Syndróm pretrvávajúcej galaktorey a amenorey - prehľad informácií

Syndróm pretrvávajúcej galaktorey-amenorey je charakteristický klinický symptomatický komplex, ktorý sa u žien vyvíja v dôsledku dlhodobého zvýšenia sekrécie prolaktínu. V zriedkavých prípadoch sa podobný symptomatický komplex vyvíja pri normálnej hladine prolaktínu v sére, ktorý má nadmerne vysokú biologickú aktivitu. U mužov sa chronická hypersekrécia prolaktínu vyskytuje oveľa menej často ako u žien a je sprevádzaná rozvojom neplodnosti, impotencie, gynekomastie, niekedy aj laktorey.

Syndróm pretrvávajúcej galaktorey-amenorey bol dlho považovaný za extrémne zriedkavé ochorenie. Identifikácia rôznych foriem syndrómu v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti rádiologicky detekovateľného adenómu alebo od predchádzajúceho tehotenstva a pôrodu (syndrómy Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo) zhoršila mylný predpoklad o jeho vzácnosti.

Začiatkom 70. rokov 20. storočia sa vďaka vývoju rádioimunitnej metódy na stanovenie prolaktínu, ako aj zavedeniu polytomografie tureckého sedla, ukázalo, že chronická hyperprodukcia hypofyzárneho prolaktínu sprevádza každý tretí prípad ženskej neplodnosti a môže byť hlavným patogenetickým článkom pri nezávislom ochorení hypotalamu a hypofýzy, ako aj dôsledkom mnohých endokrinných a neendokrinných ochorení so sekundárnym zapojením hypotalamu a hypofýzy do procesu.

Termín „syndróm perzistujúcej galaktorey-amenorey“ nemožno považovať za úplne vystihujúci podstatu ochorenia. Neexistujú štatistické údaje o skutočnej frekvencii hyperprolaktinemického syndrómu a jeho špecifickej formy - syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey. Za posledných dvadsať rokov sa počet diagnostikovaných prípadov výrazne zvýšil. Hromadný skríning, ktorý v roku 1986 vykonal K. Miyai a kol. (vyšetrených bolo 10 550 obyvateľov Japonska, ktorí nemali žiadne sťažnosti), odhalil 5 pacientov s prolaktinómom, 13 ľudí s hyperprolaktinémiou vyvolanou liekmi a 1 pacientku so syndrómom „prázdneho“ tureckého sedla. Dá sa predpokladať, že frekvencia prolaktinómov, aspoň v japonskej populácii, presahuje 1:2800 u mužov a 1:1050 u žien. Údaje z pitvy odhaľujú ešte vyššiu frekvenciu asymptomatických prolaktinómov, ale nie je jasné, či tieto lézie majú nejaký klinický význam.

Syndróm pretrvávajúcej galaktorey-amenorey je ochorenie mladých žien a je extrémne zriedkavé v detstve a starobe. Priemerný vek pacientok je 27 – 28 rokov. U mužov je ochorenie diagnostikované oveľa menej často, zvyčajne vo veku 25 – 40 rokov, hoci boli opísané prípady hyperprolaktinémie u dospievajúcich a starších ľudí.

Príčiny a patogenéza syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey

Genéza patologickej hyperprolaktinémie je heterogénna. Predpokladá sa, že syndróm perzistujúcej galaktorey-amenorey, spôsobený primárnym poškodením hypotalamo-hypofyzárneho systému, je založený na porušení tonickej dopaminergnej inhibičnej kontroly sekrécie prolaktínu.

Koncept primárnej hypotalamickej genézy naznačuje, že zníženie alebo absencia inhibičného účinku hypotalamu na sekréciu prolaktínu vedie najprv k hyperplázii prolaktotrofov a potom k tvorbe prolaktinómov hypofýzy. Pripúšťa sa možnosť pretrvávania hyperplázie alebo mikroprolaktinómu, ktorý sa netransformuje do ďalšieho štádia ochorenia (t. j. do makroprolaktinómu - nádoru presahujúceho sella turcica). V súčasnosti je dominantnou hypotézou primárna organická lézia hypofýzy (adenóm), ktorá nie je v skorých štádiách detekovaná konvenčnými metódami. Tento adenóm je monoklonálny a je výsledkom spontánnej alebo indukovanej mutácie; uvoľňujúce hormóny, početné rastové faktory (transformujúci rastový faktor alfa, rastový faktor fibroblastov atď.) a nerovnováha medzi regulačnými vplyvmi môžu pôsobiť ako promótory rastu nádoru. V tomto prípade nadbytok prolaktínu vedie k produkcii nadmerného množstva dopamínu neurónmi tuberoinfundibulárneho systému.

