Parnasan

Parnasan má antipsychotické a antipsychotické vlastnosti.

[1]

Indikácia Parnasana

Používa sa na liečbu nasledujúcich stavov:

• schizofrénia (s exacerbáciami a tiež dlhodobá a podporná liečba na prevenciu relapsu). To je tiež predpísaný psychotických porúch vyskytujúcich sa na pozadí schizofrénie a sú sprevádzané produktívne (tu zahrnuté príznaky ako sú halucinácie, bludy a automatizmu) alebo negatívne (zhoršenie sociálne aktivity, emočné sploštenie a ochudobnenie reči) a rôzne prejavy afektívnej poruchy;
• BAR (pre monoterapiu alebo kombináciu s kyselinou valproovou alebo lítiom) - s manickými záchvatmi akútnej alebo zmiešanej epizódy, sprevádzané (alebo nie) psychotickými príznakmi s rýchlou zmenou stupňov (alebo bez nich);
• zabránenie vzniku recidívy mánie u jedincov s bipolárnou poruchou (ak liek demonštruje účinnosť pri liečbe manickej fázy).

Formulár uvoľnenia

Uvoľňovanie liečiva sa uskutočňuje v tabletách s objemom 2,5, 5, ako aj 7,5, 10, 15 a 20 mg. Vnútri blistrového balenia - 10 tabliet. V balení - 3 takéto obaly.

Farmakodynamika

Prvok olanzapín je antipsychotikum zo skupiny neuroleptikov a má širokú škálu liekov.

Antipsychotický účinok sa vyvíja blokovaním D2-zakončení mezokortikálnych a mezolimbických systémov.

Sedatívny účinok nastáva po blokovaní adrenoreceptorov tvorby mozgového kmeňa.

Antiemetické účinky sú zabezpečené blokovaním D2-zakončení spúšťacej oblasti emetického centra.

Hypotermické vlastnosti liekov - dôsledok blokovania koncov dopamínu v hypotalame.

Súčasne má liek vplyv na adrenergné, muskarínové, H1-histamínové a niektoré podtriedy serotonínových zakončení.

Je známe, že olanzapín znižuje produktívne (halucinácie s bludmi) a záporné (pocit podozrievania a nepriateľstva, rovnako ako autizmus, sociálne a emocionálne) príznaky psychózy. Občas vedie k vzniku extrapyramidálnych porúch.

Farmakokinetika

Absorpcia olanzapínu je pomerne vysoká; jeho stupeň nezávisí od použitia potravín. Tmax pri perorálnom podaní je 5-8 hodín. Po dávkach v rozmedzí od 1 do 20 mg sa hodnoty liečiva v plazme menia lineárne v závislosti od veľkosti dávky. Pri indexoch plazmy 7 až 1000 ng / ml je syntéza proteínov 93% (väčšina látky je viazaná na alfa-kyselý glykoproteín, ako aj na albumín). Liečivo prechádza cez histohematogénne bariéry, medzi ktoré patrí aj BBB.

Metabolické procesy prebiehajú v pečeni pomocou oxidácie s konjugáciou; avšak nie je pozorovaná tvorba aktívnych metabolických produktov, hlavným terapeutickým účinkom liekov je olanzapín. Hlavným cirkulujúcim metabolickým produktom je glukuronid; látka neprechádza cez BBB. Izoenzýmy typu CYP1A2, ako aj systémy cytochrómu P450 CYP2D6 sa podieľajú na tvorbe metabolických produktov N-desmetyl a 2-hydroxymetyl olanzapín.

