Príčiny a patogenéza syndrómu pretrvávajúcej galaktorey - amenorey

Genéza patologickej hyperprolaktinémie nie je jednotná. Predpokladá sa, že základom syndrómu pretrvávajúce galaktorey-menštruácie spôsobené primárne lézií na hypotalamus-hypofýza systému, je porušením tonické inhibičný kontroly dopaminergnej sekrécie prolaktínu.

Pojem primárna hypotalamu pôvodu, naznačuje, že zníženie alebo neprítomnosť inhibičný účinok na sekréciu prolaktínu hypotalamu vedie najprv k prolaktotrofov hyperplázie, a potom tvorbu hypofýzy prolaktínu. Umožňuje Pretrvávanie hyperplázia alebo mikroprolaktinomy bez transformácie nasledujúce fáze ochorenia (tj, v makroprolaktinómu - .. Opuch presahujúci Sella). V súčasnej dobe je dominantný hypotéza primárnych hypofýzy organických lézií (adenómy) nie sú detekovateľné v raných fázach obvyklými metódami. Tieto monoklonálne adenóm je výsledkom spontánnych alebo indukovaných mutácií, ako promótory rastu nádoru môže pôsobiť uvoľňujúce hormóny, rastové faktory (početné transformačné rastový faktor alfa, fibroblastový rastový faktor, atď), nerovnováha medzi regulačnými vplyvmi. V tomto prípade, prebytok prolaktínu zahŕňa produkciu prebytočného dopamínových neurónov hľúz infundibulyarnoy systému.

Vzhľadom k tomu, syndróm pretrvávajúce galaktorea-amenorea často sa rozvíja na pozadí chronickej vnútrolebečné hypertenzie, a u mnohých pacientov, existujú náznaky, endokranioza, nemôžeme vylúčiť rolu CNS traumou alebo lebky, vrátane perinatálnej obdobie, ako príčinu nižšieho postavenia hypotalamu štruktúr.

Pozoruje sa úloha emocionálnych faktorov pri tvorbe syndrómu pretrvávajúcej galaktoree-amenorey. Je možné, že negatívne emócie, najmä v pubertálnom období, môžu spôsobiť stresovú hyperprolaktinémiu a anovuláciu.

Aj keď sú opísané jednotlivé prípady vývoja galaktorey v sestrách, neexistujú presvedčivé dôkazy o existencii dedičnej predispozície,

Okrem syndróm pretrvávajúce galaktorey-menštruácie ako nezávislý ochorenie, hyperprolaktinémia môže vyvinúť sekundárne rôznych endokrinných a nie endokrinné poruchy, hypogonadizmus a tak sa zmieša a to nielen vzhľadom k hyperprolaktinémia, ale sprievodné ochorenia. Organické lézie hypotalame (xanthomatosis, sarkoidóza, histiocytózou X, hormonálne neaktívne nádoru a t. Q.) Môže spôsobiť syntézu porúch alebo izoláciu od tuberoinfundibular dopamínových neurónov. Akýkoľvek proces, ktorý narúša prenos dopamínu axónov do portálu plavidiel alebo prerušenie jeho transport cez kapiláry, čo má za následok zvýšenú hladinou prolaktínu. Kompresný nohy nádor hypofýzy, zápalový proces v tejto oblasti, a tak jeho preťatie. E. Sú etiologické faktory pri vývoji hyperprolaktinémia.

U niektorých pacientov je v jeho oblasti syndróm "prázdneho tureckého sedla" alebo cysty. Možno koexistencia syndrómu "prázdneho" tureckého sedla a mikroadenómu hypofýzy.

Sekundárne symptomatická forma hyperprolaktinémia pozorovalo u stavov, ktoré zahŕňajú nadmernej produkcie pohlavných steroidov (Stein-Leventhal syndróm, kongenitálna adrenálna hyperplázia), primárne hypotyreózu, príjem rôznych liekov, reflexné účinky (prítomnosť intrauterinný, popálenín a traumy hrudníka), chronickou renálnou a hepatálna insuficiencia. Až do nedávnej doby sa predpokladalo, že prolaktín sa syntetizuje výlučne v hypofýze. Avšak, imunohistochemické štúdie sú metódy na detekciu prítomnosti prolaktínu v tkanivách zhubných nádorov, črevnej sliznice, sliznice maternice, decidua, granulosa bunky, proximálnych tubuloch obličiek, prostaty, nadobličky. Možno predpokladať, že vnegipofizarny prolaktínu môže pôsobiť ako cytokín a jeho parakrinný a autokrinný účinkami je rovnako dôležitá pre zabezpečenie fungovania tela než dobre študovaných endokrinné účinky.

Bolo zistené, že dekadentné bunky endometria produkujú prolaktín, ktorý je vo svojich chemických, imunologických a biologických vlastnostiach totožný s hypofýzou. Tieto miestne iniciácie syntézy prolaktínu určené decidualization proces zvyšuje po implantácii oplodneného vajíčka, vrcholy na 20-25 týždňov tehotenstva a je znížená bezprostredne pred pôrodom. Hlavným motivačným faktorom je sekrécia progesterónu decidua, klasické regulátory hypofýzy prolaktínu - dopamín, VIP, thyroliberine - v tomto prípade nemajú reálny vplyv.

Prakticky všetky molekulárne formy prolaktínu sa nachádzajú v plodovej kvapaline, zdrojom jej syntézy je dekadentné tkanivo. Hypoteticky deciduální prolaktínu zabraňuje odmietnutie blastocysty počas implantácie, inhibuje kontraktilitu maternice počas tehotenstva činnosti, prispieva k vývoju imunitného systému a tvorbu povrchovo aktívne látky v plodu je zapojený do osmoregulaci.

