Parnasan

Parnasan má neuroleptické a antipsychotické vlastnosti.

[ 1 ]

Indikácia Parnasana

Používa sa na liečbu nasledujúcich stavov:

• schizofrénia (počas exacerbácií, ako aj na dlhodobú a udržiavaciu liečbu na prevenciu relapsov). Predpisuje sa aj pri psychotických poruchách, ktoré vznikajú na pozadí schizofrénie a sú sprevádzané produktívnymi (vrátane symptómov ako halucinácie, bludy a automatizmy) alebo negatívnymi (zhoršenie sociálnej aktivity, emocionálne sploštenie a ochudobnenie reči) prejavmi a rôznymi afektívnymi poruchami;
• BAR (na monoterapiu alebo v kombinácii s kyselinou valproovou alebo lítiovými liekmi) - na akútne manické ataky alebo zmiešané epizódy, sprevádzané (alebo nesprevádzané) psychotickými príznakmi, s rýchlou zmenou štádií (alebo bez nich);
• prevencia vzniku relapsov mánie u jedincov s bipolárnou poruchou (ak liek preukáže účinnosť pri liečbe manického štádia).

Formulár uvoľnenia

Liek sa uvoľňuje v tabletách s hmotnosťou 2,5, 5, ako aj 7,5, 10, 15 a 20 mg. V blistri je 10 tabliet. V balení sú 3 takéto balenia.

Farmakodynamika

Olanzapín je antipsychotikum zo skupiny neuroleptík so širokým spektrom liečivých účinkov.

Antipsychotický účinok sa rozvíja blokovaním D2 zakončení mezokortikálneho a mezolimbického systému.

Sedatívny účinok sa prejavuje po zablokovaní adrenergných receptorov mozgového kmeňa.

Antiemetický účinok sa dosahuje blokovaním D2 zakončení spúšťacej oblasti centra zvracania.

Hypotermické vlastnosti lieku sú dôsledkom blokovania dopamínových zakončení v hypotalame.

Okrem toho má liek vplyv na adrenergné, muskarínové, H1-histamínové a jednotlivé podtriedy serotonínových zakončení.

Je známe, že olanzapín znižuje produktívne (halucinácie s bludmi) a negatívne (pocity podozrievania a nepriateľstva, ako aj autizmus sociálnej a emocionálnej povahy) prejavy psychózy. Zriedkavo vedie k vzniku extrapyramídových porúch.

Farmakokinetika

Absorpcia olanzapínu je pomerne vysoká; jej stupeň nezávisí od príjmu potravy. Hodnoty Tmax pri perorálnom podaní sú 5-8 hodín. Po užití dávok v rozmedzí 1-20 mg sa plazmatické hodnoty liečiva menia lineárne v závislosti od veľkosti porcie. Pri plazmatických hodnotách 7-1000 ng/ml je syntéza bielkovín 93 % (väčšina látky sa viaže na α1-kyslý glykoproteín, ako aj na albumín). Liek prechádza histohematickými bariérami vrátane hematoencefalickej bariéry (HEB).

Metabolické procesy prebiehajú v pečeni oxidáciou s konjugáciou; netvoria sa žiadne aktívne metabolické produkty, hlavný terapeutický účinok lieku zabezpečuje olanzapín. Hlavným cirkulujúcim metabolickým produktom je glukuronid; látka neprechádza cez hematoencefalickú bariéru (HEB). Na tvorbe N-desmetyl a 2-hydroxymetyl metabolických produktov olanzapínu sa podieľajú izoenzýmy typu CYP1A2, ako aj CYP2D6 systému cytochrómu P450.

