Livaso

Livazo patrí do podskupiny liekov znižujúcich hladinu lipidov; je to látka, ktorá spomaľuje aktivitu HMG CoA reduktázy.

Liek znižuje zvýšené hladiny LDL cholesterolu u pacientov, ako aj triglyceridov a celkového cholesterolu. Liek tiež zvyšuje hladiny HDL cholesterolu. Okrem toho pri užívaní liekov vo forme tabliet dochádza k poklesu hladín Apo-B, ako aj k variabilnému zvýšeniu hladín Apo-Al. [ 1 ]

Indikácia Livaso

Používa sa na zníženie zvýšených hladín celkového cholesterolu, ako aj hodnôt LDL cholesterolu.

Predpisuje sa dospelým s primárnou hypercholesterolémiou (aj v prípade familiárnej formy ochorenia, ktorá je heterozygotná, a tiež v prípade kombinovanejdyslipidémie ) v situáciách, keď je účinok neliečivej liečby a diéty nedostatočný.

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečivej látky sa uskutočňuje vo forme tabliet – s objemom 1 alebo 4 mg – 7, 14 alebo 15 kusov v blistri; 1-2 balenia v škatuli. Vyrába sa aj v tabletách s objemom 2 mg – 7, 14, 15 alebo 20 kusov v bunkovej doske; v balení – 1, 2 alebo 5 takýchto dosiek.

Farmakodynamika

Pitavastatín kompetitívne inhibuje účinok HMG-CoA reduktázy, čím znižuje rýchlosť enzýmovej aktivity v biosyntéze cholesterolu a tiež inhibuje intrahepatálnu väzbu cholesterolu. To vedie k zvýšenej expresii LDL zakončení v pečeni, v dôsledku čoho dochádza k zachytávaniu cirkulujúcich LDL prvkov z krvi a navyše klesá hladina TC, ako aj LDL-C v krvi.

Pri trvalom spomalení väzby cholesterolu v pečeni dochádza k oslabeniu sekrécie LDL do krvi – znížením hladín triglyceridov v plazme. [ 2 ]

Farmakokinetika

Absorpcia.

Pitavastatín sa rýchlo vstrebáva z hornej časti gastrointestinálneho traktu; maximálne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu do 60 minút po perorálnom podaní. Absorpciu neovplyvňuje jedlo.[ 3 ]

Nezmenená zložka sa zúčastňuje enterohepatálneho obehu, po ktorom sa vstrebáva v ileu cez tenké črevo. Biologická dostupnosť pitavastatínu je 51 %.

Distribučné procesy.

Liek sa syntetizuje s bielkovinami na úrovni viac ako 99 %; väčšina sa viaže na albumín, ako aj na kyslý α1-glykoproteín. Priemerný distribučný objem je približne 133 l.

Látka sa aktívne presúva do hepatocytov, kde pôsobí a zúčastňuje sa metabolických procesov s pomocou mnohých intrahepatálnych nosičov vrátane OATP1B1 s OATP1B3.

Plazmatické hladiny AUC sa líšia s približne 4-násobným rozpätím medzi minimálnymi a maximálnymi hodnotami. Testovanie s použitím SLCO1B1 (gén, ktorý kóduje OATP1B1) naznačuje, že polymorfizmy v tomto géne môžu vysvetľovať výraznú variabilitu hladín AUC.

Výmenné procesy.

Nezmenený pitavastatín je hlavnou zložkou liečiva v plazme. Jeho hlavnou metabolickou zložkou je inaktívny laktón, ktorý vzniká z konjugovaného glukuronidu pivastatínu vo forme UDP esteru pôsobením glukuronozyltransferázy.

In vitro testy s použitím 13 izoforiem hemoproteínu P450 (CYP) ukázali, že metabolizmus pitavastatínu za účasti CYP je veľmi slabý; metabolizmus lieku s niektorými metabolickými prvkami prebieha s pomocou CYP2C9 (a tiež menej aktívne CYP2CS).

Vylučovanie.

Nezmenený pitavastatín sa vylučuje z pečene vysokou rýchlosťou do žlče, ale zúčastňuje sa aj enterohepatálnej recirkulácie, čo predlžuje trvanie jeho účinku.

Menej ako 5 % liečiva sa vylučuje močom. Polčas rozpadu sa pohybuje v rozmedzí 5,7 – 8,9 hodín (prvá hodnota sa stanoví pri podaní prvej dávky a druhá pri rovnovážnych hodnotách). Priemerná rýchlosť klírensu pri použití jednorazovej dávky je 43,4 l/hodinu.

