Laoská horúčka

Laoská horúčka je akútnou zoonotickou prírodnou fokálnou vírusovou chorobou zo skupiny obzvlášť nebezpečných vírusových infekcií v Afrike. Charakterizované javmi univerzálnej kapilarotoxikózy, pečene, obličiek, centrálneho nervového systému, vysokej letality. Príznaky horúčky Laosu: horúčka, hemoragický syndróm, rozvoj zlyhania obličiek.

Prvých päť prípadov tohto ochorenia hlásených a opísaný v meste Lassa (Nigéria) v roku 1969, zdravotných sestier a výskumných pracovníkov (tri prípady boli fatálne). Patogén izolovaný v roku 1970. V súčasnej dobe je Lassa horúčka je rozšírená v krajinách západnej a strednej Afriky (Sierra Leone, Nigéria, Libéria, Guinea, Senegal, Mali, Stredoafrická republika, Burkina Faso). Registrované prípady infekcie v USA, Európe, Izraeli, Japonsku.

[1]

Epidemiológia horúčky Laosu

Zásobník a zdroj infekcie - africký druh potkan Mastomys (M. Natalensis, Hubertom M., M. Erythroleucus), ohniská infekcia epidémie, ktorá môže dosiahnuť 15-17%. Infekcia u hlodavcov sa môže vyskytnúť v živote vo forme chronickej asymptomatickej perzistencie vírusu, ktorá sa uvoľňuje so slinami, výkalmi a močom. Medzi zdroje infekcie patria chorí ľudia, ktorých infekcia pretrváva počas celého obdobia ochorenia; so všetkými rozdeleniami osoby, ktorá je infekčná.

Mechanizmus prenosu Laoskej horúčky je rôznorodý. U hlodavcov, vírus sa prenáša jedla a pitia prívod znečisteného moču krýs vírusu, tak i vertikálne. Infekcia ľudí v prírodných ohniskách a doma je možné s použitím vody a potravín, moču infikovaných krýs, kontaktných domácnosť cesty cez domácnosti, pri odlupovanie kože mŕtvych zvierat. Schopnosť vírusu vstúpiť do tela cez dýchací systém, poškodenie kože, sliznice, infekcie zažívacieho traktu vedie k prenášať rôzne spôsoby - kvapôčka, alimentárne, kontakt, sex, vertikálne.

[2], [3], [4],

Prirodzená náchylnosť ľudí

Horúčka Lassa - ochorenie s priemernou úrovňou nákazlivosti, ale s vysokou úmrtnosťou (18 až 60%). Vo väčšine endemických oblastí Afriky sa zaznamenáva celoročne, s miernym nárastom chorobnosti v januári až februári (obdobie migrácie hlodavcov na ľudské bývanie). Imunita bola skúmaná málo, ale špecifické protilátky pretrvávajú u tých, ktorí sa zotavili v priebehu 5-7 rokov.

Hlavné epidemiologické príznaky horúčky Laosu

Najvyšší výskyt sa vyskytuje u obyvateľstva žijúceho v západnej Afrike. Táto choroba je endemická vo vidieckych oblastiach aj v mestách, čo sa vysvetľuje vysokou hustotou populácie hlodavcov rodu Mastomys. Často existujú sekundárne prípady infekcie (infekcia u jedného pacienta), ale je možný ďalší reťazec prenosu vírusu. Registrované prípady infekcie v New Yorku, Hamburgu, Japonsku, Veľkej Británii.

Zvláštnu skupinu rizík robia zdravotnícki pracovníci. Infekcia sa môže vyskytnúť prostredníctvom rôznych biologických tajomstiev pacienta, krvne infikovaných lekárskych nástrojov, ako aj aerogénnych od pacientov, ktorí uvoľňujú veľké časti vírusu pri kašli. Známe nozokomiálne ohniská horúčky Lassa v Libérii, Nigérii a ďalších krajinách.

Príčiny horúčky Laosu

Laoská horúčka je spôsobená arnavírusmi, ktoré patria do rodiny neobalených vírusov obsahujúcich RNA. Rodina Arenaviridae dostala svoje meno z gréčtiny. arenosa - piesočnatá (kvôli prítomnosti ribozómov, podobne ako zrná piesku) vo virióne. Rodina zahŕňa vírus lymfocytárnej choriomeningitídy, rovnako ako vírusy Lassa, Junin, Machupo, Guanarito, spôsobujúce ťažké hemoragické horúčky.