Pohlavie, vek a fajčenie ovplyvňujú hodnoty klírensu látky vo vnútri plazmy a jej polčas rozpadu:

• kategória nefajčiarov - polčas rozpadu je 38,6 hodín a miera voľného priestoru je 18,6 l / h;
• kategória fajčenia - polčas rozpadu - 30,4 hodín, údaje o vyčistení - 27,7 l / hod;
• ženy - T1 / 2 - 36,7 hodín, výška vôle - 18,9 l / h;
• muži - odchýlky - 27,3 l / h, polčas rozpadu - 32,3 hodín;
• osoby staršie ako 65 rokov - klírens je 17,5 l / h a polčas je 51,8 hodín;
• osoby mladšie ako 65 rokov - klírens sú 18,2 l / h a polčas je 33,8 hodín.

Hodnoty klírensu vo vnútri plazmy u ľudí s zlyhaním pečene, nefajčiarov a ženy sú nižšie v porovnaní s príslušnými kategóriami pacientov.

Vylučovanie prvku prebieha hlavne prostredníctvom obličiek (60%) vo forme metabolických produktov.

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa užívajú perorálne, bez ohľadu na príjem potravy, vypláchnuté čistou vodou.

Na liečbu schizofrénie je veľkosť počiatočnej dávky 10 mg denne.

V prípade manických epizód spôsobených bipolárnou poruchou užívajte 15 mg látky (monoterapia) alebo 10 mg denne (v kombinácii s kyselinou valproovou alebo lítiom). V rovnakej predpísanej a udržiavacej dávke.

Aby ste predišli recidíve manických záchvatov s BAR, musíte najprv užívať 10 mg počas dňa počas remisie. Ľudia, ktorí predtým používali Parnasan na liečbu manických epizód, s udržiavacou liečbou predpisovali rovnakú dávku. Pri používaní liekov na novú depresívnu, manickú alebo zmiešanú epizódu je potrebné zvýšiť dávku v prípade potreby, ďalej vykonať liečbu porúch nálady (s ohľadom na klinické príznaky).

Veľkosť dennej dávky liečiva pri liečení epizód mánie, schizofrénie a prevencie recidívy BAR môže byť v rozmedzí 5 až 20 mg denne (berúc do úvahy klinický stav pacienta). Zvýšenie časti na hodnoty nad odporúčanú počiatočnú veľkosť je povolené až po adekvátnom opakovanom klinickom vyšetrení pacienta a zvyčajne sa vykonáva v intervaloch najmenej 24 hodín.

Liečba starších osôb.

Často sa neodporúča znížiť počiatočnú dávku (až na 5 mg denne), hoci je povolené pre osoby staršie ako 65 rokov, ak existujú rizikové faktory.

Ľudia s ochorením obličiek alebo pečene.

Je potrebné znížiť počiatočnú dávku na 5 mg denne. V prípade miernej formy zhoršenej funkcie pečene sa časť 5 mg za deň stáva počiatočnou. Neskôr sa dá zvýšiť, ale s mimoriadnou opatrnosťou.

Ak pacient má viac než prvý faktor, ktorý môže ovplyvniť absorpciu lieku (starší ľudia, ženy, nefajčiari), môže byť potrebné znížiť jeho počiatočnú dávku. V prípade potreby sa dávka môže ďalej zvyšovať, ale veľmi opatrne.

[3]

Používajte Parnasana počas tehotenstva

Pretože je veľmi málo informácií o používaní lieku počas tehotenstva, odporúča sa ho použiť iba v prípadoch, keď je prínos pre ženu väčší než uškodenie plodu. Žena má oznámiť lekárovi plánované alebo už existujúce tehotenstvo počas liečby Parnasanom. Bola hlásená jedna správa o výskyte ospalosti, tras, vývoja letargického stavu a zvýšenie krvného tlaku u dojčiat, ktoré sa narodili ženám, ktoré užívali olanzapín počas tretieho trimestra.

Testy preukázali, že liek prechádza do materského mlieka. Priemerná veľkosť porcie (mg / kg), ktorú dieťa dostáva po dosiahnutí hodnôt Css u žien, je 1,8% materskej dávky liekov. Počas liečby je zakázané dojčiť.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť neznášanlivosti vo vzťahu k aktívnemu liekovému prvku a jeho ďalším zložkám;
• hypolaktázii alebo nedostatku laktázy a okrem tejto malabsorpcie glukózo-galaktózy.