Plazmatické hodnoty Cmax pitavastatínu sa pri podávaní s jedlom s vysokým obsahom tuku znížili o 43 %; AUC sa nezmenila.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne – tableta sa prehltne celá. Liek sa môže užívať bez ohľadu na príjem jedla, kedykoľvek počas dňa (odporúča sa však užívať ho súčasne). Užívanie statínov je zvyčajne účinnejšie, ak sa užívajú večer – kvôli dennému rytmu metabolizmu lipidov. Pred začatím liečby by mal byť pacient prevedený na diétu so zníženým príjmom cholesterolu. Okrem toho je potrebné dodržiavať takúto diétu aj počas liečby.

Liek sa má užívať na začiatku v dennej dávke 1 mg jednorazovo. Dávkovanie sa má meniť aspoň každý mesiac. Dávky sa vyberajú individuálne s ohľadom na hodnoty LDL-C, stav pacienta a použitý liečebný režim. Väčšina pacientov sa lieči dávkou 2 mg. Maximálne povolené sú 4 mg denne.

Osoby s dysfunkciou obličiek.

V prípade miernej renálnej dysfunkcie nie je potrebná úprava dávkovania, ale pitavastatín sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou.

Pri miernych až stredne závažných štádiách poruchy sa dávka 4 mg používa len za podmienky neustáleho monitorovania funkcie obličiek a po postupnej titrácii dávky.

Ľudia s ťažkým poškodením funkcie obličiek majú zakázané užívať dávku 4 mg.

Osoby s dysfunkciou pečene.

V prípade stredne ťažkých alebo miernych lézií sa dávka 4 mg nepredpisuje. Maximálna denná dávka je 2 mg, pod podmienkou starostlivého sledovania funkcie pečene.

• Žiadosť pre deti

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o bezpečnosti a účinnosti používania lieku Livazo u detí (do 18 rokov).

Používajte Livaso počas tehotenstva

Livazo sa nemá užívať počas dojčenia alebo tehotenstva. Pacientky v plodnom veku by mali počas liečby používať spoľahlivú antikoncepciu. Keďže cholesterol a ďalšie produkty jeho biosyntézy sú veľmi dôležité pre vývoj plodu, možné riziko spomalenia účinku HMG-CoA reduktázy stále prevažuje nad očakávaným prínosom liečby počas tehotenstva. Testy na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale nestanovil sa teratogénny potenciál.

Pri plánovaní počatia, najmenej 1 mesiac pred počatím, sa má liečba ukončiť. Ak dôjde k otehotneniu počas užívania lieku, liečba sa má okamžite ukončiť.

Livazo sa nemá užívať počas dojčenia. Pitavastatín sa vylučuje do zvieracieho mlieka. Nie sú k dispozícii informácie o tom, či sa liek môže vylučovať do ľudského mlieka. Ak pacientka potrebuje užívať pitavastatín, dojčenie sa má prerušiť.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikácie:

• ťažká intolerancia na pitavastatín alebo pomocné látky alebo iné statíny;
• závažné zlyhanie pečene;
• ochorenie pečene v aktívnej fáze alebo pretrvávajúce zvýšenie hladín sérových transamináz neznámeho pôvodu (viac ako trojnásobok maximálnej normálnej hranice);
• Hodnoty kontroly kvality (QC) prekračujúce najvyššie normálne limity viac ako päťkrát;
• myopatia;
• použitie v kombinácii s cyklosporínom.

Vedľajšie účinky Livaso

Hlavné vedľajšie účinky:

• lézie spojené s krvným a lymfatickým systémom: niekedy sa objavuje anémia;
• problémy s metabolickými a výmennými procesmi: niekedy sa vyskytuje anorexia;
• duševné poruchy: niekedy sa vyvinie nespavosť;
• poruchy funkcie nervového systému: často sa pozorujú bolesti hlavy. Niekedy – dysgeúzia, hypestézia, ospalosť a závraty;
• zrakové postihnutie: občas sa pozoruje oslabenie zrakovej ostrosti;
• problémy s fungovaním vestibulárneho aparátu a sluchových orgánov: niekedy sa zaznamenáva tinnitus;
• gastrointestinálne poruchy: často sa pozoruje dyspepsia, hnačka, zápcha a nevoľnosť. Niekedy sa objaví vracanie, bolesť brucha a xerostómia. Občas sa objaví diskomfort v gastrointestinálnom trakte. Sporadicky sa pozoruje aktívna fáza pankreatitídy alebo glosodýnie;
• poruchy hepatobiliárneho systému: niekedy sa zvyšujú hodnoty transamináz (ALT s AST). Sporadicky sa pozorujú patológie pečene, cholestatická žltačka a zmeny normálnych hodnôt pečeňových funkcií;
• lézie podkožného tkaniva a epidermy: niekedy sa vyskytujú vyrážky alebo svrbenie. Občas sa objavuje erytém alebo žihľavka;
• problémy s funkciou spojivových tkanív, pohybového aparátu a kostí: často sa vyvíja artralgia alebo myalgia. Niekedy sa pozorujú svalové kŕče. Občas sa objavuje rabdomyolýza alebo myopatia. Možný je rozvoj nekrotickej formy myopatie, ktorá je sprostredkovaná imunitným systémom;
• poruchy močenia: niekedy sa pozoruje polakizúria;
• systémové lézie: niekedy sa vyskytuje malátnosť, asténia, zvýšená únava alebo periférny edém.

