Poruchy metabolizmu lipidov: príčiny, symptómy, diagnostika, liečba

Hyperlipidémia sa vyskytuje u 10-20% detí a u 40-60% dospelých. Môže sa jednať o primárne, geneticky podmienené, alebo vyvinuté na základe druhého diétne poruchy, rôznych ochorení, čo vedie k metabolické poruchy (diabetes závislý, chronickej pankreatitídy, alkoholizmu, cirhóza pečene, nefróza, disglobulinemii et al.).

Hlavné formy poškodenia metabolizmu lipoproteínov:

1. Rodinná lipoproteinémia (geneticky determinovaná)
   1. abetalipoproteinaemia;
   2. gipobetalipoproteinemii;
   3. anafylipoproteinémia (Tangierova choroba)
2. Primárna hyperlipoproteinémia (typ IV)
3. Sekundárna hyperlipoproteinémia
4. lipidoses
   1. sfingomyelinóza (ochorenie Niemann-Pick);
   2. glukocerebrosidóza (Gaucherova choroba);
   3. metachromatická lipodystrofia (sulfatidlididózy);
   4. ceremidrihexidóza (Fabryho choroba).

Najdôležitejšie v dermatologickej praxi je primárna hyperlipoproteinémia a lipidóza - Fabryho choroba.

Primárne hyperlipoproteinémie alebo rodina hyperlipoproteinémie, vyvinutý v dôsledku genetickej poruchy metabolizmu lipoproteínov, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie cholesterolu a triglyceridov v krvnej plazme. Tento typ lipoproteinémie DS Frederickson a RJ Lewy (1972) je rozdelený do piatich typov.

Typu hyperlipoproteinémie I - Primárne triglyceridemie alebo giperhilomikronemii je recesívny choroba autozomálne spôsobená absenciou či nedostatkom funkčné lipoproteínovej lipázy. Vyskytuje sa zriedkavo, rozvíja sa v ranom detstve.

Hyperlipoproteinémie typu II je geneticky heterogénne, vyznačujúci sa tým, zvýšenie plazmatických hladín cholesterolu II na pozadí normálnej hladiny triglyceridov (typ Ila) alebo zvýšenie (typ IIb). Primárnym defektom je mutácia génov kódujúcich receptory pre lipoproteíny s nízkou hustotou. Klinický obraz je najvýraznejší v homozygotov, sa obvykle vyvíja v ranom detstve, ako hľuzovité, šľachy, ploché xantomů, intertriginózne xanthelasma mať vážnejší prognózu.

Typ hyperlipoproteinémie III je zdanlivý, a to ako v autozomálnom recesívnom, tak autozomálnom dominantnom type. Primárnym defektom je modifikácia alebo neprítomnosť apoproteínu E2. To bolo prudké zvýšenie hladiny cholesterolu a triglyceridov v krvi, poškodenie kože vo forme plochých xantomy rúk, aspoň - hľuznatý, šliach a xantomů xanthelasmata.

Hyperlipoproteinémia typu IV môže byť indukovaná uhľohydrátmi alebo rodinnými, zdedenými autozomálnymi dominantami. Je charakterizovaný výrazným zvýšením hladiny triglyceridov, prítomnosťou erupčných xantómov.

Hyperlipoproteinémia typu V je charakterizovaná akumuláciou chylomikrónov a triglyceridov v plazme. Klinický obraz je podobný ako pri hyperlipidémii typu I. Povaha dedičstva je nejasná, nie je vylúčená viacfaktorová povaha.

Pri primárnej hyperlipoproteinémii sa pri tvorbe rôznych druhov xantómov vyskytujú usadeniny lipidov v koži. Lipidové usadeniny spôsobujú malú zápalovú reakciu a novú tvorbu kolagénových vlákien.

Existujú nasledujúce formy: xantomů ploché (vrátane xanthelasmata), roztrúsená nodulárna (vyvreté), šírené, juvenilná ksantogranulemu, hľuzovité, šľachy.

Rovinný xantóm môže byť obmedzený a bežný. Obmedzený xantóm sa najčastejšie nachádza na koži očných viečok (xantelasm) vo forme plochého zaostrenia žltej farby, vajcovitých alebo pásikovitých obrysov. V prípade generalizovaného plochého xantosu. Ak nie je detegovaná hyperlipidémia, je potrebné vylúčiť lymfoproliferatívne ochorenia, myelóm a iné systémové ochorenia.

Patológia. V horných častiach dermis sa nachádzajú akumulácie spenených buniek, umiestnené tak difúzne, ako aj vo forme širokých vlákien. Ich cytoplazma sa naplní dvojlomných lipidov, čo vedie k farbenie hematoxylínom a eozín, vyzerajú bledo, a keď farbené Sudan - oranžová. Xatomické bunky majú zvyčajne jedno jadro, ale existujú aj viacjadrové bunky, ako sú bunky cudzích telies (bunky Tuton). Medzi nimi môžu byť histiocyty a lymfoidné bunky. Fibróza sa zvyčajne nedodáva.

Viacnásobné nodulárna (vyvreté) xanthom vyznačujúci bezbolestné zrazeninovú početné uzlíky, zvyčajne pologule, veľkosti šošovky, žltý alebo žltkastý-oranžovej farby s venchnkom erytém okolo. Sú opísané perifolikulárna a folikulárna xantomatóza s cystickými zmenami vo vlasových folikuloch.

Patológia. V počiatočných štádiách vývoja sa zistili zhluky xantómových buniek, histiocytov a neutrofilných granulocytov. Penové bunky sú zriedkavé. Histiocyty obsahujú mnoho mastných kyselín a triglyceridov, v menšom rozsahu estery cholesterolu.