Charakteristika hemoragických horúčiek čeľade Arenaviridae

Názov vírusu	Názov choroby	Nátierka	Prírodná nádrž
Lassa	Lihoradka Lassa	Západná Afrika (najmä Sierra Leone, Guinea, Nigéria)	Mastomys huberti, Mastomys erythroleucus Mastomys, natalensis
Junin	Argentínsky GL	Argentína	Calomys Musculinis
Machupo	Bolívsky GL	Bolívia	Calomys callosus
Guanarito	Venezuelan CM	Venezuela	Zygodontomys brevicauda
Vedel som,	Brazílsky GL	Brazília	Nevedno

[5],

Štruktúra a reprodukcia

Virión má sférický alebo oválny tvar a priemer približne 120 nm. Na vonkajšej strane je obklopená membránou s klinčekmi v tvare klinčekov v tvare gliko-proteínov GP1 a GP2. Pod membránou sú 12-15 bunkových ribozómov, podobne ako zrná piesku. Kapsid má špirálovitý tvar. Genóm je reprezentovaný dvoma segmentmi (L, S) jednoreťazcovej minus-RNA; kóduje 5 proteínov, najmä L-, Z-, N-, G-proteínov. Virión obsahuje transkriptázu (L-proteín, RNA-polymerázu). Reprodukcia sa uskutočňuje v cytoplazme; Po zostavení a včlenení častíc podobných ribozómu do viriónu dochádza k jeho vzniku cez plazmatickú membránu bunky.

Odpor

Arenavírusy sú citlivé na pôsobenie detergentov, UV a gama žiarenia, ohrevu a sú necitlivé na zmrazenie a lyofilizáciu.

Pestovanie

Arenavírusy sa kultivujú v kuracích embryách, v hlodavcoch av bunkovej kultúre, napríklad v bunkách obličiek Kshkulture zelených opíc.

V posledných rokoch v Afrike, Južnej a Severnej Amerika identifikovala niekoľko vírusy patriace do čeľade (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), ale ich úloha nebola stanovená v ľudskej patológii. Podľa odborníkov každé tri roky sa našiel nový vírus tejto rodiny.

Prirodzená náchylnosť ľudí k arnavírusom je vysoká a imunita je pretrvávajúca a dlhotrvajúca.

[6]

Patogenéza horúčky Laosu

Laoská horúčka nebola dostatočne študovaná. Modely na štúdium mechanizmov infekcie sú hlodavce a opice rôznych druhov.

Vstupné brány vírusu sú najčastejšie sliznice dýchacieho a zažívacieho traktu. Inkubačná doba patogénu aktívne násobí v regionálnych lymfatických uzlín, a potom sa vyvinú pretrvávajúce virémiu a závažnejšie disseminirovaniem vírusom v orgánoch mononukleárnych fagocytov systému. Dôležitá patogenetická úloha MFS pri vývoji choroby bola stanovená. Keď je vírus monocytov ovplyvnený, dochádza k významnému uvoľňovaniu cytokínov (TNF, IL-1,6 atď.); s druhým sa vyskytuje výskyt polyorganickej patológie, zhoršená vaskulárna permeabilita (poškodenie endotelu), rozvoj DIC syndrómu, infekčne toxický šok, kolaps. Bunky životne dôležitých orgánov infikovaných vírusom sa stávajú cieľom pre cytotoxické T-lymfocyty. Výsledkom tvorby imunitných komplexov a ich fixácie na bunkách základných buniek sú ťažké nekrotické procesy v pečeni, slezine, obličkách, nadobličkách a myokarde. Zápalové javy v tomto prípade sú slabo vyjadrené, zmeny v mozgu nie sú zistené.

Oneskorená povaha produkcie vírusových neutralizačných protilátok a narušenie bunkovej imunitnej odpovede v akútnej febrilnej perióde ochorenia sú pravdepodobne príčinou vzniku ťažkého infekčného procesu so skorým smrteľným následkom. Pri pitve mŕtvych pacientov priťahuje pozornosť významné krvné vypĺňanie sleziny, pečene, červenej kostnej drene.

Príznaky Laosu

Inkubačná doba laoskej horúčky zvyčajne trvá 7-12 dní, s možnými výkyvmi od 3 do 16 dní.

Väčšina prípadov horúčky Lassa sa vyskytuje ako vymazaná alebo subklinická forma.

V prípade miernej závažnosti horúčky Laos zvyčajne začína postupne s nízkou horúčkou, malátnosťou, bolesti svalov, bolesti v krku pri prehĺtaní, zápal spojiviek. Po niekoľkých ďalších dňoch typické príznaky horúčky Laose: telesná teplota (horúčku), sa zvýši na 39-40 ° C, intenzívnejšie bolesti hlavy, slabosť, letargia vyvíja. 60-75% pacientov uviesť významné bolesť v retrosternálna a bedrovej oblasti, chrbát, hrudník, brucho v trochu menšie. Často (v 50-60% prípadov) sa objavuje kašeľ, nevoľnosť, vracanie. Možný hnačka (niekedy vo forme mienky), dysurické javy, kŕče. Časť pacientov spôsobuje zhoršenie zraku. Pri vyšetrení pacientov upútať pozornosť začervenanie tváre, krku a hrudníka kože a niekedy aj opuch tváre, prejavy syndrómu hemoragické rôznych lokalizáciu, typu petechií vyrážka, makulopapulárne erytematózne alebo znak, periférne lymfadenopatia. Angína tiež rozvíjať (v 60% prípadov), zriedka - ulcerózna zápal hltanu: sliznice hltana, mäkkého podnebia, oblúky, mandle sú biele škvrny neskôr premení vredu so žltým dne a červeným lemom, často lokalizované na prove. Zvuky srdca sú výrazne utlmené, zaznamenávajú sa bradykardia a arteriálna hypotenzia. Akútne febrilné obdobie môže trvať až 3 týždne, teplota sa znižuje lyticky. Obnova je veľmi pomalá, je možný návrat choroby.

