Príčiny a patogenéza feochromocytómu (chromafinómu)

Približne 10% všetkých prípadov nádorov z chromafínového tkaniva sa vyskytuje v rodinnej forme ochorenia. Dedičstvo sa vyskytuje v autozomálnom dominantnom type s vysokou variabilitou fenotypu. V dôsledku štúdia chromozómového aparátu v rodinnej forme nedošlo k žiadnym odchýlkam.

Etiológia nádorov z chromafínového tkaniva, ako väčšina nádorov, nie je v súčasnosti známa.

Patogenéza feochromocytómu je založená na účinku katecholamínov vylučovaných nádorom na telo. To je na jednej strane, vzhľadom na množstvo a pomere sekrécia katecholamínov rytmu, a druhý - stavu alfa a beta-adrenergné receptory myokardu a cievnej steny (aorta a koronárne tepny arteriol kostrové svalstvo a vnútornosti). Okrem toho je dôležité, metabolické poruchy, a to najmä sacharidov a bielkovín, a funkčný stav pankreasu, štítnej žľazy, juxtaglomerulárnych komplexu. Chromafinných bunky patrí k Apud-systému, tak v podmienkach, ktoré sú schopné nádorové degenerácie, medzi katecholamín vylučujúcich ďalšie amíny a peptidov, napr. Serotonínu, VIP, CRF-ako aktivita. To zrejme vysvetľuje rôznorodosť klinického obrazu ochorenia známych viac ako 100 rokov, ale stále je v diagnóza je jasná.

Pitva feochromocytóm

Mikroskopicky odlíšiť zrelé a nezrelé (rakovinové) feochromocytómov, ale aj pre dospelých prevedení charakteristické fantazijné štruktúra vzhľadom k väčším polymorfizmu buniek a najmä ich orientáciu. V rámci jedného nádoru jadra a cytoplazmy susedných buniek sa veľmi líšia vo veľkosti a morfologické znaky. V závislosti od výskytu určitej štruktúry rozlišovať aspoň tri typy konštrukcie feochromocytómov: I - trabekulárnej, II - alveolárna a III - diskompleksirovanny .. Existuje aj typ IV - pevná látka. Nádory typu I sú výhodne vytvorené trabeculae polygonálnych buniek oddelených cievy sínusového typu; farbenie cytoplazma buniek sa líši od sivasto modrej na ružovú, často s množstvom hnedé eozinofilných granúl; jadro často polymorfné, sú usporiadané excentricky. Typ II feochromocytóme alveolárnej štruktúry tvorené prevažne z veľkých zaoblené polygonálne bunky, vo väčšine prípadov, s vakuoalizovanou cytoplazme v rôznej miere; vo vakuoloch sa nachádzajú sekrečné granuly. Pre vykonanie vzorca III, vyznačujúci sa tým diskompleksirovannogo chaotické usporiadanie nádorových buniek spojivového tkaniva vrstvy oddelia a kapiláry. Bunky sú veľmi veľké, polymorfné. Prevažná feochromocytóme zvyčajne zmiešaná štruktúra, v akom sú uvedené všetky popísaných štruktúr; Okrem toho miesta sa môžu stretnúť peritsitarnogo, sarkomatoidní štruktúru.

Elektro-mikroskopicky oddeľujú dva typy nádorových buniek: s čírymi neurosecretorovými granulami a bez nich. Bunky prvého typu obsahujú rôznorodé množstvo granúl, ktoré sa líšia veľkosťou, tvarom a hustotou elektrónov. Ich priemer sa pohybuje od 100 do 500 nm; polymorfizmus granúl odráža vývojové štádiá féochromocytómov, ako aj rôznorodosť produkovaných produktov sekrécie. Veľká časť nádorov vyšetrovaných elektrónovou mikroskopickou sú norepinefrín.

Benígne varianty feochromocytomov sa líšia v malých rozmeroch. Ich priemer nepresahuje 5 cm a hmotnosť je 90 až 100 g. Sú charakterizované pomalým rastom, nádorové elementy nevyklíčia kapsulu a nemajú angioinvasívny rast. Zvyčajne sú jednostranné. Malígne feochromocytomy (feochromoblastómy) sú výrazne väčšie s priemerom 8 až 30 cm a hmotnosťou do 2 kg alebo viac. Malé veľkosti však nevylučujú malígny charakter nádorového rastu. Tieto feochromocytomy sú zvyčajne dôkladne spájané s okolitými orgánmi a mastným tkanivom. Kapsula nerovnomernej hrúbky, niekedy chýba. Povrch úseku je pestrý; miesta miestnej degenerácie a nekrózy sa menia s miestami bežného typu, s čerstvými a starými krvácaním a cystickými dutinami. Často sa nachádza jazva v strede nádoru. Pheochromocytomy si zachovávajú organostruktúru štruktúry a až po vyhlásenej kataplácii stratia. Histostruktúrou sa podobajú zrelé varianty, ale prevládajúci typ sa rozkladá. V prípade ťažkej kataplázie sa nádor podobá sarkómu epitelio-buniek alebo vretenovej bunky.