Pohlavie, vek a fajčenie ovplyvňujú hodnoty plazmatického klírensu látky a jej polčas rozpadu:

• kategória nefajčiarov – polčas rozpadu je 38,6 hodiny a rýchlosť klírensu je 18,6 l/hodinu;
• kategória fajčiarov – polčas rozpadu – 30,4 hodiny, rýchlosť klírensu – 27,7 l/hodinu;
• ženy – ukazovatele T1/2 – 36,7 hodiny, úroveň klírensu – 18,9 l/hodinu;
• muži – hodnoty klírensu – 27,3 l/hodinu, polčas rozpadu – 32,3 hodiny;
• ľudia nad 65 rokov – klírens je 17,5 l/hodinu a polčas rozpadu je 51,8 hodiny;
• osoby mladšie ako 65 rokov – klírens je 18,2 l/hodinu a polčas rozpadu je 33,8 hodiny.

Hodnoty plazmatického klírensu u ľudí so zlyhaním pečene, nefajčiarov a žien sú nižšie ako u zodpovedajúcich kategórií pacientov.

Vylučovanie prvku prebieha hlavne obličkami (60 %) vo forme metabolických produktov.

Dávkovanie a podávanie

Tablety sa užívajú perorálne, bez ohľadu na príjem jedla, a zapíjajú sa čistou vodou.

Na liečbu schizofrénie je počiatočná dávka 10 mg denne.

Pri manických epizódach spôsobených bipolárnou poruchou užívajte 15 mg látky denne (monoterapia) alebo 10 mg (v kombinácii s kyselinou valproovou alebo lítiovými liekmi). V tejto dávke sa predpisuje aj udržiavacia liečba.

Aby sa predišlo relapsom manických záchvatov pri bipolárnej poruche, mali by ste počas remisie najskôr užívať 10 mg denne. Ľuďom, ktorí predtým užívali Parnasan na liečbu manických epizód, sa počas udržiavacej liečby predpisujú rovnaké dávky. Pri použití lieku na novú depresívnu, manickú alebo zmiešanú epizódu je potrebné v prípade potreby zvýšiť dávku a zároveň vykonať liečbu porúch nálady (s prihliadnutím na klinické príznaky).

Denná dávka lieku na liečbu epizód mánie, schizofrénie a na prevenciu relapsov bipolárnej poruchy sa môže pohybovať v rozmedzí 5 – 20 mg denne (s prihliadnutím na klinický stav pacienta). Zvýšenie dávky na hodnoty nad odporúčanú počiatočnú veľkosť je povolené len po adekvátne vykonanom opakovanom klinickom vyšetrení pacienta a zvyčajne sa vykonáva v minimálne 24-hodinových intervaloch.

Liečba starších ľudí.

Zníženie počiatočnej dávky (na 5 mg denne) sa často neodporúča, hoci je povolené pre osoby staršie ako 65 rokov, ak existujú rizikové faktory.

Ľudia s ochorením obličiek alebo pečene.

Je potrebné znížiť počiatočnú dávku na 5 mg denne. V prípade stredne závažného zlyhania pečene sa počiatočnou dávkou stáva 5 mg denne. Neskôr sa môže zvýšiť, ale s mimoriadnou opatrnosťou.

Ak má pacient viac ako 1 faktor, ktorý môže ovplyvniť vstrebávanie lieku (starší ľudia, ženy, nefajčiari), môže byť potrebné znížiť jeho počiatočnú dávku. V prípade potreby sa dávka môže neskôr zvýšiť, ale veľmi opatrne.

[ 3 ]

Používajte Parnasana počas tehotenstva

Keďže existuje len veľmi málo informácií o užívaní lieku počas tehotenstva, odporúča sa ho užívať iba v prípadoch, keď je prínos pre ženu pravdepodobnejší ako poškodenie plodu. Žena by mala informovať lekára o plánovanom alebo už prebiehajúcom tehotenstve počas liečby Parnasanom. U dojčiat narodených ženám, ktoré užívali olanzapín v 3. trimestri, sa vyskytli ojedinelé prípady ospalosti, tremoru, letargie a zvýšeného krvného tlaku.

Testy preukázali, že liek prechádza do materského mlieka. Priemerná dávka (mg/kg), ktorú dieťa dostane po dosiahnutí hodnôt Css ženy, je 1,8 % dávky lieku podanej matkou. Dojčenie je počas liečby zakázané.

