Leukémie

Leukémie sú zhubné nádory leukocytovej línie, pri ktorých je do patologického procesu zapojený kostná dreň, cirkulujúce leukocyty a orgány, ako je slezina a lymfatické uzliny.

[ 1 ], [ 2 ]

Príčina a patofyziológia leukémie

Malígna transformácia zvyčajne prebieha na úrovni pluripotentných kmeňových buniek, hoci niekedy dochádza k transformácii aj v viazaných kmeňových bunkách s obmedzenejšou schopnosťou diferenciácie. Abnormálna proliferácia, klonálna expanzia a inhibícia apoptózy (programovaná bunková smrť) vedú k nahradeniu normálnych krviniek malígnymi bunkami.

Riziko vzniku väčšiny leukémií sa zvyšuje v dôsledku anamnézy vystavenia ionizujúcemu žiareniu (napr. po atómových bombových útokoch na Nagasaki a Hirošimu), chemikáliám (napr. benzén); liečby určitými protirakovinovými liekmi vrátane prokarbazínu, nitrózomočovín (cyklofosfamid, melfalán) a epipodofylotoxínov (etopozid, tenipozid); vírusových infekcií (napr. ľudský T-lymfotropný vírus typu 1 a 2, vírus Epstein-Barrovej); chromozómových translokácií; a množstva ochorení, ako sú stavy imunodeficiencie, chronické myeloproliferatívne poruchy a chromozómové ochorenia (napr. Fanconiho anémia, Bloomov syndróm, ataxia-teleangiektázia, Downov syndróm, infantilná X-viazaná agamaglobulinémia).

Klinické prejavy leukémie sú spôsobené potlačením mechanizmov tvorby normálnych bunkových prvkov a infiltráciou orgánov leukemickými bunkami. Leukemické bunky produkujú inhibítory a nahrádzajú normálne bunkové prvky v kostnej dreni, čo vedie k potlačeniu normálnej hematopoézy s rozvojom anémie, trombocytopénie a granulocytopénie. Infiltrácia orgánov vedie k zväčšeniu pečene, sleziny, lymfatických uzlín a niekedy sú postihnuté aj obličky a pohlavné žľazy. Infiltrácia mozgových blán vedie ku klinickým prejavom, ktoré sú spôsobené zvýšeným intrakraniálnym tlakom (napríklad paralýza hlavových nervov).

Klasifikácia leukémie

Pojmy akútna a chronická leukémia pôvodne označovali dĺžku života pacientov, ale leukémie sa teraz klasifikujú podľa stupňa zrelosti buniek. Akútne leukémie pozostávajú prevažne z nezrelých, slabo diferencovaných buniek (zvyčajne blastových foriem); chronické leukémie sa vyznačujú zrelšími bunkami. Akútne leukémie sa delia na lymfoblastické (ALL) a myeloblastické (AML) typy, ktoré sa delia na podtypy podľa francúzsko-americko-britskej (FAB) klasifikácie. Chronické leukémie sa delia na lymfocytové (CLL) a myelocytové (CML).

Myelodysplastické syndrómy zahŕňajú stavy s progresívnym zlyhaním kostnej drene, ale s nedostatočným podielom blastových buniek (<30 %) na jasné splnenie diagnózy akútnej myeloidnej leukémie; 40 až 60 % prípadov myelodysplastického syndrómu sa vyvinie do akútnej myeloidnej leukémie.

Leukemoidná reakcia je výrazná granulocytová leukocytóza (t. j. počet bielych krviniek > 30 000/μl) produkovaná normálnou kostnou dreňou ako reakcia na systémovú infekciu alebo rakovinu. Hoci nejde o neoplastické ochorenie, leukemoidná reakcia s veľmi vysokou leukocytózou môže vyžadovať diferenciálnu diagnostiku s chronickou myeloidnou leukémiou.

Francúzsko-americko-britská klasifikácia akútnej leukémie (klasifikácia FAB)

Akútna lymfoblastická leukémia

L1	Monomorfné lymfoblasty s okrúhlymi jadrami a malým objemom cytoplazmy
L2	Polymorfné lymfoblasty s jadrami rôznych tvarov a väčším objemom cytoplazmy ako v L1
L3	Lymfoblasty s malými časticami chromatínu v jadre a modrou alebo tmavomodrou cytoplazmou s vakuolizáciou

Akútna myeloidná leukémia

M1	Nediferencovaná myeloidná leukémia; žiadne granule v cytoplazme
M2	Myeloblastická leukémia s bunkovou diferenciáciou; slabá granulácia sa môže vyskytnúť v jednotlivých bunkách aj vo veľkom počte buniek
MZ	Promyelocytová leukémia; granule sú typické pre promyelocyty
M4	Myelomonoblastická leukémia; zmiešaná myeloblastická a monocytoidná morfológia
M5	Monoblastická leukémia, monoblastová morfológia
Mb	Erytroleukémia; morfológia prevažne nezrelé erytroblasty, niekedy megaloblasty
M7	Megakaryoblastická leukémia; možno pozorovať bunky s výbežkami, pučanie

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]