Plazmocytóm

Takáto choroba ako plazmocytóm spôsobuje dosť veľký záujem v oblasti imunologického výskumu, pretože sa vyznačuje produkciou obrovského počtu imunoglobulínov s homogénnou štruktúrou.

Plasmacytóm sa týka malígnych nádorov pozostávajúcich z plazmatických buniek rastúcich v mäkkých tkanivách alebo v axiálnom skelete.

[1], [2], [3], [4]

Epidemiológia

V posledných rokoch sa táto choroba začala manifestovať oveľa častejšie. Na čo, pri morbidite mužov na plazmocytóme vyššie. Zvyčajne je choroba diagnostikovaná u pacientov starších ako 25 rokov, ale špičkový výskyt klesá na 55-60 rokov.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Príčiny plazmocytóm

Lekári ešte stále nezistili, čo spôsobuje, že B-lymfocyty sa mutujú do buniek myelómu.

[11],

Rizikové faktory

Boli identifikované hlavné rizikové faktory tejto choroby:

1. Starší muži a muži stredného veku - plazokytóm sa začína rozvíjať, keď množstvo mužského hormónu testosterónu v tele klesá.
2. Ľudia mladší ako 40 rokov predstavujú len 1% pacientov s touto chorobou, takže možno tvrdiť, že ochorenie sa častejšie prejavuje po 50 rokoch.
3. Dedičnosť - približne 15% pacientov s plazmocytómom vyrastalo v rodinách, v ktorých boli registrovaní príbuzní prípadov mutácií B lymfocytov.
4. Ľudia s nadváhou - s obezitou, dochádza k zníženiu metabolizmu, čo môže viesť k rozvoju tejto choroby.
5. Ožarovanie rádioaktívnymi látkami.

[12], [13], [14]

Patogenézy

Plasmacytóm sa môže vyskytnúť v ktorejkoľvek časti tela. Jediný plazmocytóm kosti vzniká z plazmatických buniek lokalizovaných v kostnej dreni, zatiaľ čo sa predpokladá, že extramedulárny plazmocytóm vzniká z plazmatických buniek umiestnených na slizniciach. Obidvoma variantmi ochorenia sú rôzne skupiny neoplaziem z hľadiska lokalizácie, progresie nádoru a celkového prežívania. Niektorí autori považujú plazmatickú kosť za marginálny bunkový lymfóm s rozsiahlou plazmocytickou diferenciáciou.

Cytogenetické štúdie vykazujú periodické straty na chromozóme 13, ramene chromozómu 1p a ramene 14Q chromozómu, rovnako ako oblasti v chromozomálnych ramenách 19p, 9q a 1Q. Interleukín 6 (IL-6) sa stále považuje za hlavný rizikový faktor pre progresiu porúch spôsobených plazmatickými bunkami.

Niektorí hematológovia považujú jednu plazmocytárnu kosť za strednú fázu vývoja od monoklonálnej gamapatie nejasnej etiológie po mnohopočetný myelóm.

[15], [16], [17], [18]

Príznaky plazmocytóm

Pri plazmocytomu alebo myelóme trpia najťažšie obličky, kĺby a imunita pacienta. Hlavné príznaky závisia od štádia ochorenia. Treba poznamenať, že v 10% prípadov pacient nezaznamenáva žiadne neobvyklé príznaky, pretože paraproteín nie je bunkami.

S malým počtom malígnych buniek sa plazmocytóm nezjavuje. Ale keď sa dosiahne kritická hladina týchto buniek, syntéza paraproteínu nastane s vývojom nasledujúcich klinických príznakov:

1. Lomitové kĺby - v kostiach je bolesť.
2. Šľachy sú choré, v nich je uložený patologický proteín, ktorý porušuje základné funkcie orgánov a dráždi ich receptory.
3. Bolesť v oblasti srdca
4. Časté zlomeniny kostí.
5. Znížená imunita - obranyschopnosť organizmu je inhibovaná, pretože kostná dreň produkuje príliš málo leukocytov.
6. Veľké množstvo vápnika zo zničeného kostného tkaniva vstupuje do krvi.
7. Porušenie obličiek.
8. Chudokrvnosť.
9. DIC-syndróm s vývojom hypocoagulácie.

Formuláre

Existujú tri oddelené skupiny ochorení, z ktorých niektoré Medzinárodnej pracovnej skupiny na myelóm: solitérne plazmocytóm kosti (SPB), vnekostnaya alebo extramedulárne plazmocytóm (EP) a multifokálne formy mnohopočetného myelómu, ktorý je buď primárny alebo opakujúce sa.