Kontraindikácie

Hlavné kontraindikácie:

• prítomnosť intolerancie na účinnú látku lieku a jeho ďalšie zložky;
• hypolaktázia alebo deficit laktázy a tiež glukózo-galaktózová malabsorpcia.

Pri používaní lieku je potrebná opatrnosť v nasledujúcich prípadoch:

• renálna alebo hepatálna insuficiencia;
• benígna hyperplázia prostaty;
• glaukóm s uzavretým uhlom;
• črevná obštrukcia paralytickej povahy;
• epileptické záchvaty;
• anamnéza záchvatov;
• leuko- alebo neutropénia rôzneho pôvodu;
• myelosupresia rôznej povahy (vrátane myeloproliferatívnych patológií);
• hypereozinofilný syndróm;
• cerebrovaskulárne alebo kardiovaskulárne ochorenia alebo iné stavy, ktoré zvyšujú pravdepodobnosť zníženia hodnôt krvného tlaku;
• fenylketonúria;
• vrodené predĺženie QT intervalu v EKG údajoch (predĺženie korigovaného QT intervalu (QTc)) alebo prítomnosť faktorov, ktoré teoreticky môžu viesť k predĺženiu QT intervalu (napríklad kombinácia s liekmi, ktoré predlžujú QT interval);
• hypomagneziémia alebo -kaliémia;
• Kongestívne srdcové zlyhanie;
• starší ľudia;
• kombinácia s liekmi, ktoré majú centrálny typ účinku;
• nehybný stav.

Vedľajšie účinky Parnasana

Užívanie lieku môže spôsobiť niektoré vedľajšie účinky:

• poruchy postihujúce nervový systém: často sa vyskytuje pocit ospalosti. Často sa vyskytuje aj akatízia, dyskinéza, závraty a asténia s parkinsonizmom. Občas sa pozoruje kŕčový syndróm (najmä u tých, ktorí majú túto poruchu v anamnéze). Občas sa vyskytujú dystónia (vrátane okulogyrickej krízy), NMS a dyskinéza v neskorom štádiu. Náhle vysadenie lieku občas vedie k rozvoju prejavov, ako je vracanie, hyperhidróza, tremor, nespavosť, nevoľnosť a pocit úzkosti;
• dysfunkcia kardiovaskulárneho systému: často sa pozoruje pokles krvného tlaku (vrátane ortostatického kolapsu). Niekedy sa objaví bradykardia (môže, ale nemusí byť sprevádzaná kolapsom). Sporadicky sa vyskytuje predĺženie QTc intervalu na EKG, fibrilácia komôr alebo tachykardia a náhla smrť, ako aj tromboembólia (vrátane hlbokej žilovej trombózy a pľúcnej ejakulácie);
• problémy s tráviacou činnosťou: často sa objavujú prechodné anticholinergické príznaky vrátane sucha v ústach a zápchy, ako aj asymptomatické prechodné zvýšenie aktivity pečeňových transamináz (AST s ALT, najmä v počiatočnom štádiu liečby). Občas sa objaví hepatitída (zahŕňa to poškodenie pečene cholestatickou, hepatocelulárnou alebo zmiešanou formou). Pankreatitída sa vyskytuje sporadicky;
• metabolické poruchy: často dochádza k priberaniu na váhe. Často sa vyvíja hypertriglyceridémia alebo zvýšená chuť do jedla. Občas sa pozoruje hyperglykémia alebo dekompenzácia diabetes mellitus, ktorá sa niekedy prejavuje vo forme ketoacidózy alebo kómy (môže viesť k smrti), ako aj hypotermia a hypercholesterolémia;
• poruchy hematopoetickej funkcie: často sa pozoruje eozinofília. Občas sa objavuje leukopénia. Občas sa vyvíja trombocyto- alebo neutropénia;
• lézie pohybového aparátu: rabdomyolýza sa pozoruje sporadicky;
• poruchy fungovania urogenitálneho systému: občas sa môže vyskytnúť priapizmus alebo retencia moču;
• Príznaky z epidermy: občas sa objavujú vyrážky. Niekedy sa vyskytujú príznaky fotosenzitivity. Alopécia sa vyvíja sporadicky;
• prejavy alergie: občas sa pozoruje vyrážka. V ojedinelých prípadoch – Quinckeho edém, žihľavka, anafylaktoidné príznaky alebo svrbenie;
• iné: často sa vyskytuje periférny edém alebo asténia. Príležitostne sa vyskytuje abstinenčný syndróm;
• Laboratórne testy: hyperprolaktinémia sa vyskytuje často, hoci jej klinické príznaky (vrátane galaktorey s gynekomastiou a zväčšenými prsníkmi) sú zriedkavé. U mnohých pacientov sa hladiny prolaktínu stabilizovali samy od seba, bez ukončenia liečby. Zriedkavo sa pozorovalo asymptomatické prechodné zvýšenie aktivity AST a ALT. Niekedy sa zvýšila aktivita CPK. U jedincov s počiatočnými hladinami glukózy pod 140 mg/dl sa zaznamenalo jednorazové zvýšenie hladín bilirubínu alebo alkalickej fosfatázy a zvýšenie hladín cukru v plazme (na hladiny nad 200 mg/dl, čo je faktorom možnej prítomnosti diabetes mellitus; alebo na hladiny 160 – 200 mg/dl, čo sa považuje za možný príznak hyperglykémie). Vyskytli sa aj prípady zvýšených hladín triglyceridov (+20 mg/dl oproti východiskovým hodnotám) alebo cholesterolu (+0,4 mg/dl) a rozvoja asymptomatickej eozinofílie.

