Livazo

Livazo patrí do podskupiny liekov znižujúcich lipidy; je látka, ktorá spomaľuje aktivitu HMG CoA reduktázy.

Liek znižuje u pacientov zvýšené hodnoty LDL cholesterolu a tiež triglyceridov spolu s celkovým cholesterolom. Liek tiež zvyšuje hodnoty HDL cholesterolu. Okrem toho pri použití liečivých tabliet dochádza k poklesu hodnôt Apo-B, ako aj k variabilnému zvýšeniu hladín Apo-Al. [1]

Indikácia Livazo

Používa sa na zníženie zvýšených hladín celkového cholesterolu, ako aj hodnôt LDL cholesterolu.

Je predpísaný dospelým s primárnou hypercholesterolémiou (aj v prípade familiárnej formy ochorenia, ktoré má heterozygotnú povahu, a navyše s kombinovanou  dyslipidémiou ), v situáciách, kde je účinok neliečivej liečby a diéty nedostatočný.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie terapeutickej látky sa uskutočňuje vo forme tabliet - s objemom 1 alebo 4 mg - 7, 14 alebo 15 kusov vo vnútri obrysového obalu; 1-2 balenia vo vnútri škatule Vyrába sa tiež v tabletách s objemom 2 mg - 7, 14, 15 alebo 20 kusov vo vnútri bunkovej doštičky; vo vnútri balenia - 1, 2 alebo 5 takýchto tanierov.

Farmakodynamika

Pitavastatin kompetitívne spomaľuje pôsobenie HMG-CoA reduktázy, znižuje rýchlosť enzýmovej aktivity počas biosyntézy cholesterolu a tiež spomaľuje intrahepatálnu väzbu na cholesterol. To vedie k zvýšeniu expresie zakončení LDL v pečeni, v dôsledku čoho sa uskutočňuje zachytenie cirkulujúcich prvkov LDL z krvi, a okrem toho k zníženiu hladiny celkového cholesterolu, ako aj LDL cholesterol vo vnútri krvi.

So stabilným spomalením väzby intrahepatálneho cholesterolu je uvoľňovanie LDL do krvi oslabené - znížením hodnôt plazmatických triglyceridov. [2]

Farmakokinetika

Absorpcia.

Pitavastatín sa absorbuje vysokou rýchlosťou cez horný gastrointestinálny trakt; index Cmax v krvnej plazme sa zaznamená po 60 minútach od okamihu orálneho podania. Absorpcia sa nemení s konzumáciou jedla. [3]

Nezmenený prvok sa podieľa na enterohepatálnej cirkulácii, po ktorej sa absorbuje vo vnútri ilea s tenkým črevom. Ukazovatele biologickej dostupnosti pitavastatínu sú 51%.

Distribučné procesy.

Liečivo je syntetizované s proteínom na úrovni viac ako 99%; väčšina sa viaže na albumín, ako aj na kyslý α1-glykoproteín. Priemerná úroveň distribučného objemu je asi 133 litrov.

Látka sa aktívne pohybuje vo vnútri hepatocytov, kde pôsobí a zúčastňuje sa na metabolických procesoch pomocou mnohých intrahepatických nosičov, vrátane OATP1B1 s OATP1B3.

Plazmatická AUC sa pohybuje približne v 4-násobnom rozmedzí medzi minimálnymi a maximálnymi značkami. Testovanie pomocou SLCO1B1 (gén, ktorý kóduje OATP1B1) dospel k záveru, že polymorfizmus tohto génu môže vysvetliť výrazné kolísanie hladiny AUC.

Výmenné procesy.

Nezmenený pitavastatín je hlavným prvkom liečiva vo vnútri krvnej plazmy. Jeho hlavnou metabolickou zložkou je neaktívny laktón, vytvorený z pivastatín -glukuronidového konjugátu formy UDP esteru s použitím glukuronozyltransferázy.

In vitro testy s použitím 13 izoforiem hemoproteínu P450 (CYP) odhalili, že metabolické procesy pitavastatínu s účasťou CYP sú veľmi slabé; metabolické procesy liekov s niektorými metabolickými prvkami prebiehajú pomocou CYP2C9 (a tiež, menej aktívne, CYP2CS).

Vylučovanie.

Nezmenený pitavastatín sa vysokou rýchlosťou vylučuje do žlče z pečene, ale súčasne sa zúčastňuje enterohepatálnej recirkulácie, v dôsledku čoho sa zvyšuje trvanie jeho aktivity.

Menej ako 5% liečiva sa vylúči močom. Termín polčas rozpadu sa pohybuje v rozmedzí 5,7-8,9 hodiny (prvá hodnota je stanovená so zavedením 1. časti a druhá-pri rovnovážnych hodnotách). Priemerná úroveň klírensu pri použití jednej dávky je 43,4 l / h.