Pre jednoduchosť môžu byť jednotlivé plazmacytomy rozdelené do dvoch skupín v závislosti od polohy:

• Plasmacytóm kostného systému.
• Extramedulárny plazmocytóm.

Najčastejšie z nich je jediný plazmocytóm kosti. Predstavuje približne 3-5% všetkých malígnych nádorov spôsobených plazmatickými bunkami. Vyskytuje sa vo forme lytických lézií v axiálnom skelete. Extramedulárny plazmocytóm je najčastejší v horných dýchacích cestách (85%), ale môže byť lokalizovaný v akomkoľvek mäkkom tkanive. Približne polovica prípadov je paraproteinémiou.

Solitárny plazmocytóm

Samostatný plazmocytóm je nádor, ktorý pozostáva z plazmatických buniek. Toto ochorenie kostného tkaniva je lokálne, čo je jeho hlavný rozdiel od plazmocytómu. U niektorých pacientov sa najprv vyvinie osamelý myelóm, ktorý sa potom môže premeniť na násobok.

Pri solitárnom plazmocytomu je kost v jednej oblasti postihnutá. Pri vykonávaní laboratórnych vyšetrení je pacientovi diagnostikovaná porucha funkcie obličiek, hyperkalcémia.

V niektorých prípadoch je choroba úplne neviditeľná, a to aj bez zmeny hlavných klinických ukazovateľov. Prognóza pre pacienta je výhodnejšia ako u mnohopočetného myelómu.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Extramedulárny plazmocytóm

Extramedulárny plazmocytóm je vážne ochorenie, pri ktorom sa plazmatické bunky transformujú do malígnych nádorov s rýchlym rozšírením po celom tele. Spravidla sa takýto nádor vyvíja v kostiach, aj keď v niektorých prípadoch môže byť lokalizovaný v iných tkanivách tela. Ak nádor ovplyvňuje iba plazmatické bunky, diagnostikuje sa izolovaný plazmocytóm. Pri viacerých plazmacytomách sa dá hovoriť o mnohopočetnom myelóme.

[25], [26], [27]

Plasmocytóm chrbtice

Plasmocytóm chrbtice je charakterizovaný nasledujúcimi príznakmi:

1. Silná bolesť chrbtice. V tomto prípade môže bolesť rásť postupne, súčasne so zvýšením nádoru. V niektorých prípadoch je bolesť lokalizovaná na jednom mieste, v iných - v rukách alebo nohách. Takáto bolesť nezostane po užití OTC analgetík.
2. Pacient mení citlivosť kože nôh alebo rúk. Často sa vyskytuje úplná necitlivosť, pocit brnenia, hyper- alebo hypoestézia, zvýšenie telesnej teploty, horúčka alebo naopak pocit chladu.
3. Je ťažké, aby sa pacient pohyboval. Môže dôjsť k zmenám chôdze a problémom s chôdzou.
4. Ťažkosti s močením a vyprázdňovaním čriev.
5. Anémia, častá únava, slabosť v celom tele.

Plasmocytóm kostí

Pri dozrievaní B-lymfocytov u pacientov na plazmocytómovej kosti pod vplyvom určitých faktorov dochádza k zlyhaniu - namiesto plazmocytov vzniká myelómová bunka. Je charakterizovaný malígnymi vlastnosťami. Mutovaná bunka začína klonovať sama, čo zvyšuje počet buniek myelómu. Keď sa tieto bunky začnú hromadiť, vyvíja sa plazmocytóm kosti.

Myelómová bunka sa tvorí v kostnej dreni a začína sa jej klíčiť. V kostnom tkanive je aktívne rozdelené. Akonáhle tieto bunky vstupujú do kostného tkaniva, začnú aktivovať osteoklasty, ktoré ich zničia a vytvárajú dutiny vo vnútri kostí.

Choroba prebieha pomaly. V niektorých prípadoch môže trvať asi dvadsať rokov od momentu mutácie B-lymfocytov pred diagnózou ochorenia.

Plazmocytóm pľúc

Plazmocytóm pľúc je relatívne zriedkavé ochorenie. Najčastejšie postihuje mužov vo veku 50 až 70 rokov. Zvyčajne atypické plazmatické bunky klíčia vo veľkých prieduškách. Pri diagnostikovaní vidíte jasne obmedzené, zaoblené šedo-žlté jednotné uzliny.