Opatrnosť je potrebná pri použití lieku v takýchto prípadoch:

• nedostatočná funkcia obličiek alebo pečene;
• hyperplázia prostaty, ktorá má benígny charakter;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• intestinálna obštrukcia, ktorá má paralytickú formu;
• epileptické záchvaty;
• anamnéza syndrómu záchvatov;
• leuko alebo neutropénia, ktoré majú odlišný pôvod;
• myelosupresia rôznej povahy (zahŕňa myeloproliferatívne patológie);
• hypereozinofilný syndróm;
• mozgových alebo kardiovaskulárnych ochorení alebo iných stavov, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť nižších hodnôt krvného tlaku;
• fenylketonúria;
• s vrodenou zvýšenie povaha QT interval v čítaní EKG (korigované predĺženie QT intervalu (QTc)), alebo prítomnosť faktorov v teórii by mohlo viesť k zvýšeniu QT intervalu (napríklad, kombinácia liekov, hladina predĺžené QT intervalu);
• hypomagnezémia alebo kalémia;
• CHF;
• starší ľudia;
• v kombinácii s liekmi, ktoré majú centrálny typ expozície;
• pevný stav.

Vedľajšie účinky Parnasana

Použitie lieku môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• poruchy ovplyvňujúce prácu Národného zhromaždenia: často dochádza k pocitu ospalosti. Často sa objavujú akatízie, dyskinéza, závrat a asténia s parkinsonizmom. Príležitostne sa pozoruje konvulzívny syndróm (najmä u tých, ktorí majú v anamnéze poruchu). Dystonia sa vyskytuje výnimočne (to zahŕňa očné zakrivenie), ZNS a dyskinézu v neskorom štádiu. Náhle ukončenie užívania liekov vedie len k vzniku takých prejavov ako zvracanie, hyperhidróza, tras, nespavosť, nevoľnosť a úzkosť;
• Dysfunkcia kardiovaskulárneho systému: často sa znižuje hladina krvného tlaku (zahrňuje tiež ortostatický kolaps). Niekedy sa objavuje bradykardia (môže byť sprevádzaná kolapsom alebo nie). V EKG indikáciách, fibrilácii alebo tachykardii komôr a náhlej smrti, ako aj tromboembolizmu (to zahŕňa DVT a PEH) sa vyskytuje predĺženie intervalu QTc intervalu;
• Problémy s tráviacej činnosti: prechodné holinoliticheskie často vyvinú symptómy vrátane suchosti ústnej sliznice a zápcha, a okrem toho, prechodné asymptomatické zvýšenie pečeňových transamináz (AST ALT, a to najmä v počiatočnej fáze liečby). Príležitostne sa objavuje hepatitída (zahŕňajú pečeňové lézie s cholestatickými, hepatocelulárnymi alebo zmiešanými formami). Pankreatitída sa vyskytuje sama;
• metabolické poruchy: často sa zvyšuje hmotnosť. Hypertriglyceridémia sa často rozvíja alebo sa zvyšuje chuť do jedla. Buď jednotlivo bod dekompenzácia hyperglykémia diabetu, ktorý sa niekedy objaví vo forme ketoacidózy alebo kómy (a môže viesť k úmrtiu), a okrem toho, podchladenie a hypercholesterolémia;
• hematopoetická dysfunkcia: eozinofília je často označená. Občas sa objavuje leukopénia. Trombocyto- alebo neutropénia sa vyvíja individuálne;
• Štruktúrne lézie ODA: rabdomyolýza sa zriedka pozoruje;
• poruchy v urogenitálnom systéme: vyskytuje sa jediný priapizmus alebo oneskorené močenie;
• príznaky epidermis: príležitostne vyrážky. Niekedy sú príznaky fotosenzitivity. Alopecia sa vyvíja individuálne;
• prejavy alergií: príležitostne sa pozoruje vyrážka. Jednota - angioedém, žihľavka, anafylaktoidné príznaky alebo svrbenie;
• iné: často sa vyskytujú periférne opuchy alebo asténia. Abstinenčný syndróm sa jedinečne prejavuje;
• údaje z laboratórnych testov: hyperprolaktinémia sa často vyskytuje, hoci jej klinické príznaky (medzi nimi galaktorea s gynekomasťou, ako aj zvýšenie veľkosti prsných žliaz) sa vyskytujú len zriedkavo. U mnohých pacientov sa hladiny prolaktínu stabilizovali nezávisle bez prerušenia liečby. Asymptomatické prechodné zvýšenie aktivity AST pomocou ALT sa zriedkavo pozoruje. Niekedy dochádza k zvýšeniu aktivity CPK. Hodnoty bilirubínu alebo alkalického fosfátu sa zvyšujú jednotlivo a hladina cukru v plazme stúpa (až do 200 mg / dl, čo je faktor v možnej prítomnosti diabetes mellitus alebo až 160-200 mg / dl, čo je považované za možný príznak hyperglykémie) u ľudí s základné hodnoty glukózy nižšie ako 140 mg / dl. Vyskytli sa aj prípady zvýšenia triglyceridov (+20 mg / dl na východiskové hodnoty) alebo cholesterolu (+0,4 mg / dl) a rozvoj asymptomatickej eozinofílie.

