Peridon

Peridon patrí do kategórie liekov, ktoré pomáhajú stimulovať črevnú peristaltiku. Jeho hlavným prvkom je domperidón. Táto látka je antagonistom dopamínu a má antiemetické účinky.

Je dokázané, že po perorálnom podaní domperidón predlžuje trvanie dvanástnikových a antrálnych kontrakcií, čo umožňuje zvýšiť rýchlosť vyprázdňovania čreva. Domperidón zároveň neovplyvňuje procesy sekrécie žalúdka. [1]

Indikácia Peridon

Používa sa na zmiernenie prejavov zvracania s nevoľnosťou , trvajúcich najmenej 2 dni.

Formulár uvoľnenia

Uvoľnenie lieku sa uskutočňuje vo forme tabliet - 10 kusov vo vnútri bunkovej platne. Vnútri škatule je 1 alebo 3 takéto platne.

Farmakodynamika

Princíp terapeutického účinku liekov je spojený s chemickými a fyzikálnymi charakteristikami hlavného aktívneho prvku - domperidónu. V malých objemoch môže prekonať BBB.

Použitie lieku príležitostne spôsobuje výskyt extrapyramidových negatívnych symptómov, najmä u dospelých, ale súčasne môže domperidón stimulovať hypofyzárnu sekréciu prolaktínu. [2]

Existuje oficiálna informácia, že malé objemy látky určené v mozgu ukazujú, že domperidón má prevažne periférny účinok na dopamínové zakončenia.

Antiemetická aktivita liečiva je spojená s harmonickou kombináciou gastrokinetického periférneho vplyvu a antagonizmu vo vzťahu k dopamínovým zakončeniam, v spúšťacej oblasti chemoreceptorov umiestnených mimo BBB v zadnej oblasti.

Farmakokinetika

Absorpcia.

Po perorálnom podaní na prázdny žalúdok sa domperidón absorbuje vysokou rýchlosťou, plazmatickú Cmax dosahuje po 0,5-1 hodine. Nízka biologická dostupnosť domperidónu užívaného perorálne (asi 15%) je spojená s rozsiahlymi metabolickými procesmi počas 1. Prechodu pečeňou a črevnou stenou. Vzhľadom na to, že u zdravého človeka sa úroveň biologickej dostupnosti látky zvyšuje pri konzumácii po jedle, ľudia s gastrointestinálnymi poruchami si musia podať lieky 15-30 minút pred jedlom.

Znížené pH žalúdka zhoršuje absorpciu domperidónu. Hodnota biologickej dostupnosti po perorálnom podaní liekov klesá s predchádzajúcim použitím cimetidínu alebo sódy bikarbóny.

Zavedenie lieku dovnútra po jedle mierne znižuje maximálnu absorpciu; súčasne dochádza k miernemu zvýšeniu ukazovateľa AUC.

Distribučné procesy.

Po požití nedochádza k kumulácii domperidónu a indukcii jeho vlastného metabolizmu. Plazmatická Cmax po 1,5 hodine (21 ng / ml) pri 2-týždňovom podávaní 30 mg denne bola takmer rovnaká ako pri zavedení prvej dávky (18 ng / ml).

Proteínová syntéza domperidónu je 91-93%. Distribučné testy vykonávané na zvieratách (s použitím liekov označených izotopom rádioaktívneho typu) odhalili významnú distribúciu v tkanive a nízke hladiny zložky v mozgu. Malé množstvo liečiva u zvierat prechádza placentou.

Výmenné procesy.

Domperidón sa vo veľkej miere a vysokou rýchlosťou podieľa na intrahepatických metabolických procesoch prostredníctvom hydroxylácie a N-dealkylácie. In vitro testovanie metabolických procesov pomocou diagnostického inhibítora odhalilo, že CYP3A4 je hlavný typ hemoproteínu P450 zapojeného do N-dealkylácie; súčasne sú CYP3A4 s CYP1A2, ako aj CYP2E1, účastníkmi aromatickej hydroxylácie látky.

Vylučovanie.

Vylučovanie stolicou a močom sa rovná 66% a 31% dávky užitej perorálne. Nezmenená látka sa vylučuje v malých množstvách (10% výkalmi a asi 1% močom).

Termín plazmatický polčas, ak je podávaný ako jedna dávka dobrovoľníkom, je 7-9 hodín; u osôb s ťažkým zlyhaním pečene sa predlžuje.