Keď pľúcny plazmocytóm nie je ovplyvnený kostnou dreňou. Metastázy sa šíria hematogénnym spôsobom. Niekedy sa do procesu podieľajú aj susediace lymfatické uzliny. Najčastejšie je choroba asymptomatická, ale v zriedkavých prípadoch sú takéto príznaky možné:

1. Časté kašeľ s hlienom.
2. Bolestivé pocity v hrudníku.
3. Zvýšenie telesnej teploty na nízke hodnoty.

Počas krvných testov neboli zistené žiadne zmeny. Liečba spočíva v vykonaní operácie s odstránením patologických ohniskov.

Diagnostika plazmocytóm

Diagnóza plazmocytómu sa vykonáva pomocou nasledujúcich metód:

1. Tam je anamnéza - odborník sa pýta pacienta na povahu bolesti, keď sa objavia, aké iné symptómy môže izolovať.
2. Lekár skúma pacienta - v tomto štádiu je možné identifikovať hlavné príznaky plazmocytómu (pulz sa zvyšuje, koža je bledá, viaceré hematómy, zhutnenie nádorov na svaloch a kostiach).
3. Pri vykonávaní celkového krvného testu - s myelómom, indikátory budú nasledovné:

• ESR - nie je nižšia ako 60 mm za hodinu.
• Zníženie počtu erytrocytov, retikulocytov, leukocytov, krvných doštičiek, monocytov a neutrofilov v krvnom sére.
• Znížená hladina hemoglobínu (menej ako 100 g / l).
• Môže sa zistiť niekoľko plazmatických buniek.

4. Vykonanie biochemického krvného testu - ak sa nájde plazmocytom:

• Zvýšenie množstva celkového proteínu (hyperproteinémie).
• Zníženie albumínu (hypoalbuminémia).
• Zvýšenie kyseliny močovej.
• Zvýšenie hladiny vápnika v krvi (hyperkalcémia).
• Zvýšenie kreatinínu a močoviny.

5. Vedenie myelogramu - v procese sa študuje štruktúra buniek, ktoré sú v kostnej dreni. V hrudnej kosti sa prepichuje pomocou špeciálneho nástroja, z ktorého sa extrahuje malé množstvo kostnej drene. Pri myelóme ukazovatele budú nasledovné:

• Vysoká hladina plazmatických buniek.
• V bunkách bolo zistené veľké množstvo cytoplazmy.
• Normálna hematogenéza je depresívna.
• Existujú nezrelé atypické bunky.

6. Štúdium laboratórnych markerov plazmocytomu - krvi z žily je povinné už skoro ráno. Niekedy môžete použiť moč. Keď sa plazmocytóm v krvi nájde paraproteíny.
7. Uskutočnenie všeobecnej analýzy moču - stanovenie fyzikálno-chemických vlastností moču pacienta.
8. Vykonávanie rádiografie kostí - pomocou tejto metódy je možné zistiť miesta ich porážky a tiež urobiť konečnú diagnózu.
9. Vedenie špirálovej počítačovej tomografie - robte celú sériu röntgenových obrazov, vďaka čomu môžete vidieť: kde presne kosti a chrbticová deformácia bola zničená a kde mäkké tkanivá majú nádory.

[28], [29]

Diagnostické kritériá pre jeden kostný plazmocytóm

Kritériá na stanovenie jednotlivých plazmocytómov kosti sú rôzne. Niektorí hematológovia zahŕňajú pacientov s viac ako jedným léziom a zvýšeným myelomálnym proteínom a vylúčia pacientov, ktorí pokročili do ochorenia v priebehu 2 rokov alebo ak po rádioterapii majú patologický proteín. Na základe výsledkov zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI), prietokovej cytometrie a polymerázovej reťazovej reakcie (PCR) sa v súčasnosti používajú tieto diagnostické kritériá:

• Zničenie kostného tkaniva na jednom mieste pod vplyvom klonov plazmatických buniek.
• Infiltrácia kostnej drene plazmatickými bunkami nie je viac ako 5% z celkového počtu buniek v jadre.
• Absencia osteolytických lézií kostí alebo iných tkanív.
• Absencia anémie, hyperkalcémie alebo renálnej dysfunkcie.
• Nízka hladina koncentrácie monoklonálnych proteínov v sére alebo v moči

[30], [31], [32], [33]

Diagnostické kritériá pre extramedulárny plazmocytóm

• Určenie monoklonálnych plazmatických buniek tkanivovou biopsiou.
• Infiltrácia kostnej drene plazmatickými bunkami nie je viac ako 5% z celkového počtu buniek v jadre.
• Absencia osteolytických lézií kostí alebo iných tkanív.
• Absencia hyperkalcémie alebo renálnej insuficiencie.
• Nízka koncentrácia srvátkového proteínu M, ak je prítomná.