Feohromoblastomy líšia výraznou infiltratívny rast. Vyznačujú sa lymphogenous-hematogénne metastázy. Jeho skutočný výskyt nie je známy tak ďaleko, pretože metastázy feohromoblastomy nemusí prejaviť po mnoho rokov. Malígny feochromocytóm je často obojstranné, viacnásobné. Spolu s malígne izolované skupina hraničné malignity zaberať na makroskopické a mikroskopické charakteristiky medziľahlej medzi benígne a malígne varianty. Najdôležitejšie diferenciálnu diagnostiku pre nádory tejto skupiny je infiltračná kapsule do rôznej hĺbky nádoru komplexy, fokálna, ale výrazné, bunkové a jadrové polymorfizmus, výhodne zmiešaný typ konštrukcie a štiepenie amioticheskogo prevahu nad mitotických nádorových buniek. Tento variant prevažuje medzi féochromocytomami.

Väčšina nádorov adrenálnej lokalizácie sa kombinuje s masívnym vývojom hnedého tukového tkaniva. V niektorých prípadoch sme pozorovali vytvorenie gibberára v ňom.

Rozmery nádorov z parafanglia chromafínu sa značne líšia a nie vždy súvisia s rastovým vzorcom feochromocytómov. Najväčšie sú najčastejšie v retroperitoneálnom priestore. Obvykle sú dobre zapuzdrené formácie. Na priereze je podstatou ich homogénnej štruktúry s miestami krvácania z bielej až hnedej farby. Mikroskopicky pre benígne paragangliómy je charakterizovaná organostruktúrou štruktúry a hojnou vaskularizáciou. Rozlišovať pevné, trabekulárne a angiomopodobny varianty štruktúry, rovnako ako zmiešaný typ. Malígne varianty týchto nádorov sú charakterizované infiltratívnym rastom, stratou bunkovo-vaskulárnych komplexov, tuhnutím, expresiami javu bunkového a jadrového polymorfizmu a atypizmu.

Elektronová mikroskopia v paraganglii tiež odhaľuje dva typy buniek: svetlé a tmavé. Svetlo - väčšinou polygonálne; sú navzájom prepojené desmosómami; často blízko k endotelu kapilár. V nich je veľa mitochondrií, lamelárny komplex sa rozvíja v rôznych bunkách rôznymi spôsobmi. Existuje množstvo neurosecretorových granúl rôznych tvarov s priemerom od 40 do 120 nm. Tmavé bunky menších rozmerov sú umiestnené jednotlivo, sekrečné granuly v nich sú zriedkavé.

Vývoj klinického obrazu feochromocytómu môže tiež spôsobiť hyperpláziu meduly nadledviny, čo vedie k zvýšeniu jeho hmotnosti, niekedy aj dvojnásobku. Hyperplázia je difúzna, menej často difúzna-uzlová. Takáto cerebrálna vrstva je tvorená veľkými kruhovými polygonálnymi bunkami s hypertrofickými vezikulárnymi jadrami a bohatou granulovanou cytoplazmou.

Pacienti s feochromocytómom sa môže objaviť miestnej hyperkoagulability, napríklad v glomeruloch obličiek, čo môže byť príčinou fokálnej segmentová glomeruloskleróza (depozície IgM, C3 a fibrinogénu) a nefrotoxických syndrómu. Tieto javy sú reverzibilné. Spolu s tým je popísané viac ako 30 pacientov s feochromocytómom v kombinácii so stenózou artérie. V niektorých prípadoch je to spôsobené tým fibromuskulárním dysplázia cievnej steny. U väčšiny pacientov s feochromocytómom v obličkách pozorované javy kapillyaro- a arteriolosclerosis zapustevaniem s glomerulárnej a intersticiálnej nefritídy. Veľké nádory, ktoré stláčajú obličku, spôsobujú tvorbu tyreoiditídy. V iných vnútorných orgánoch - zmeny súvisiace s hypertenznou chorobou.