Starší pacienti s demenciou vykazovali v testoch vyšší výskyt úmrtí a cerebrovaskulárnych príhod (TIA alebo mozgová príhoda). V tejto skupine pacientov boli veľmi časté pády a poruchy chôdze. Často boli hlásené aj pneumónia, erytém, močová inkontinencia, letargia, horúčka a zrakové halucinácie.

U ľudí s psychózou vyvolanou liekmi (v dôsledku užívania agonistov dopamínu) na pozadí trasľavej obrny sa často zaznamenával výskyt halucinácií a zhoršenie parkinsonovských prejavov.

Existujú informácie o výskyte neutropénie (4,1 %) v prípade kombinovaného užívania lieku s kyselinou valproovou u ľudí s bipolárnou mániou. Kombinácia s lítiom alebo kyselinou valproovou vedie k zvýšeniu frekvencie (viac ako 10 %) prípadov sucha v ústach, tremoru, priberania na váhe a zvýšenej chuti do jedla. Okrem toho boli zaznamenané poruchy reči (1 – 10 %).

[ 2 ]

Predávkovať

Príznaky otravy: často sa vyskytuje pocit agresie alebo vzrušenia, tachykardia, dyzartria, zhoršenie úrovne vedomia (začínajúc pocitom inhibície a dosahujúc komatózny stav) a rôzne extrapyramídové poruchy. Zriedkavo sa môžu pozorovať kŕče, NMS, delírium, aspirácia, komatózny stav, zníženie alebo zvýšenie krvného tlaku, útlm dýchania a arytmia. Sporadicky sa vyvíja kardiopulmonálna insuficiencia.

V prípade akútnej intoxikácie s fatálnym koncom je minimálna dávka Parnasanu 0,45 g. Maximálna dávka pri otrave s následným prežitím pacienta je 1,5 g.

Liek nemá antidotum. Vyvolávanie zvracania je zakázané. Vyžaduje sa výplach žalúdka, podanie aktívneho uhlia (znižuje biologickú dostupnosť lieku o 60 %) a symptomatické postupy so súčasným monitorovaním vitálnych systémov (to zahŕňa udržiavanie respiračnej aktivity, liečbu ortostatického kolapsu a zvýšenie nízkeho krvného tlaku).