Hodnota produkcie prolaktínu bunkami myometria zostáva nejasná. Zvláštny záujem spočíva v tom, že progesterón má inhibičný účinok na aktivitu buniek svalových buniek vylučujúcich prolaktín.

Prolaktín sa nachádza v ľudskom materskom mlieku a množstve cicavcov. Akumulácia hormónu v sekrécii mliečnych žliaz je dôsledkom jeho transportu z okolitých alveolárnych buniek kapilár a lokálnej syntézy. V súčasnej dobe je presvedčivé korelácia medzi úrovňou hladiny cirkulujúceho prolaktínu a výskytom rakoviny prsníka boli identifikované, ale prítomnosť lokálne produkciu hormónov nemôže úplne vylúčiť svoju úlohu vo vývoji, alebo naopak, inhibíciu vývoja týchto nádorov.

Prítomnosť prolaktínu je definovaný v CSF i po gipofizaktomii ktorá označuje možnosť výroby prolaktínu mozgových neurónov. Predpokladá sa, že mozog hormón môže vykonávať mnoho funkcií, vrátane zaistenia stálosti zloženia lúhu, mitogénnej účinky na astrocyt riadenie tvorby rôznych rilizingovyh a inhibičných faktorov, regulácia zmeniť cyklus spánku, modifikáciu potravinového správania.

Prolaktín je produkovaný kožou a exokrinnými žľazami, ktoré sú s ňou spojené; fibroblasty spojivového tkaniva sú potenciálnym zdrojom lokálnej syntézy. V tomto prípade sa vedci domnievajú, že prolaktín môže regulovať koncentráciu soli v potu a slznej tekutine, stimulovať proliferáciu epiteliálnych buniek a zvyšovať rast vlasov.

Bolo zistené, že ľudské tymocyty a lymfocyty syntetizujú a vylučujú prolaktín. Prakticky všetky imunokompetentné bunky exprimujú prolaktínové receptory. Hyperprolaktinémia často sprevádzané autoimunitných ochorení, ako je systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída, autoimunitné thyroiditis, Gravesovej choroby, sklerózy multiplex. Hladina hormónu presahuje normu a u väčšiny pacientov s akútnou myelogénnou leukémiou. Tieto údaje naznačujú, že prolaktín hrá úlohu imunomodulátora.

Hyperprolaktinémia, pravdepodobne vnegipofizarnogo pôvod, to je často prítomný v množstve rakoviny, vrátane rakoviny konečníka, jazyka, krčka maternice, pľúc.

Chronická hyperprolaktinémia poskytuje cyklický uvoľňovanie gonadotropínu, znižuje frekvenciu a amplitúdu "vrcholy" sekrécie LH, inhibuje účinok gonadotropínov na pohlavných žliaz, čo vedie k tvorbe hypogonadizmus syndrómu. Galakróza je častý, ale nie povinný príznak.

Pitva. Aj napriek početné údaje ukazujú rozsiahle mikroadenómov v rádiologicky neporušenej alebo majú minimálnu, nie dávať jednoznačnú interpretáciu zmeny v tureckom sedle, niektorí výskumníci pripustiť možnosť existencie tzv idiopatickej, funkčné formy hyperpro- spôsobené hyperplázia prolaktotrofov kvôli hypotalamu stimuláciu. Prolaktotrofov hyperplázia bez vytvárania mikroadenómov často vidieť v diaľkovej adenohypophysitis pacientov syndróm pretrvávajúce galaktorey-menštruácie. Tam boli prípady popôrodnej lymfocytárnej infiltrácie predného laloku hypofýzy, čo vedie k vzniku syndrómu pretrvávajúce galaktorey-menštruácie. Pravdepodobne môžu existovať rôzne možnosti týkajúce sa mechanizmu vzniku tohto syndrómu.

Podľa svetelnej mikroskopie väčšina prolaktinómov pozostáva z rovnakého typu oválnych alebo polygonálnych buniek s veľkým oválnym jadrom a konvexným jadrom. Pri konvenčných metódach farbenia, vrátane hematoxylínu a eozínu, prolaktinómy často vyzerajú chromofóbne. Imunohistochemické vyšetrenie preukázalo pozitívnu reakciu na prítomnosť prolaktínu. V niektorých prípadoch sú nádorové bunky pozitívne na STH-, ACTH- a LH-antiséra (pri normálnej hladine týchto hormónov v krvnom sére). Na základe štúdií elektrónovej mikroskopie sekréciu prolaktínu dva podtypy: Najcharakteristickejším zriedka - guličiek, ktoré majú priemer 100 až 300 nm a husto granulovaný obsahujúce granule veľkosti do 600 nm. Endoplazmatické retikulum a Golgiho komplex sú dobre vyvinuté. Prítomnosť kalciových inklúzií - mikrokalciferitov - často umožňuje zlepšiť diagnostiku, pretože u iných druhov adenómov sú tieto zložky extrémne zriedkavé.

Je pravda chromofobní adenóm (hormonálne aktívny nádor hypofýzy), môže byť sprevádzaná syndrómom pretrvávajúce amenorea-galaktorea vďaka prolaktínu hypersekrécia prolaktotrofami okolité adenóm. Niekedy sa pozoruje hyperprolaktinémia s hypotalamickými a hypofyzárnymi ochoreniami, najmä s akromegáliou, Isenko-Cushingovou chorobou. V tomto prípade sú detekované buď dva typy buniek alebo pluripotentné adenómy, ktoré môžu sekretovať niekoľko hormónov. Menej často pozorované koexistencie dvoch alebo viacerých adenómy rôznych typov buniek alebo zdroj, nadmerné sekrécia prolaktínu je tkanivo obklopujúce predného laloku hypofýzy.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]