Ťažká (35-50% prípadov) rôzne príznaky multiorgánové lézie -. Pečeň, pľúca (pneumónia), srdce (myokarditída) a ďalšie poškodenie CNS môže prejaviť vývoj encefalopatia, encefalitída, meningitída (serózna). Zvlášť závažné ochorenie sa vyskytuje u detí mladších ako 2 roky, s častým výskytom hemoragického syndrómu, krvácania. Prognosticky nepriaznivé klinické príznaky nasledovné: hypotenzia (rázové kolaps) vyjadrený syndróm hemoragická (krvácanie), oligo- a anauriya, opuch tváre, vývoj pľúcny edém, ascites, myokarditída, k významnému zvýšeniu hladín ALT, vysoké hladiny virémie definované v PCR. V prípade nepriaznivého priebehu ochorenia na začiatku druhého týždňa choroby sa často pozorujú smrteľné následky.

Komplikácie horúčky Laosu

Laoská horúčka môže byť komplikovaná infekčne toxickým šokom, pneumóniou, myokarditídou, akútnym zlyhaním obličiek, delíriom. V 2-3 týždni choroby je možná perikarditída, uveitída, orchitída, ako aj komplikácie spojené s poškodením kraniálneho nervu (častejšie 8 párov - hluchota). Pri závažných formách ochorenia je úmrtnosť 30-50%. Úmrtnosť hospitalizovaných pacientov je od 15 do 25%.

[7], [8], [9],

Diagnóza horúčky Laosu

Diferenciálna diagnostika Laoskej horúčky je ťažká, najmä v počiatočnej fáze vývoja horúčky Lassa. Pri stanovení predbežnej diagnózy je veľký klinický význam spojený s kombináciou horúčky, retrosternálnej bolesti, ulceratívnej faryngitídy a proteinúrie. Táto kombinácia symptómov sa pozoruje u 70% pacientov a umožňuje klinicky podozrenie na ochorenie.

[10]

Laboratórna diagnostika Laosovej horúčky

Charakteristika zmeny formula krvi: leukopénia, a ďalej - leukocytóza a prudké zvýšenie ESR (až 40-80 mm za hodinu), čo znižuje dobu zrážania, predĺžený protrombínový čas. Charakteristické zmeny v moči sú proteinúria, cylindria, zvýšenie počtu leukocytov a červených krviniek.

Od prvých dní ochorenia je možné izolovať vírus od faryngálnych tampónov, krvi a moču. Ako expresná diagnostická metóda sa používa ELISA (detekcia vírusového antigénu alebo detekcia IgM protilátok). Na stanovenie antivírusových protilátok, ktoré sa používajú v RNGA, RSK. Podľa odporúčaní WHO predbežnú diagnózu "horúčku Lassa" je umiestnený u pacientov s horúčkou v endemických oblastiach, v prítomnosti IgG protilátok v titrom 1: 512 a vyššie, a simultánne detekciu IgM. Ďalej je vyvinutý spôsob diagnostiky PCR.

Liečba Laosovej horúčky

Povinná hospitalizácia pacientov v špecializovaných infekčných oddeleniach s prísnou izoláciou a oddychom lôžka. Patogenetická liečba Laosovej horúčky je zameraná na korekciu metabolických porúch (metabolická acidóza), obnovenie cirkulujúceho krvného objemu, úľavu hemoragického syndrómu. Priradiť symptomatické prostriedky, s rozvojom komplikácií, antibiotikami, glukokortikosteroidmi. Účinnosť využitia rekonvalescencii plazmy je sporná: pozitívny efekt pozorovaný iba v niektorých prípadoch vymenovania v prvom týždni choroby, a keď bol podávaný v neskoršom termíne možného zhoršenia stavu pacienta. Použitie ribavirínu v počiatočnej fáze (pred 7. Dňom nákazy) môže znížiť závažnosť ochorenia a znížiť letalitu na 5%. Liečivo sa podáva orálne 1000 mg / deň počas 10 dní alebo intravenózne. Pri intravenóznom podaní je počiatočná dávka 30 mg / kg telesnej hmotnosti, potom sa ribavirín podáva v dávke 15 mg / kg telesnej hmotnosti každých 6 hodín počas 4 dní a počas nasledujúcich 6 dní - 7,5 mg / kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín. Pripravujú sa etiotropné lieky a vakcínové prípravky.

Ako sa bráni horúčke Laosu?

Prevencia Laoskej horúčky sa obmedzuje na kontrolu penetrácie do obydlí potkanov - zdrojov infekcie, ochrany potravín a predmetov pre domácnosť pred kontamináciou výkalmi hlodavcov alebo prachom. Lekársky personál by mal byť školený v pravidlách pre prácu s zvlášť nákazlivými pacientmi a dodržiavaní prísnych antiepidemických režimov. Horúčka Lassa zabránila užívaniu ribavirínu 500 mg perorálne každých 6 hodín počas 7 dní. Nie je vyvinutá špecifická profylaxia.