Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je autozomálne recesívna genetická porucha opravy DNA. Ochorenie je spôsobené mutáciami v génoch, ktoré sa podieľajú na oprave DNA poškodenej ultrafialovým žiarením a inými toxickými látkami.

Najčastejšie toto ochorenie postihuje deti, ktoré sa nazývajú aj „deti noci“. Častými komplikáciami ochorenia sú bazocelulárny karcinóm a iné zhubné nádory kože, metastatický malígny melanóm a spinocelulárny karcinóm.

[ 1 ]

Epidemiológia

Ochorenie sa vyskytuje s rovnakou frekvenciou u oboch pohlaví, všetkých rás a etnických skupín s frekvenciou 1:250 000.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Príčiny xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum je dedičné ochorenie, prenášané autozomálnym génom od rodičov, príbuzných a má familiárnu povahu. Lunch (1967) v jednej rodine siedmich bratov a sestier zistil klinické príznaky xerodermy pigmentosum u piatich z nich.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Patogenézy

Nedostatok enzýmov UV endonukleázy v bunkách pacienta (vo fibroblastoch) alebo ich úplná absencia zohráva dôležitú úlohu pri rozvoji ochorenia. Tento enzým je zodpovedný za reprodukciu DNA poškodenej ultrafialovými lúčmi. Podľa iných zdrojov zohráva dôležitú úlohu pri rozvoji ochorenia u niektorých pacientov nedostatok enzýmu DNA polymeráza-1. Ochorenie sa najčastejšie vyvíja pod vplyvom lúčov s vlnovou dĺžkou 280 – 310 nm. Predpokladá sa, že pigmentová xeroderma sa vyvíja v dôsledku vstupu rôznych fotodynamických látok do tela alebo zvýšenia porfyrínov v ľudskom biologickom prostredí.

V skorých štádiách ochorenia sa pozoruje hyperkeratóza, atrofia epidermis, stenčenie Malpighiovej vrstvy, zvýšenie množstva melanínových granúl v bazálnej vrstve buniek a chronický zápalový infiltrát v hornej vrstve dermy (hlavne okolo krvných ciev). Následne sa zisťujú degeneratívne zmeny v kolagénových a elastických vláknach a v štádiu nádoru sa odhaľujú príznaky charakteristické pre rakovinu kože.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Príznaky xeroderma pigmentosum

Toto ochorenie postihuje rovnako mužov aj ženy. Ochorenie začína v ranom detstve na jar alebo v lete. Koža pacienta je obzvlášť citlivá na slnečné svetlo. Preto sa prvá vyrážka vo forme hyperpigmentácie, podobnej materskému znamienku, objavuje na oblastiach pokožky vystavených slnečnému žiareniu. Vyrážka sa zväčšuje, erytém sa zintenzívňuje, stáva sa tmavohnedým, objavujú sa teleangiektázie, angiómy a atrofia. Následne rastú papilómy a bradavice (hlavne na koži tváre a krku), objavujú sa škvrny a vredy. V dôsledku zjazvenia vredov sa nos stenčuje („vtáčí zobák“) a očné viečko sa vyklápa. Papilómy sa zvyčajne vyvinú do zhubných nádorov. Pigmentovaná xeroderma sa spravidla vyskytuje spolu so spinocelulárnou rakovinou, melanosarkómami.

Etapy

V klinickom priebehu xeroderma pigmentosum sa rozlišuje päť štádií: zápalové (erytematózne), hyperpigmentácia, atrofia, hyperkeratóza a malígne nádory.

Počas zápalového (erytematózneho) štádia sa na oblastiach pokožky vystavených slnečnému žiareniu (tvár, krk, horná časť hrudníka, paže, ruky) objavuje opuch, červené škvrny a niekedy aj pľuzgiere a vezikuly. Na miestach, ktoré nie sú vystavené slnečnému žiareniu, sa vyrážka takmer vôbec neobjavuje.

Pri hyperpigmentácii sa namiesto červených škvŕn objavujú svetlohnedé, hnedé hyperpigmentované škvrny podobné materským znamienkam.

Pri atrofii koža vysychá, stenčuje sa a vráskaví. Na koži pier a nosa sa pozorujú početné malé, hviezdicovité teleangiektázie a jazvy s lesklým povrchom. V dôsledku atrofie a jaziev sa vyvíja mikrotómia (zníženie otvoru úst), ektropión, stenčenie uší a nosa, atrézia nosového otvoru a úst. U 80 – 85 % pacientov sú postihnuté oči: zaznamenáva sa konjunktivitída, keratitída, poškodenie rohovky a sliznice a oslabenie zraku. Na koži očných viečok sa pozoruje dyschrómia, teleangiektázia, hyperkeratotické zmeny a nádory.

