Myelodysplastický syndróm

Myelodysplastický syndróm zahŕňa skupinu ochorení charakterizovaných cytopéniou v periférnej krvi, dyspláziou hematopoetických prekurzorov, hypercelularitou kostnej drene a vysokým rizikom vzniku AML.

Príznaky závisia od toho, ktorá bunková línia je najviac postihnutá, a môžu zahŕňať slabosť, únavu, bledosť (v dôsledku anémie), zvýšenú frekvenciu infekcií a horúčku (v dôsledku neutropénie) a krvácanie a sklon ku krvácaniu do kože a slizníc (v dôsledku trombocytopénie). Diagnóza je založená na kompletnom krvnom obraze, nátere periférnej krvi a aspiráte kostnej drene. Liečba 5-azacytidínom môže byť účinná; ak sa vyvinie AML, používajú sa štandardné protokoly.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Príčiny myelodysplastického syndrómu

Myelodysplastický syndróm (MDS) je skupina ochorení, často nazývaných preleukémia, refraktérna anémia, Ph-negatívna chronická myeloidná leukémia, chronická myelomonocytová leukémia alebo idiopatická myeloidná metaplázia, ktoré sú výsledkom somatickej mutácie hematopoetických progenitorových buniek. Etiológia je často neznáma, ale riziko vzniku ochorenia sa zvyšuje vystavením benzénu, žiareniu, chemoterapeutikám (najmä dlhodobým alebo intenzívnym chemoterapeutickým režimom, alkylačným látkam a epipodofylotoxínom).

Myelodysplastický syndróm je charakterizovaný klonálnou proliferáciou hematopoetických buniek, vrátane erytroidných, myeloidných a megakaryocytových foriem. Kostná dreň je normocelulárna alebo hypercelulárna s neúčinnou hematopoézou, čo môže viesť k anémii (najčastejšie), neutropénii a/alebo trombocytopénii. Porucha bunkovej produkcie je tiež sprevádzaná morfologickými zmenami v kostnej dreni alebo krvi. Vyskytuje sa extramedulárna hematopoéza, ktorá vedie k hepatomegálii a splenomegálii. Myelofibróza sa niekedy zistí náhodne pri diagnostike alebo sa môže vyvinúť v priebehu ochorenia. Myelodysplastický syndróm sa klasifikuje podľa charakteristík krvi a kostnej drene. Klon myelodysplastického syndrómu je nestabilný a má tendenciu transformovať sa na akútnu myeloidnú leukémiu.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Príznaky myelodysplastického syndrómu

Príznaky závisia od najviac postihnutej bunkovej línie a môžu zahŕňať bledosť, slabosť a únavu (anémia); horúčku a infekciu (neutropénia); a ľahké krvácanie do kože a slizníc, petechie, krvácanie z nosa a krvácanie zo slizníc (trombocytopénia). Charakteristickými znakmi ochorenia sú splenomegália a hepatomegália. K rozvoju príznakov môžu prispieť aj súvisiace ochorenia; napríklad anémia pri myelodysplastickom syndróme u starších pacientov s kardiovaskulárnym ochorením môže zhoršiť angínovú bolesť.

Diagnóza myelodysplastického syndrómu

Myelodysplastický syndróm je podozrivý u pacientov (najmä starších) s refraktérnou anémiou, leukopéniou alebo trombocytopéniou. Je potrebné vylúčiť cytopénie pri vrodených ochoreniach, nedostatku vitamínov a vedľajších účinkoch liekov. Diagnóza je založená na štúdiu periférnej krvi a kostnej drene s identifikáciou morfologických anomálií v 10-20% buniek jednotlivých bunkových línií.

Charakteristické znaky kostnej drene pri myelodysplastickom syndróme

Klasifikácia	Kritériá
Refraktérna anémia	Anémia s retikulocytopéniou, normálnou alebo hypercelulárnou kostnou dreňou, erytroidnou hyperpláziou a zhoršenou erytropoézou; blasty ≥ 5 %
Refraktérna anémia so sideroblastmi	Rovnaké príznaky ako pri refraktérnej anémii, ako aj prstencové sideroblasty > 15 % NSCC
Refraktérna anémia s nadbytkom blastov	Rovnaké príznaky ako pri refraktérnej anémii, cytopénia > 2 bunkové línie s morfologickými abnormalitami krviniek; hypercelulárnosť kostnej drene s poruchou erytropoézy a granulopoézy; blasty 5-20% NSC
Chronická myelomonocytová leukémia	Rovnaké príznaky ako pri refraktérnej anémii s nadbytkom blastov, absolútna monocytóza; obsah monocytových prekurzorov v kostnej dreni je významne zvýšený.
Refraktérna anémia s nadbytkom blastov v transformácii	Refraktérna anémia s nadbytkom blastov s jedným alebo viacerými z nasledujúcich príznakov: 5 % blastov v krvi, 20 – 30 % blastov v kostnej dreni, Auerove tyčinky v prekurzoroch granulocytov

Anémia je bežná a sprevádza ju makrocytóza a anizocytóza. Na automatizovanom bunkovom analyzátore sa tieto zmeny prejavia ako zvýšenie MCV (stredný objem červených krviniek) a RWD (šírka distribúcie červených krviniek). Zvyčajne sa pozoruje mierna trombocytopénia; v periférnych krvných náteroch sa veľkosť krvných doštičiek líši; niektoré majú zníženú granularitu. Počet bielych krviniek môže byť normálny, zvýšený alebo znížený. Cytoplazmatická granularita neutrofilov je abnormálna, s anizocytózou a variabilným počtom granúl. Eozinofily môžu mať tiež abnormálnu granularitu. V krvi sa môžu zistiť pseudo-Pelgerove bunky (hyposegmentácia neutrofilov). Monocytóza je charakteristická pre chronickú myelomonocytovú leukémiu; nezrelé myeloidné bunky môžu byť prítomné v menej diferencovaných podskupinách. Cytogenetická analýza odhalí jednu alebo viac klonálnych abnormalít, najčastejšie postihujúcich chromozóm 5 alebo 7.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Liečba myelodysplastického syndrómu

Azacitidín zmierňuje príznaky, znižuje výskyt transformácie na leukémiu a potrebu transfúzií a pravdepodobne zlepšuje prežitie. Terapia je prevažne podporná a zahŕňa transfúzie červených krviniek, ak je to indikované, krvné doštičky pri krvácaní a antibiotiká pri infekcii. U niektorých pacientov sa ako dôležitý faktor pri udržiavaní hematopoézy používajú injekcie erytropoetínu (na udržanie hladiny hemoglobínu), faktor stimulujúci kolónie granulocytov (ťažká symptomatická granulocytopénia) a ak je k dispozícii, trombopoetín (pri ťažkej trombocytopénii), ale táto liečba neovplyvňuje prežitie. Účinnou liečbou je alogénna transplantácia hematopoetických kmeňových buniek a v súčasnosti sa u pacientov nad 50 rokov skúmajú nemyeloablatívne režimy. Reakcia na liečbu pri myelodysplastickom syndróme je podobná ako pri leukémii; vek a karyotyp zohrávajú významnú úlohu v prognóze ochorenia.

Prognóza myelodysplastického syndrómu

Prognóza závisí vo veľkej miere od typu myelodysplastického syndrómu a prítomnosti komorbidít. Pacienti s refraktérnou anémiou alebo refraktérnou anémiou so sideroblastmi majú menšiu pravdepodobnosť progredovania do agresívnejších foriem a môžu zomrieť z iných príčin.