U starších ľudí trpiacich demenciou sa počas testov zaznamenal vyšší výskyt úmrtí a cerebrovaskulárnych porúch (TIA alebo mŕtvica). Je veľmi obvyklé, aby táto skupina pacientov zaznamenala pády a poruchy chôdze. Pneumónia, erytém, močová inkontinencia, letargia, horúčka a vizuálne halucinácie boli tiež často hlásené.

U ľudí s psychózou vyvolanou liekmi (v dôsledku používania agonistov dopamínu) sa na pozadí trasúcej paralýzy často zaznamenali halucinácie a zhoršenie parkinsonských prejavov.

Existujú informácie o výskyte neutropénie (4,1%) v prípade kombinovaného užívania liekov s kyselinou valproovou u ľudí s bipolárnou mániou. Kombinácia s lítiom alebo kyselinou valproovou vedie k zvýšeniu frekvencie (viac ako 10%) prípadov sucha ústnej sliznice, tremoru, prírastku hmotnosti a zvýšenej chuti do jedla. Okrem toho boli zaznamenané poruchy reči (1-10%).

[2]

Predávkovať

Príznaky otravy: často dochádza k pocitu agresivity alebo vzrušenia, tachykardie, dysartrie, zhoršenia úrovne vedomia (začínajúce pocitom letargie a dosiahnutia stavu komatózy) a rôznych extrapyramídových porúch. Príležitostne sa môžu vyskytnúť kŕče, SNS, delirium, aspirácia, kóma, zníženie alebo zvýšenie hodnôt krvného tlaku, potlačenie respiračnej práce a arytmií. Zlyhanie kardiopulmonálnej funkcie sa vyvíja individuálne.

V prípade akútnej fatálnej intoxikácie je veľkosť minimálnej dávky Parnasanu 0,45 g. Maximálna dávka na otravu, po ktorej nasledovalo prežitie pacienta, bola 1,5 g.

Liečba nemá protilátku. Je zakázané vyvolať zvracanie. To si vyžaduje výplach žalúdka, použitie aktívneho uhlia (znižuje biologickej dostupnosti účinných látok na hodnotu 60%) a vykonávanie symptomatickej liečby pri súčasnej prevádzke sledovaní životných funkcií (ktorý zahŕňa zachovanie respiračné aktivity, liečbe ortostatické kolapsu a rastúca pokles krvného tlaku).