Dávkovanie a podávanie

Na zníženie intenzity prejavov zvracania s nevoľnosťou sa Peridon konzumuje v 1 tablete 3 krát denne. Táto časť je maximálna povolená denná dávka (30 mg).

Bez lekárskeho predpisu môže terapia týmto liekom trvať maximálne 2 dni. Ak nie je požadovaný účinok požadovaný, musíte sa poradiť s lekárom. Liečba vo všeobecnosti nemôže trvať dlhšie ako 1 týždeň.

• Aplikácia pre deti

Je zakázané predpisovať lieky osobám mladším ako 16 rokov.

Používajte Peridon počas tehotenstva

Účinok lieku na tehotné pacientky sa neskúmal, preto neexistujú žiadne údaje o možných dôsledkoch takéhoto použitia. Preto je počas tehotenstva Peridon predpisovaný iba v prípadoch, keď sú výhody jeho užívania pravdepodobnejšie ako riziká komplikácií.

Ak existuje potreba užívania liekov počas dojčenia, preruší sa na obdobie terapie.

Kontraindikácie

Medzi kontraindikáciami:

• silná neznášanlivosť na prvky, ktoré tvoria liek;
• novotvar v hypofýze spojený s uvoľňovaním prolaktínu (prolaktinóm);
• dysfunkcia obličiek alebo pečene;
• zlyhanie pečene;
• diagnostikované predĺženie QT intervalu, ktoré je príčinou srdcovej dysfunkcie;
• fenylketonúria.

Nepoužíva sa ani v prípadoch, keď dochádza k vracaniu s pohybovou chorobou, mechanickým upchatím alebo perforáciou a tiež krvácaním do gastrointestinálneho traktu.

Je zakázané predpisovať v kombinácii s liekmi, ktoré predlžujú QT interval, itrakonazolom, telitromycínom, ritonavirom a erytromycínom a navyše s klaritromycínom, flukonazolom, telaprevirom a ketokonazolom, ako aj s amiodarónom, saquinavirom a posazaconazolom s vorikonazolom.

Vedľajšie účinky Peridon

Hlavné vedľajšie znaky:

• alergia, ktorá sa môže zmeniť na anafylaxiu;
• zvýšenie ukazovateľov prolaktínu;
• závraty, ospalosť, únava a nervozita, ako aj bolesti hlavy, smäd, kŕče, extrapyramidové poruchy a depresia;
• tachykardia, edém, ventrikulárna arytmia a náhla srdcová smrť;
• krátkodobé kŕče v črevnej oblasti, xerostómia, zápcha, hnačka, pálenie záhy a nevoľnosť;
• vyrážky, Quinckeho edém, svrbenie a žihľavka;
• opuch, bolesť a zväčšenie mliečnych žliaz, porucha laktácie, amenorea, zmeny menštruačného cyklu a gynekomastia;
• zvýšená frekvencia močenia, dyzúria a asténia;
• stomatitída alebo konjunktivitída.

Ak sa po použití liekov objavia atypické negatívne príznaky, musíte sa s lekárom poradiť o možnej zmene terapeutického režimu.

Predávkovať

V prípade otravy liekom sa môže vyskytnúť ospalosť a dezorientácia, agitácia, záchvaty, poruchy vedomia a extrapyramidové symptómy.

Neexistuje žiadne protijed. Vykonáva sa výplach žalúdka (v prvých 60 minútach po intoxikácii), použitie enterosorbentov a symptomatické akcie.

Na kontrolu extrapyramidových prejavov je možné použiť anticholinergické lieky.

Interakcie s inými liekmi

Anticholinergické látky sú schopné neutralizovať antidispeptický účinok domperidónu.

V kombinácii s liekom je zakázané používať antisekrečné lieky a antacidá, pretože znižujú hodnoty jeho biologickej dostupnosti.

Metabolické procesy domperidónu sa realizujú hlavne prostredníctvom CYP3A4. Informácie in vitro a informácie získané počas testovania odhalili, že podávanie liekov spolu s liekmi, ktoré významne inhibujú tento enzým, môže vyvolať zvýšenie plazmatických hladín domperidónu.

Oddelené testy farmakokinetických / dynamických interakcií in vivo v prípade kombinovaného perorálneho podávania s erytromycínom alebo ketokonazolom u dobrovoľníkov potvrdili, že tieto látky významne inhibujú presystémové metabolické procesy domperidónu spojené s CYP3A4.