Hodnoty Cmax pitavastatínu v krvnej plazme klesli o 43% pri podávaní s jedlom obsahujúcim vysokú hladinu tuku; indikátor AUC sa nezmenil.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva vnútorne - tableta sa prehltne celá. Liek môžete používať bez ohľadu na príjem potravy, kedykoľvek počas dňa (odporúča sa však užívať ho súčasne). Statíny sú zvyčajne účinnejšie pri večernom použití kvôli cirkadiánnemu rytmu metabolizmu lipidov. Pred začatím terapie by mal byť pacient prevedený na diétu so zníženým príjmom cholesterolu. Okrem toho počas terapie musíte dodržiavať takú diétu.

Liek sa má najskôr použiť v dennej dávke 1 mg, 1 krát. Je potrebné zmeniť dávkovanie s odstupom najmenej 1 mesiac. Porcie sa vyberajú osobne s prihliadnutím na hodnoty LDL cholesterolu, stav pacienta a použitý liečebný režim. Pre väčšinu pacientov je vhodná dávka 2 mg. Povolené sú maximálne 4 mg denne.

Osoby s poruchou funkcie obličiek.

V prípade miernej renálnej dysfunkcie nie je potrebné meniť dávkovanie, ale použitie pitavastatínu by sa malo vykonávať veľmi opatrne.

V prípade miernych až stredne ťažkých štádií poškodenia sa porcia 4 mg konzumuje výlučne za predpokladu neustáleho monitorovania aktivity obličiek a po postupnej titrácii porcie.

Ľudia s ťažkým zlyhaním obličiek by nemali užívať dávku 4 mg.

Jedinci s poruchou funkcie pečene.

Pri stredne závažných alebo miernych léziách nie je predpísaná dávka 4 mg. Povolené sú maximálne 2 mg denne s podmienkou starostlivého sledovania funkcie pečene.

• Aplikácia pre deti

Neexistujú žiadne informácie o tom, ako bezpečné a účinné je používať Livazo v pediatrii (vo veku do 18 rokov).

Používajte Livazo počas tehotenstva

Je zakázané používať Livazo s HB alebo tehotenstvom. Pacienti vo fertilnom veku musia počas liečby používať spoľahlivú antikoncepciu. Pretože cholesterol s inými produktmi jeho biosyntézy je veľmi dôležitý vo vývoji plodu, možné riziko spomalenia účinku HMG CoA reduktázy stále prevažuje nad očakávanými prínosmi terapie počas tehotenstva. Testy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale nezistili teratogénny potenciál.

Pri plánovaní počatia by mala byť terapia ukončená najmenej 1 mesiac pred počatím. V prípade tehotenstva pri užívaní liekov sa liečba okamžite zruší.

Livazo sa nemá používať počas dojčenia. U zvierat bola zaznamenaná sekrécia pitavastatínu s materským mliekom. Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či sa liek môže vylučovať do materského mlieka. Ak pacient potrebuje užívať pitavastatín, treba sa vyhnúť dojčeniu.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• ťažká neznášanlivosť na pitavastatín alebo pomocné zložky alebo iné statíny;
• zlyhanie funkcie pečene v závažnom štádiu;
• ochorenia pečene v aktívnej fáze alebo trvalé zvyšovanie hladín sérových transamináz nevysvetliteľnej povahy (viac ako trojnásobok maximálnej hranice normy);
• Ukazovatele QC prekračujúce najvyššie limity normy viac ako päťkrát;
• myopatia;
• použitie v kombinácii s cyklosporínom.

Vedľajšie účinky Livazo

Hlavné vedľajšie príznaky:

• lézie súvisiace s krvným systémom a lymfou: niekedy sa objavuje anémia;
• problémy s metabolickými a metabolickými procesmi: niekedy dochádza k anorexii;
• duševné poruchy: niekedy sa vyvíja nespavosť;
• poruchy funkcie NS: často sa pozorujú bolesti hlavy. Niekedy - dysgeúzia, hypestézia, ospalosť a závrat;
• zhoršenie zraku: je zaznamenané jediné oslabenie zrakovej ostrosti;
• problémy s prácou vestibulárneho aparátu a sluchových orgánov: niekedy dochádza k zvoneniu uší;
• poruchy v gastrointestinálnom trakte: často sú zaznamenané dyspepsia, hnačka, zápcha a nevoľnosť. Niekedy sa vyvinie zvracanie, bolesť brucha a xerostómia. Niekedy sa v gastrointestinálnom trakte objaví nepohodlie. Aktívna fáza pankreatitídy alebo glosodynie sa pozoruje jednotlivo;
• poruchy hepatobiliárneho systému: niekedy sa zvyšujú hodnoty transamináz (ALT s AST). Pečeňové patológie, cholestatická žltačka a zmeny normálnych hodnôt funkcie pečene sa pozorujú len zriedka;
• lézie podkožného tkaniva a pokožky: niekedy sa vyskytujú vyrážky alebo svrbenie. Erytém alebo žihľavka sa objavujú jednotlivo;
• problémy s funkciou spojivových tkanív, ODA a kostí: často sa vyvíja artralgia alebo myalgia. Niekedy sú zaznamenané svalové kŕče. Občas sa objaví rabdomyolýza alebo myopatia. Možno vývoj nekrotickej formy myopatie, ktorá má imunitne sprostredkovaný charakter;
• porušenie močovej aktivity: niekedy sa pozoruje pollakiúria;
• systémové lézie: niekedy sa prejavuje malátnosť, asténia, zvýšená únava alebo periférny edém.