Je zakázané používať dopamín, epinefrín a iné sympatomimetiká s β-adrenomimetickými vlastnosťami, pretože tieto môžu zvýšiť pokles hodnôt krvného tlaku. Ak chcete zistiť prítomnosť arytmií, musíte sledovať prácu CAS. Obeť musí zostať pod stálym lekárskym dohľadom až do úplného zotavenia.

Interakcie s inými liekmi

Vzhľadom k tomu, olanzapín biotransformuje pomocou izoenzýmu CYP1A2, látky, ktoré indukujú alebo spomaľujú aktivitu cytochrómu P450, ako aj vykazujú špecifický účinok, pokiaľ ide o funkciu CYP1A2 môže zmeniť farmakokinetiku liečiva.

Lieky indukujúce aktivitu CYP1A2.

Hodnoty klírensu lieku sa pri kombinácii s karbamazepínom môžu zvýšiť u fajčiarov, čo má za následok nižšie hladiny olanzapínu v plazme. Klinická kontrola je potrebná, pretože v niektorých prípadoch môže byť potrebné zvýšiť dávku Parnasanu.

Znamená to, že spomaľuje aktivitu CYP1A2.

Fluvoxamín je špecifický inhibítor prvku CYP1A2 a významne znižuje hladinu klírensu olanzapínu. U nefajčiacich žien priemerné zvýšenie hodnôt Cmax lieku po použití fluvoxamínu bolo 54% a u mužov, ktorí fajčia, 77%. Súčasne je priemerné zvýšenie hodnôt AUC liekov u týchto skupín pacientov 52 a 108%.

Osoby používajúce fluvoxamín alebo iný inhibítor aktivity izoenzýmu CYP1A2 (napríklad ciprofloxacín), liečba Parnasanom sa vyžaduje, aby sa začala s redukovanými dávkami. Zníženie dávky olanzapínu môže byť potrebné pri pridávaní k liečbe látok, ktoré spomaľujú aktivitu izoenzýmu CYP1A2.

Ďalšie interakcie.

Aktivovaný uhlík znižuje absorpciu olanzapínu o 50 až 60% po perorálnom podaní, ktorý sa môže užívať najmenej 2 hodiny pred alebo po užití lieku.

Fluoxetín akcie spomaľuje izoenzýmu CYP1A2 (1 60 mg, jedna časť alebo podobný viacnásobné dávky počas 8 dní) - nárast o 16% hladiny Cmax a súčasne o 16% znižuje klírens olanzapínu. Tieto zmeny nemajú klinickú hodnotu, preto nie je potrebné upravovať dávku lieku.

Liečivo je schopné znížiť účinnosť agonistov dopamínu (priamy alebo nepriamy typ).

V in vitro testoch aktívnu liečivo neinhibuje hlavné izoenzýmy cytochrómu P450 (1A2 a medzi tými, 2D6 a 2C9 na 2C19 a 3A4). V in vivo štúdiách sa zaznamenali potlačením metabolizmu aktívnych prvkov: teofylín (CYP1A2), tricyklické antidepresíva (CYP2D6) a warfarín (CYP2C9), diazepam (komponenty CYP3A4 a 2C19).

Je potrebné, aby bol liek veľmi starostlivo kombinovaný s inými liekmi, ktoré majú centrálny vplyv. Aj keď jednorazová dávka alkoholických nápojov (45 mg / 70 kg) nemá farmakokinetický účinok, ak pijete alkohol súčasne s liekom, môže sa zistiť potenciačný sedatívny účinok na centrálny nervový systém.

[4], [5]

Podmienky skladovania

Parnasan je potrebné mať na mieste, ktoré je prístupné pre malé deti. Teplotná hladina je nižšia ako 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Parnasan sa môže použiť do 36 mesiacov po uvoľnení liečiva.

Žiadosť o deti

Používanie Parnasanu v pediatrii (do veku 18 rokov) je zakázané, pretože neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti a terapeutickej účinnosti lieku.

Analógy

Analogami lieku sú Egolanza, Olanzapin a Zalasta.