Irin

Irin je terapeutický liek z podskupiny antineoplastických liečiv. Jeho hlavnou účinnou látkou je irinotekán hydrochlorid, ktorý patrí do skupiny látok irinotekánového typu (sú to poloumelé deriváty kamptotecínovej zložky).

Liek má výrazné protinádorové vlastnosti a okrem toho špecificky spomaľuje aktivitu izomerázových enzýmov, ktoré aktívne pôsobia na topológiu DNA (topoizomerázy). [ 1 ]

Indikácia Irin

Používa sa na liečbu kolorektálneho karcinómu a tiež pri vzniku záchvatov spôsobených Lennoxovým-Gastautovym syndrómom.

Môže sa použiť ako monoterapia alebo v kombinácii s kapecitabínom, leukovorínom, 5-fluóruracilom a cetuximabom alebo bevacizumabom.

Formulár uvoľnenia

Produkt je dostupný vo forme injekčnej tekutiny v 5 ml injekčných liekovkách.

Farmakodynamika

V porovnaní s inými protinádorovými látkami má vyššiu cytotoxicitu proti určitým typom rakoviny, vrátane tých, ktoré nereagovali na lieky vinblastín a doxorubicín.

Ďalším výrazným liečivým účinkom irinotekán hydrochloridu je jeho schopnosť potlačiť účinok hydrolytického enzýmu acetylcholínesterázy. [ 2 ]

Cytotoxická aktivita závisí od štádia vývojového cyklu bunky a času expozície. [ 3 ]

Farmakokinetika

Intraplazmatický rozpad liečiva zodpovedá 2- alebo dokonca 3-fázovému modelu. Plazmatický polčas v 1. fáze je 12 minút, v 2. fáze 2,5 hodiny a v 3. fáze 14,2 hodiny. Počas 24 hodín sa 19,9 % aplikovanej dávky vylúči močom.

Syntéza proteínov SN-38 a irinotekanu in vitro je 95 % a 65 %.

Po intravenóznej injekcii sa irinotekán zúčastňuje metabolických procesov za vzniku aktívneho produktu rozpadu SN-38. Metabolické procesy prebiehajú prevažne v pečeni.

Priemerné vylučovanie metabolického prvku SN-38 močom počas 24 hodín je 0,25 %. Farmakokinetika irinotekanu nezávisí od veľkosti dávky.

Dávkovanie a podávanie

Irín sa používa vo forme infúzneho lieku, podáva sa do centrálnej alebo periférnej žily. Riedenie a infúziu by mal vykonávať iba skúsený lekár. Dávkovanie vyberá skúsený onkológ. Liek sa má riediť v roztoku glukózy alebo NaCl.

Liek sa často používa raz za 3 týždne; zriedkavejšie sa používa režim s podávaním raz za 1 týždeň. V prípade kombinovanej liečby – raz za 2 týždne. Infúzia sa podáva rýchlosťou 0,5 – 1,5 hodiny.

V prípade monoterapie je dávka zvyčajne 0,35 g/m2. Počas kombinovanej liečby sa liek zvyčajne podáva v dávke 0,18 g/m2.

• Žiadosť pre deti

Liek sa nepoužíva v pediatrii.

Používajte Irin počas tehotenstva

Irin sa nemá predpisovať počas tehotenstva (je povolený iba v prípade životne dôležitých indikácií).

Ak potrebujete užívať lieky počas dojčenia, musíte na nejaký čas prestať dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť závažnej intolerancie na účinnú zložku lieku alebo jeho ďalšie prvky;
• chronické zápaly čriev, črevná obštrukcia;
• hyperbilirubinémia;
• ťažká forma zlyhania kostnej drene;
• celkové zdravotné ukazovatele pacienta sú nižšie ako 2 (v súlade s indexom WHO);
• ťažká forma neutropénie.

Je zakázané používať ho spolu s liekmi obsahujúcimi ľubovník bodkovaný. Pri kombinácii s inými antineoplastikami sa môžu vyskytnúť aj ďalšie kontraindikácie.

Vedľajšie účinky Irin

Medzi vedľajšie účinky patria:

• závraty, nervozita, cefalgia;
• poruchy zraku, reči alebo myslenia;
• vracanie, hnačka;
• neutro- alebo leukopénia.

Pri súbežnom užívaní s inými liekmi sa môžu vyskytnúť poruchy charakteristické pre daný liek. Podávanie s bevacizumabom spôsobuje zvýšenie hodnôt krvného tlaku.

Okrem toho sa môžu vyskytnúť nasledujúce javy:

• tromboembólia alebo trombóza;
• infarkt myokardu alebo ischemická choroba srdca;
• neutropenická horúčka.

Predávkovať

Ak sa dávka prekročí dvakrát, pacient môže zomrieť (v prípade 1-násobného prekročenia). Okrem toho sa môže vyvinúť silná hnačka alebo silná neutropénia.

Liek nemá antidotum. Je nevyhnutný na prevenciu vzniku infekcií a akútnej dehydratácie.

Interakcie s inými liekmi

Irinotekan má anticholinesterázový účinok, a preto môže pri použití suxametónia predĺžiť trvanie neuromuskulárnej blokády.

V kombinácii s nedepolarizujúcimi svalovými relaxanciami je možný antagonistický účinok na neuromuskulárny prenos.

Niektoré testy ukázali, že pri kombinácii s antikonvulzívami, ktoré indukujú účinok CYP3A (napríklad fenobarbital s karbamazepínom alebo fenytoínom), dochádza k zníženiu expozície SN-38 s irinotekanom, SN-38-glukuronidu a farmakodynamických vlastností. Okrem indukcie enzýmov hemoproteínu P4503A môže potenciácia glukuronidácie a zvýšenie intenzity vylučovania žlčou ovplyvniť zníženie expozície irinotekanu s jeho rozpadovými produktmi.

Liek sa má používať s opatrnosťou u ľudí, ktorí súčasne užívajú lieky, ktoré inhibujú (napr. ketokonazol) alebo indukujú (napr. fenytoín alebo karbamazepín s fenobarbitalom) metabolické procesy liekov, ktoré prebiehajú s pomocou hemoproteínu P450 3A. Je potrebné vyhnúť sa kombinovaniu induktorov/inhibítorov tejto metabolickej dráhy, pretože to môže ovplyvniť metabolické procesy.

Ľubovník bodkovaný sa nemá užívať spolu s týmto liekom, pretože znižuje plazmatické hodnoty SN-38.

Podmienky skladovania

Irín by sa mal skladovať pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Čas použiteľnosti

Irin sa môže použiť do 2 rokov od dátumu výroby liečivej látky.