým priebehom a časté výsledku v cirhózy. Avšak, početné následné štúdie nepreukázali žiadne klinické príznaky zápalu pečene v závislosti na detekcii TTV, takže etiologické role TT vírusu v rozvoji akútnej alebo chronickej hepatitídy, cirhózy a primárneho hepatocelulárneho vyžaduje ďalšie štúdium.

Existujú jednotlivé opisy príznakov akútnej, prevažne posttransfúznej hepatitídy TTV u dospelých pacientov. Inkubačná doba sa pohybuje od 6 do 12 týždňov. Ochorenie začína s horúčkou, väčšinou v rámci 38 ° C, vzhľadu astenodispepticheskogo syndrómu, väčšiu veľkosť pečene a giperfermentemii - zvýšenie aktivity ALT, ACT, GGT, atď (Kanda, T., 1999) .. Vo väčšine prípadov sa akútna TTV hepatitída vyskytuje v ikterickej forme.

Koinfekcia TTV-hepatitídy s inou vírusovou hepatitídou je oveľa častejšia ako monoinfekcia vírusu TT (Hayaski K. Et al., 2000).

V dostupnej literatúre neexistujú žiadne publikácie o infekcii TTV u detí.

Diagnóza infekcie TTV

Diagnóza TTV infekcie sa uskutočňuje na základe detekcie TTV DNA v krvnom sére (v pečeni) pomocou PCR. Význam protilátok proti TTV nie je stanovený.

[8], [9], [10], [11], [12]

Ako sa bráni TTV?

TTV infekcii sa zabráni rovnakým spôsobom ako iná vírusová hepatitída.