[34], [35], [36]

Odlišná diagnóza

Kostrové formy ochorenia často prebiehajú na mnohopočetný myelóm 2 až 4 roky. Kvôli ich bunkovej podobnosti by mali byť plazmacytomy diferencované od mnohopočetného myelómu. Pre SPB a extramedulárne plazmocytóm charakteristikou je prítomnosť iba jedného miesta lézie (buď v kostiach alebo v mäkkých tkanivách), normálnu štruktúru kostnej drene (<5% plazmatických buniek), za neprítomnosti alebo paraproteínu nízkej úrovni.

[37], [38], [39]

Liečba plazmocytóm

Plasmacytóm alebo myelóm sa liečia niekoľkými spôsobmi:

1. Prevádzka transplantácie kmeňových buniek alebo transplantácia kostnej drene.
2. Vedenie chemoterapie.
3. Radiačná terapia.
4. Operácia na odstránenie poškodenej kosti.

Chemoterapia sa používa pre viacnásobný plazmocytóm. Liečba sa spravidla uskutočňuje iba s jedným liekom (monochemoterapia). Ale v niektorých prípadoch môže byť potrebný komplex viacerých liekov.

Chemoterapia je pomerne účinný spôsob liečenia myelómu. U 40% pacientov došlo k úplnej remisii, v 50% - čiastočnej remisii. Bohužiaľ, veľa pacientov s prechodom ochorenia časového relapsu.

Na odstránenie hlavných príznakov sa plazmacytomy predpisujú rôzne lieky proti bolesti, ako aj postupy:

1. Magnetoturbotron - liečba sa vykonáva pomocou nízkofrekvenčného magnetického poľa.
2. Elektrooslep - spracovanie sa vykonáva pomocou nízkofrekvenčných impulzných prúdov.

Pri myelóme je tiež potrebné liečiť súvisiace choroby: zlyhanie obličiek a metabolizmus vápnika.

Liečba jedného kostného plazmocytómu

Väčšina onkológov používa približne 40 Gy na poškodenie chrbtice a 45 Gy na iné kostné lézie. Pri léziách väčších ako 5 cm je potrebné zvážiť výkon 50 Gy.

Ako sa uvádza v štúdii Liebross et al., Neexistuje žiadna súvislosť medzi dávkou žiarenia a zánikom monoklonálneho proteínu.

Chirurgická liečba je kontraindikovaná pri absencii štrukturálnej nerovnováhy alebo neurologických porúch. Chemoterapia sa môže považovať za preferovaný spôsob liečby u pacientov, ktorí nereagujú na rádioterapiu.

Liečba extramedulárneho plazmocytómu

Liečba extramedulárneho plazmocytómu je založená na rádio-citlivosti nádoru.

Kombinovaná terapia (chirurgická intervencia a rádioterapia) je bežná liečba v závislosti od resekcie lézie. Kombinovaná liečba môže poskytnúť najlepšie výsledky.

Optimálna dávka ožiarenia pre lokálne lézie je 40-50 Gy (v závislosti od veľkosti nádoru) a je vykonávaná počas 4 až 6 týždňov.

Z dôvodu vysokej miery postihnutia lymfatických uzlín by tieto zóny mali byť zahrnuté do oblasti žiarenia.

Chemoterapia sa môže uvažovať u pacientov s refraktérnou formou ochorenia alebo s recidívou plazmocytómu.

Predpoveď

Úplné zotavenie plazmocytómom je takmer nemožné. Len s jednotlivými nádormi a včasnou liečbou môžeme hovoriť o kompletnej liečbe. Používajú sa nasledujúce metódy: odstránenie poškodenej kosti; transplantácia kostného tkaniva; transplantácie kmeňových buniek.

Ak pacient spĺňa určité podmienky, môže sa vyskytnúť dlhotrvajúca remisia:

1. Pri myelóme nebola diagnostikovaná žiadna vážna komorbidita.
2. Pacient vykazuje vysokú citlivosť na cytostatické lieky.
3. V liečbe neboli žiadne závažné vedľajšie účinky.

Pri správne zvolenej liečbe z chemoterapie a steroidných liekov môže remisia trvať dva až štyri roky. V zriedkavých prípadoch môžu pacienti po diagnóze a liečbe žiť po dobu desiatich rokov.

V priemere s chemoterapiou žije viac ako dva roky 90% pacientov. Ak liečba nemá vykonať životnosť, nepresiahne dva roky.

[40]