Predávkovať

V prípade otravy sa môže vyskytnúť zosilnenie vedľajších účinkov.

Neexistuje žiadna špecifická liečba; prijímajú sa symptomatické opatrenia a v prípade potreby sa podávajú podporné opatrenia. Je potrebné sledovať funkciu pečene a hladiny kreatínkinázy (CPK). Liek nemá antidotum. Hemodialýza bude neúčinná.

Interakcie s inými liekmi

Cyklosporín.

Súčasné podávanie cyklosporínu (v rovnovážnom stave) s liekom viedlo k 4,6-násobnému zvýšeniu AUC pitavastatínu. Účinok cyklosporínu v rovnovážnom stave na Livazo v rovnovážnom stave sa nedal určiť. Liek sa nemá používať s cyklosporínom.

Erytromycín.

Použitie vyššie uvedenej látky spôsobilo 2,8-násobné zvýšenie hladiny AUC lieku. Počas obdobia podávania erytromycínu alebo iných makrolidov sa má liečba liekom prerušiť.

Gemfibrozil a iné fibráty.

V prípade monoterapie fibrátmi sa niekedy vyskytuje myopatia. V prípade kombinácie fibrátov a statínov sa zvyšuje riziko rabdomyolýzy a myopatie. Liek sa má s fibrátmi kombinovať veľmi opatrne.

Vo farmakokinetických testoch spôsobilo podávanie lieku s gemfibrozilom 1,4-násobné zvýšenie hodnôt AUC pitavastatínu, zatiaľ čo AUC fenofibrátu sa zvýšila 1,2-násobne.

Niacín.

Neboli vykonané žiadne interakčné testy lieku s niacínom. Pri monoterapii niacínom sa vyskytla rabdomyolýza a myopatia. Preto sa má liek s niacínom používať s opatrnosťou.

Kyselina fusidová.

V prípade kombinovaného podávania statínov a systémovej kyseliny fusidovej sa zvyšuje pravdepodobnosť vzniku myopatie vrátane rabdomyolýzy. V súčasnosti nebolo možné určiť mechanizmus vzniku tohto účinku.

Existujú informácie o vzniku rabdomyolýzy (v niektorých prípadoch s fatálnym koncom) pri použití takejto kombinácie. Ak je potrebné použiť kyselinu fusidovú, je potrebné počas jej užívania prestať podávať Livazo.

Rifampicín.

Podávanie s liekom viedlo k 1,3-násobnému zvýšeniu hodnôt AUC pitavastatínu v dôsledku zníženej intrahepatálnej absorpcie.

Inhibítory proteáz.

Kombinácia s liekom môže viesť k miernym zmenám hladiny AUC pitavastatínu.

Warfarín.

Tak ako pri iných statínoch, aj u pacientov užívajúcich warfarín by sa malo sledovať PT alebo INR, ak je Livazo zahrnutý do liečebného režimu.

Podmienky skladovania

Livazo sa musí skladovať na mieste chránenom pred slnečným žiarením. Teplota – maximálne 25 °C.

Čas použiteľnosti

Livazo sa môže používať do 5 rokov od dátumu predaja farmaceutickej látky.

Analógy

Analógom lieku je pitavastatín.

Recenzie

Livazo dostáva prevažne pozitívne recenzie. V prípade používania štandardnej dávky (2 mg) sa stabilný pozitívny účinok vyvinul po 1,5 mesiaci. V prípade prísneho dodržiavania lekárskych pokynov sa negatívne prejavy vyvíjali iba sporadicky - pretože pitavastatín je statín 4. (poslednej) generácie, najbezpečnejší pre ľudské telo.