Pri hyperkeratóze sa vo vyššie opísaných patologických ložiskách objavujú bradavičnaté nádory, papilóm, keratoakantóm, fibróm, angiofibrióm a iné benígne nádory. Preto niektorí vedci zaraďujú pigmentovú xerodermu do skupiny prekanceróznych ochorení.

Po 10-15 rokoch od začiatku ochorenia sa v atroficky zmenených ložiskách a pigmentových škvrnách objavujú zhubné kožné nádory (bazalióm, endotelióm, angiosarkóm). Nádory sú v krátkom čase zničené, metastázujú do vnútorných orgánov a vedú k úmrtiu. Vo vnútorných orgánoch a tkanivách niektorých pacientov sa pozorujú celkové dystrofické zmeny (syndaktélia druhého a tretieho prsta na nohe, zubná dystrofia, úplná strata vlasov atď.).

[ 12 ], [ 13 ]

Formuláre

Neurologická forma xerodermy pigmentosum sa prejavuje dvoma syndrómami.

Reedov syndróm sa vyznačuje klinickými prejavmi xerodermy pigmentosum a mikrocefálie, idiopatiou a pomalým rastom kostrového systému. Pri neurologickej forme ochorenia je reparácia DNA náročná a röntgenová terapia vedie k zväčšeniu hlavných patologických ložísk.

Syndróm De Sinctis-X Cocchione sa vyznačuje nasledujúcimi klinickými príznakmi:

• vývoj klinických príznakov xeroderma pigmentosum na obzvlášť fotosenzitívnej pokožke;
• skorý výskyt zhubných nádorov;
• súčasný priebeh spastickej paralýzy, mikrocefálie a demencie;
• vrodené deformácie a nanizmus;
• nedostatočný vývoj pohlavných žliaz;
• časté potraty;
• recesívny prenos dedičnosťou.

Podľa niektorých dermatológov nie je Santis-Cacchioneov syndróm nezávislým ochorením, ale závažným a plne vyjadreným klinickým prejavom xerodermy pigmentosum.

Genetické formy

Typy	Gén	Miesto	Popis
Typ A, I, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) skupina A – klasická forma
Typ B, II, XPB	XPB	2. štvrťrok 21	Skupina XP B
Typ C, III, XPC	XPC	3p25	Skupina C pre XP
Typ D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP skupina D alebo syndróm De Sanctis-Cacchione
Typ E, V, XPE	DDB2	11p12-p11	Skupina XP E
Typ F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	Skupina XP F
Typ G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP skupina G a syndróm COFS (cerebro-okulo-facioskeletálny syndróm) typ 3
Typ V, XPV	POLH	6p21.1-p12	Variant Xeroderma Pigmentosa

[ 14 ], [ 15 ]

Odlišná diagnóza

Toto ochorenie by sa malo odlišovať od poikilodermy, chronickej röntgenovej dermatitídy, škvrnitej sklerodermie, pigmentovej urtikarie a Bazinovej choroby.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Liečba xeroderma pigmentosum

Antimalariká (delagyl, plaquenil, resoquin atď.), ktoré chránia DNA pred ultrafialovým žiarením, inhibujú proces depolymerizácie, znižujú citlivosť (fotosenzibilizáciu) pokožky na slnečné žiarenie. Tieto lieky majú protizápalové a hyposenzibilizačné vlastnosti. Odporúča sa vykonávať všeobecnú terapiu spolu s vitamínovou terapiou (B1, B2, PP, B6, B12, A, E), antihistaminikami (tavegil, difenhydramín, suprastin), desenzibilizačnými látkami (tiosíran sodný, 10% chlorid vápenatý intravenózne 10 ml).

Na lokálnu liečbu sa používajú opaľovacie krémy a masti.

Pri nádorovej forme pigmentovej xerodermy sa používajú chirurgické metódy, tekutý dusík a laserové lúče. Na ochranu pred slnečným žiarením musíte nosiť voľné oblečenie, slnečné klobúky a rukavice.

Predpoveď

Väčšina pacientov (2/3) zomiera pred dosiahnutím veku 15 rokov. Niektorí pacienti sa môžu dožiť 40 – 50 rokov.

[ 20 ]