Pri eruptivnom kaantóme je rozložený xantóm podobný. Vyrážka je lokalizovaná prevažne zoskupená v kožných záhyboch, kombinovaná s xantómami ústnej dutiny, horných dýchacích ciest, sklére a rohovky, meningí. Otázka nosologickej príslušnosti nie je vyriešená. Predpokladá sa, že procesom je reaktívna proliferácia makrofágového-histiocytového systému neznámej povahy so sekundárnou xantamizáciou. Niektorí autori spájajú túto chorobu s histiocytózou, najmä s Hend-Schüller-Christenovou chorobou.

Juvenilná ksantogranulema objavuje pri narodení alebo v prvých mesiacoch života, pretože viac, roztrúsených lézií zvyčajne do 2 cm (zriedka väčšie) grilovacie konzistencie, žltkasté alebo žltohnedú. Vo väčšine prípadov je proces obmedzený na kožu, ale môžu nastať systémové zmeny s léziami sleziny, pečene, očí, pľúc a krvi. Môže sa kombinovať s neurofibromatózou. Otázka nosologickej povahy choroby nebola vyriešená.

Patogenéza je nejasná. Niektorí autori sa reaktívny proliferácie histiocytov zvážiť, iné vyplýva názor nevoid povahu, rovnako ako jeho blízkosť k histiocytózou X, ale na to podľa údajov z elektrónovej mikroskopie, neodhalilo žiadne Lalgertansa granule v bunkách juvenilná ksantogranulemy.

Patológia. V počiatočnom štádiu sa zistili veľké zhluky histiocytov a makrofágov infiltrujúcich lipidy, lymfoidné bunky a eozinofilné granulocyty. Lipidy sa nachádzajú medzi histiocyty a makrofágy, rovnako ako vo vakuolovanej cytoplazme penových buniek. Vo vyspelých prvky majú ložiská granulomatózna štruktúry, zlúčenie s infiltráciou histiocytov, lymfocytov, eozinofilných granulocytov, penových buniek a veľkých buniek typu Tutona. Medzi nimi sú umiestnené. Obrovské bunky, ktorých jadrá sú usporiadané vo forme koróly, čo je typické pre juvenilný xantogranulóm. Na starých miestach sa zaznamenáva proliferácia fibroblastov a fibróza.

Juvenilná ksantogranulemu odlíšiť od skorých štádiách ochorenia Henda-Shyullera-Christian, pri ktorej odhalili monomorfní masívne akumuláciu histiocyty, rovnako ako jeho granulomatózna krok dermatofibrom s lipidace. V druhom z nich nie sú žiadne eozinofilné granulocyty a obrovské bunky s jadrami usporiadanými vo forme korólií typických pre xantogranulemu.

Hubovité xantómy sú pomerne veľké formácie s veľkosťou od 1 do 5 cm, vyčnievajúcimi nad povrchom kože, žlté alebo oranžové.

Patológia. V dlhodobých ložiskách sa zistili difúzne alebo ohniskové zhluky xantómových buniek, ktoré odstraňujú takmer celú hrúbku dermy. V priebehu času prevažujú fibroblasty a novovzniknuté kolagénové vlákna, obklopujúce skupiny penových buniek, následne ich úplne nahradzujú. Niekedy v ohniskách, spolu s fibrotickými zmenami, sa zaznamenávajú usadeniny vápenatých solí.

Šliach xantomy - hustá, pomaly rastúce tvorba nádoru, ktorý sa nachádza v šliach, ktoré sa pripájajú k procesu ulna, jabĺčka a pätnej kosti. V zriedkavých prípadoch, šliach xantomy sú tserebrosuhozhilnogo xanthomatosis syndróm, zriedkavé autozomálne recesívne ochorenie charakterizované akumuláciou cholesterolu najmä mozgu, srdca, pľúc, sietnice, atď. A rozvoja neurologických a endokrinné poruchy, mentálne zmeny, koronaroskleroza, šedého zákalu a ďalšie.

To je veľmi zriedkavé pre toto je takzvaný xantomy perineurální xantom klinicky prejavuje bolestivé červenkastý malé, husté, ľahko týčiaci sa plaky na nohách, u pacientov rozvojových cholecystitída, hepatitída, diabetes a hyperlipoproteinémie.

Histologicky sú zistené koncentricky umiestnené akumulácie penových buniek okolo nervov kože.

Histogenézy. Pre všetky typy xantomů sú zhluky buniek s penivý cytoplazmy, ktoré obsahujú lipidy (sudanofilnye vloženie). Tieto bunky sú makrofágy v rôznych štádiách vývoja, čo dokazujú etymologické metódy. Sú bohaté na hydrolytických enzýmov (leucín aminopeptidázy, nešpecifické esterázy a kyselina fosfát), aktivita peroxidázy v nich chýba. Vzhľadom k vylučovaniu lipoproteínov sú aktívne makrofágy prevedené na penové bunky rôznych typov v závislosti na ich fáze transformácie. Preto je v prvom spôsobovať kroku makrofágy sa nezmenila, avšak naložené cholesterolu a lipidov (1 typ buniek) v druhom stupni sú klasické penové bunky s malými granulami a hustým jadrom (bunkového typu II), ďalej treťom stupni - tvorba obrie peny buniek, v ktorých elektronová mikroskopia odhalila lyzozómy a fagolyzozómy, čo poukazuje na ich funkčnú aktivitu. Syntetizujú lipoproteíny a fosfolipidy.

Podieľajte sa na patologických procesoch a pericytických nádobách, z ktorých sa možno vytvoria typické penové bunky. Spolu s penivými bunkami sa v ohniskách deteguje veľké množstvo tkanivových bazofilov. Histochemicky sa v bunkách xantómu môžu identifikovať triglyceridy, mastné kyseliny, fosfolipidy, cholesterol.

[1], [2], [3], [4]