Podanie 10 mg domperidónu perorálne 4-krát denne, ako aj 0,2 g ketokonazolu (perorálne, 2-krát denne) viedlo k predĺženiu QTc intervalu o 9,8 ms (priemer); zároveň sa jednotlivé značky pohybovali v rozmedzí 1,2-17,5 ms. Po 4 -krát denne užívaní 10 mg domperidónu s 3 -krát denne 0,5 g erytromycínu sa interval QTc predĺžil o 9,9 ms (priemerná hodnota), intervaly jednotlivých indikátorov sa pohybovali od 1,6 do 14, 3 ms.

Rovnovážné hladiny Cmax a AUC liečiva stúpajú počas každého z týchto interakčných testov približne trojnásobne. Aká časť účinku zvýšených plazmatických hodnôt domperidónu vzhľadom na pozorovaný účinok QTc nebola stanovená. Počas takýchto testov s monoterapiou s použitím domperidónu (4-násobný príjem 10 mg denne) sa interval QTc predĺžil o 1,6 ms (podanie ketokonazolu) alebo o 2,5 ms (podanie erytromycínu); súčasne používanie výhradne ketokonazolu (0,2 g 2 -krát denne) alebo erytromycínu (0,5 g 3 -krát denne) spôsobilo predĺženie QTc intervalu o 3,8 respektíve 4,9 ms.

Teoreticky, pretože liek má prokinetický účinok na žalúdok, môže ovplyvniť absorpciu liekov užívaných perorálne - napríklad vo forme s enterickým poťahom alebo s predĺženým uvoľňovaním. Ale u osôb, ktorých stav sa vrátil do normálu po použití paracetamolu alebo digoxínu, kombinované podanie domperidónu nezmenilo krvné hodnoty týchto liekov.

Medzi silné inhibítory prvku CYP3A4, s ktorými je zakázané kombinovať Peridon:

• azolové antimykotiká - itrakonazol, flukonazol * s ketokonazolom * a vorikonazol *;
• nefazodon;
• makrolidy - erytromycín * s klaritromycínom *;
• lieky, ktoré spomaľujú pôsobenie HIV proteázy - ritonavir, amprenavir a nelfinavir s atazanavirom, ako aj indinavir a fosamprenavir so saquinavirom;
• amrepitant;
• Antagonisty Ca - verapamil s diltiazemom;
• amiodaron *;
• telitromycín *.
• * tiež predĺžte medzeru QTc.

Liečivo je možné kombinovať s antipsychotikami, ktorých aktivitu zosilňuje, ako aj s agonistami dopamínu (brómokriptín alebo L-dopa), ktorých negatívny účinok (nauzea, poruchy trávenia a vracanie) inhibuje, bez neutralizácie ich hlavných účinkov.

Možné interakcie s inými liekmi.

Hlavná dráha metabolických procesov domperidónu je spojená s pôsobením CYP3A4. Informácie získané z testovania in vitro, ako aj u ľudí, ukazujú, že kombinácia liekov, ktoré významne inhibujú tento enzým, môže vyvolať zvýšenie plazmatických hodnôt domperidónu. Je zakázané podávať liek s látkami, ktoré výrazne spomaľujú účinok CYP3A4 a môžu vyvolať predĺženie QT intervalu.

Je nevyhnutné opatrne skombinovať domperidón s liekmi, ktoré silne spomaľujú pôsobenie CYP3A4 a nespôsobujú predĺženie QT intervalu (napríklad indinavir). Súčasne je potrebné sledovať stav pacientov, aby si všimli vývoj vedľajších symptómov.

Opatrnosť je potrebná aj pri použití s liekmi, ktoré predlžujú QT interval, a taktiež je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta vo vývoji negatívnych reakcií spojených s CVS. Medzi nimi:

• antiarytmické látky podtypu IIA alebo III;
• niektoré antipsychotiká, antibiotiká alebo antidepresíva;
• niektoré antimykotiká;
• niektoré lieky súvisiace s expozíciou gastrointestinálnemu traktu alebo s antimalarickými účinkami;
• niektoré lieky používané na onkologické patológie;
• niektoré ďalšie lieky.

Podmienky skladovania

Parodón sa musí uchovávať pri teplote maximálne 25 ° C.

Čas použiteľnosti

Peridon sa môže použiť do 5 rokov od dátumu výroby farmaceutickej látky.

Analógy

Analógmi liekov sú lieky Limser, Rabirid a Motinol s Brulium Lingvatabs, Motorix a Lancid s Gastropom-Apo a okrem tohto Perilium aj Motorinorm s Domidon a Motoricum. Okrem toho zoznam obsahuje Domrid, Peridonium s Motilium, Cinnaridon s Nausilium.