Je zakázané používať dopamín, adrenalín a iné sympatomimetiká s β-adrenomimetickými vlastnosťami, pretože tie môžu zvýšiť pokles krvného tlaku. Na zistenie prítomnosti arytmie je potrebné sledovať činnosť kardiovaskulárneho systému. Postihnutý musí byť pod neustálym lekárskym dohľadom až do úplného zotavenia.

Interakcie s inými liekmi

Keďže olanzapín sa metabolizuje izoenzýmom CYP1A2, látky, ktoré indukujú alebo inhibujú aktivitu izoenzýmov cytochrómu P450, ako aj tie, ktoré majú špecifický účinok na funkciu CYP1A2, môžu zmeniť farmakokinetiku lieku.

Lieky, ktoré indukujú aktivitu CYP1A2.

Hodnoty klírensu lieku sa môžu u fajčiarov zvýšiť pri kombinácii s karbamazepínom, čo vedie k zníženiu plazmatických hodnôt olanzapínu. Je potrebné klinické monitorovanie, pretože v niektorých prípadoch môže byť potrebné zvýšiť dávku Parnasanu.

Látky, ktoré inhibujú aktivitu CYP1A2.

Fluvoxamín je špecifický inhibítor prvku CYP1A2 a významne znižuje rýchlosť klírensu olanzapínu. U nefajčiacich žien bol priemerný nárast hodnôt Cmax lieku po použití fluvoxamínu 54 % a u fajčiacich mužov 77 %. Zároveň je priemerný nárast hodnôt AUC lieku v týchto skupinách pacientov 52 % a 108 %.

U jedincov užívajúcich fluvoxamín alebo iný inhibítor aktivity izoenzýmu CYP1A2 (napr. ciprofloxacín) sa má liečba Parnasanom začať so zníženými dávkami. Zníženie dávky olanzapínu môže byť potrebné aj pri pridávaní látok, ktoré inhibujú aktivitu izoenzýmu CYP1A2, do liečby.

Iné interakcie.

Aktívne uhlie znižuje absorpciu olanzapínu o 50 – 60 % po perorálnom užití, preto sa môže užívať najmenej 2 hodiny pred alebo po užití lieku.

Fluoxetín spomaľuje účinok izoenzýmu CYP1A2 (jednorazová dávka 60 mg alebo podobné opakované dávky počas 8 dní) - zvyšuje hladinu Cmax o 16 % a znižuje klírens olanzapínu o rovnakých 16 %. Tieto zmeny nie sú klinicky významné, preto nie je potrebné upravovať dávkovanie lieku.

Liek je schopný znížiť účinnosť agonistov dopamínu (priameho alebo nepriameho typu).

Testy in vitro ukazujú, že účinná látka lieku neinhibuje hlavné izoenzýmy cytochrómu P450 (vrátane 1A2 a 2D6, ako aj 2C9 s 2C19 a 3A4). Štúdie in vivo nepreukázali žiadne potlačenie metabolických procesov nasledujúcich účinných látok: teofylín (CYP1A2), tricyklické antidepresíva (CYP2D6) s warfarínom (CYP2C9) a diazepam (zložky CYP3A4 a 2C19).

Liek je potrebné veľmi opatrne kombinovať s inými liekmi s centrálnym typom účinku. Hoci jednorazová dávka alkoholických nápojov (45 mg/70 kg) nemá farmakokinetický účinok, pri súčasnej konzumácii alkoholu s liekom sa môže pozorovať zosilnenie sedatívneho účinku na centrálny nervový systém.

[ 4 ], [ 5 ]

Podmienky skladovania

Parnasan sa musí uchovávať mimo dosahu malých detí. Teplota – do 25 °C.

Čas použiteľnosti

Parnasan sa môže použiť do 36 mesiacov od dátumu uvoľnenia terapeutického činidla.

Žiadosť pre deti

Používanie lieku Parnasan v pediatrii (do 18 rokov) je zakázané, pretože neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti a terapeutickej účinnosti lieku.

Analógy

Analógy lieku sú Egolanza, Olanzapín a Zalasta.