Predávkovať

V prípade otravy môže dôjsť k zosilneniu vedľajších účinkov.

Neexistuje žiadna špecifická terapia; vykonávajú sa symptomatické akcie a v prípade potreby sa vykonávajú podporné postupy. Je potrebné monitorovať prácu ukazovateľov pečene a CPK. Liek nemá protijed. Postup hemodialýzy bude neúčinný.

Interakcie s inými liekmi

Cyklosporín.

Zavedenie 1. časti cyklosporínu (v rovnovážnych hodnotách) spolu s liekom spôsobilo 4,6-násobné zvýšenie AUC pitavastatínu. Nebolo možné určiť, ako cyklosporín v rovnovážnej hodnote ovplyvňuje rovnovážnu úroveň lieku Livazo. Nepoužívajte liek, ak užívate cyklosporín.

Erytromycín.

Použitie vyššie uvedenej látky spôsobilo 2,8-násobné zvýšenie hladiny AUC liečiva. Na obdobie podávania erytromycínu alebo iných makrolidov by mala byť liečba užívaním liekov pozastavená.

Gemfibrozil a iné fibráty.

V prípade monoterapie s použitím fibrátov sa niekedy vyskytuje myopatia. V prípade kombinácie fibrátov a statínov sa zvyšuje riziko vzniku rabdomyolýzy a myopatie. Lieky sa musia veľmi opatrne kombinovať s fibrátmi.

Vo farmakokinetických testoch podanie lieku s gemfibrozilom spôsobilo 1,4-násobné zvýšenie hodnôt AUC pitavastatínu; AUC fenofibrátu sa zvýšila faktorom 1,2.

Niacín.

Interakčné testovanie s niacínom nebolo vykonané. Pri monoterapii so zavedením niacínu došlo k rozvoju rabdomyolýzy a myopatie. Z tohto dôvodu sa liek musí používať opatrne s niacínom.

Kyselina fusidová.

V prípade kombinovaného podávania statínov a systémovej kyseliny fusidovej sa zvyšuje pravdepodobnosť myopatie, ktorá zahŕňa aj rabdomyolýzu. V súčasnosti nie je možné určiť mechanizmus vývoja tohto účinku.

Pri použití tejto kombinácie existujú informácie o vývoji rabdomyolýzy (v niektorých prípadoch smrteľných). Ak potrebujete použiť kyselinu fusidovú, musíte opustiť zavedenie Livaza v čase jeho použitia.

Rifampicín.

Podávanie liekov spôsobilo 1,3 -násobné zvýšenie hodnôt AUC pitavastatínu - v dôsledku oslabenia intrahepatálnej absorpcie.

Inhibítory proteázy.

Kombinácia s liekom môže viesť k miernym zmenám hladiny AUC pitavastatínu.

Warfarín.

Rovnako ako pri zavádzaní iných statínov, u osôb užívajúcich warfarín je potrebné sledovať PTT alebo INR, ak je Livazo zaradené do liečebného režimu.

Podmienky skladovania

Livazo musí byť skladované na mieste uzavretom pred slnečným žiarením. Teplotná úroveň - nie viac ako 25 ° С.

Čas použiteľnosti

Livazo sa môže používať do 5 rokov od dátumu predaja farmaceutickej látky.

Analógy

Analógom lieku je pitavastatin.

Recenzie

Livazo má väčšinou pozitívne recenzie. V prípade použitia štandardnej dávky (2 mg) sa stabilný pozitívny účinok vyvinul po 1,5 mesiaci. V prípade dôsledného dodržiavania lekárskych pokynov sa negatívne prejavy vyvinuli len príležitostne - pretože pitavastatín je statín 4. (poslednej) generácie, najbezpečnejší pre ľudské telo.