Príčiny a patogenéza syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Príznaky syndrómu pretrvávajúcej galaktorey-amenorey

Najčastejším dôvodom, prečo ženy s pretrvávajúcim syndrómom galaktorey-amenorey vyhľadávajú lekársku pomoc, sú menštruačné poruchy a/alebo neplodnosť. Prvá sa pohybuje od opso-oligomenorey až po amenoreu, najčastejšie sekundárnu. Polymenorea nie je typická pre hyperprolaktinemický syndróm, s výnimkou jeho symptomatických foriem spojených s primárnou hypotyreózou. Približne každá piata pacientka uvádza, že menštruácia je od menarché nepravidelná, ktorej nástup je u mnohých pacientok trochu oneskorený. Následne sú menštruačné poruchy obzvlášť zreteľne zistené počas chronických stresových situácií (skúšky, dlhodobé choroby, konfliktné situácie). Vývoj amenorey sa často časovo zhoduje so začiatkom sexuálnej aktivity, ukončením užívania predtým užívaných perorálnych antikoncepčných prostriedkov, ukončením tehotenstva, pôrodom, zavedením vnútromaternicových antikoncepčných prostriedkov alebo chirurgickým zákrokom. Pacientky s pretrvávajúcim syndrómom galaktorey-amenorey sa spravidla viac obávajú menštruačných porúch a/alebo neplodnosti.

Galaktorea je zriedkavo prvým príznakom syndrómu pretrvávajúcej galaktorey-amenorey (u nie viac ako 20 % pacientok) a ešte zriedkavejšie hlavnou ťažkosťou. Niekedy, aj pri výrazne zvýšených hladinách prolaktínu, chýba.

Príznaky syndrómu pretrvávajúcej galaktorey-amenorey

Diagnostika a diferenciálna diagnostika syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey

Ak sa dnes zdá diagnóza typických foriem syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey pomerne jednoduchá, potom je diferenciálna diagnostika „vymazaných“, „neúplných“ foriem od symptomatických foriem syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey, ako aj od rôznych nejasne definovaných a slabo študovaných klinických syndrómov, pri ktorých sa galaktorea vyvíja na pozadí normálnych hladín prolaktínu v sére a jej korekcia nemení priebeh základného ochorenia a nezmierňuje stav pacienta, veľmi zložitá.

Laboratórne a inštrumentálne vyšetrenie potrebné na potvrdenie prítomnosti syndrómu pretrvávajúcej galaktorey-amenorey pozostáva zo 4 štádií:

1. potvrdenie prítomnosti hyperprolaktinémie stanovením hladiny prolaktínu v sére;
2. vylúčenie symptomatických foriem syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey (stanovenie funkčného stavu štítnej žľazy, vylúčenie Stein-Leventhalovho syndrómu, zlyhanie pečene a obličiek, neuroreflexné a liekové účinky atď.);
3. objasnenie stavu adenohypofýzy a hypotalamu (röntgen lebky, počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia hlavy, v prípade potreby s dodatočným kontrastom), karotická angiografia;
4. objasnenie stavu rôznych orgánov a systémov na pozadí chronickej hyperprolaktinémie (stanovenie hladiny gonadotropínov, estrogénov, DHEA sulfátu, štúdium stavu metabolizmu sacharidov a tukov, kostrového systému atď.).

Diagnóza syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Liečba syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey

Liečba liekmi zaujíma významné miesto v liečbe všetkých foriem syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey hypotalamo-hypofyzárneho pôvodu. V prípade adenómov je doplnená alebo konkuruje neurochirurgickej intervencii alebo diaľkovej rádioterapii. Až do 70. rokov 20. storočia bola SPGA považovaná za nevyliečiteľnú. Táto predstava sa však zmenila po zavedení polosyntetického ergotového alkaloidu parlodelu (bromokriptínu) do lekárskej praxe, ktorý má vlastnosti hypotalamo-hypofyzárneho agonistu dopamínu (DA-mimetika) a je tiež schopný inhibovať rast prolaktinómov u niektorých pacientov ovplyvnením genetického aparátu prolaktotrofov.

Postupnosť aplikácie rôznych liečebných metód a ich výber v každom konkrétnom prípade sú stále kontroverzné.

Pri „idiopatickej“ forme syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey je liečba parlodelom indikovaná na obnovenie plodnosti, normalizáciu menštruačného cyklu a odstránenie sexuálnych, endokrinno-metabolických a emocionálno-osobných porúch spojených s hyperprolaktinémiou. Ak je koncepcia jediného vzniku ochorenia s prechodom „idiopatických“ foriem na mikroadenóm správna, použitie parlodelu môže mať preventívnu hodnotu.

Liečba syndrómu perzistujúcej galaktorey-amenorey